Filgrastim

Wanneer ATH:
L03AA02

Karakteristiek.

Stimulator leykopoeza. Geproduceerd door een laboratoriumstam van bacteriën Escherichia coli, waarin het granulocytkolonie-stimulerende gen door genetische manipulatie werd geïntroduceerd menselijke factor.

Steriele kleurloze vloeistof voor parenterale toediening. Moleculair gewicht 18800 Ja.

Farmacologische werking.
Leukopoietic.

Toepassing.

Neutropenie (incl. patiënten, het ontvangen van cytotoxische geneesmiddelen voor niet-myeloïde maligne neoplasmata); vermindering van de duur van de periode van neutropenie en de klinische gevolgen ervan bij patiënten, voorbereiding op beenmergtransplantatie; aanhoudende neutropenie bij patiënten met gevorderde hiv-infectie (absolute neutrofielentelling 1000 cellen/l of minder); mobilisatie van perifere stamcellen (incl. na myelosuppressieve therapie); neutropenie (erfgenaam, intermitterend of idiopathisch - het aantal neutrofielen is kleiner dan of gelijk aan 500 cellen /) en ernstige of terugkerende infecties (geschiedenis) in de laatste 12 Maanden.

Contra.

Overgevoeligheid, ernstige aangeboren neutropenie met abnormale cytogenetica (Kostmann-syndroom), verhoging van de doses cytotoxische chemotherapeutica boven de aanbevolen, lever- en / of nierfalen, Leeftijd tot 1 jaar.

Beperkingen van toepassing.

Kwaadaardige en precancereuze ziekten van myeloïde aard, combinatie met hoge dosis therapie.

Zwangerschap en borstvoeding.

Wanneer zwangerschap is mogelijk, Als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies zijn uitgevoerd, veiligheid bij zwangere vrouwen is niet vastgesteld). Gebruik bij moeders die borstvoeding geven is niet aanbevolen (onbekend, of filgrastim krijgt in moedermelk).

In een studie bij konijnen shows, filgrastim dat bijwerkingen bij zwangere konijnen veroorzaakt bij het nemen van het in doses, 2-10 keer de dosis voor de mens. Bij toediening aan konijnen in doses filgrastim 80 mg / kg / dag werd een verhoogde frequentie van miskramen en embrioletalnosti waargenomen. Filgrastim, geïntroduceerd zwangere konijnen bij doses 80 ug / kg / dag tijdens de organogenese, Het leidde tot de urogenitale bloeden, verminderen voedselinname, verhoogde foetale resorptie, ontwikkelingsanomalieën, verminderen van lichaamsgewicht, aantal levensvatbare baby's. Externe anomalieën werden niet waargenomen bij foetussen van vrouwen., gedoseerd 80 ug / kg / dag.

Studies bij zwangere ratten met dagelijkse intraveneuze injecties tijdens organogenese bij dosisniveaus tot 575 mcg/kg/dag vertoonde geen tekenen van sterfte, teratogeniteit of gedragseffecten bij nakomelingen.

Bijwerkingen.

kankerpatiënten, myelosuppressieve chemotherapie krijgen

In klinische onderzoeken met meer dan 350 patiënten, behandeld met filgrastim na cytotoxische chemotherapie, de meeste bijwerkingen waren complicaties van de onderliggende kwaadaardige ziekte of cytotoxische therapie. In fase II- en III-onderzoeken werd behandeling met filgrastim in verband gebracht met botpijn in 24% patiënten. Doorgaans, deze pijnen waren licht tot matig en werden in de meeste gevallen verlicht door conventionele analgetica; zelden was de botpijn ernstig en was het gebruik van narcotische analgetica nodig. Botpijn kwam vaker voor bij patiënten, het ontvangen van een hoge dosis IV filgrastim (20–100 mcg/kg/dag) en minder vaak bij patiënten, ontvangende filgrastim n / a in lage doses (3-10 Mg / kg / dag).

In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trials bij de behandeling van filgrastim (4-8 Mg / kg / dag) na combinatie chemotherapie voor patiënten (N = 207) met NSCLC werden waargenomen bijwerkingen (cm. tafel). Bijwerkingen worden gepresenteerd, waargenomen bij patiënten, behandeld met filgrastim / chemotherapie en placebo / chemotherapie.

Tafel

Bijwerkingen, Er wordt opgemerkt in klinische studies

In deze studie, geen ernstige merkte, levensbedreigende of zelfs fatale reacties, in verband met de therapie filgrastim.

Spontane reversibele milde tot matige verhoging van het niveau van urinezuur, LDH, AP op 27-58% van 98 patiënten, die filgrastim kregen na cytotoxische therapie. In Fase III klinische studies in 7 van 176 patiënten meldden voorbijgaande bloeddrukdaling (<90/60 mm Hg. Art.) na toediening van filgrastim, Het voert geen extra behandeling nodig. Cardiac Effects (myocardiaal infarct, aritmie) Het werd gemeld 11 van 375 kankerpatiënten, filgrastim behandeld in klinische studies; hun causale relatie met de behandeling met filgrastim is niet vastgesteld.

Kankerpatiënten met beenmergtransplantatie

In klinische studies bij patiënten, intensieve chemotherapie na beenmergtransplantatie, de meest voorkomende bijwerkingen in de controlegroep, en in de studiegroep waren stomatitis, misselijkheid en overgeven, voornamelijk mild of matig uitdrukking; verband met de ontvangst van filgrastim is niet geïnstalleerd. In een gerandomiseerde studie van 167 patiënten patiënten, ontvangende filgrastim vaker, dan in de controlegroep, de volgende effecten (tussen haakjes geeft het percentage patiënten in de placebogroep): misselijkheid (10/4), braken (7/3), hypertensie (4/0), huiduitslag (12/10), buikvliesontsteking (2/0). Het causaal verband van deze effecten tot de behandeling met filgrastim is niet vastgesteld. Het meldde een geval van erythema nodosum en matige ernst, misschien, met betrekking tot de behandeling filgrastim.

Algemeen, bijwerkingen, waargenomen in de niet-gerandomiseerde onderzoeken, Het was vergelijkbaar met de gerandomiseerde proeven en hadden milde tot matig ernstige. In een studie (N = 45) Het werd opgenomen 3 gevallen van ernstige bijwerkingen in verband met behandeling met filgrastim - nierfalen (2), capillair lek syndroom (1). De relatie tussen deze gevallen en het gebruik van filgrastim blijft onduidelijk., tk. ze werden geregistreerd bij patiënten met bewezen infectie met klinische manifestaties van sepsis, die mogelijk nefrotoxische antibacteriële en/of antischimmelmiddelen hebben gekregen.

Bij klinische proeven, ongeveer 33% patiënten hadden pijn in de botten van milde of matige ernst. In de meeste gevallen werden deze pijnen verlicht door conventionele analgetica.. Behalve, symptomen, met een grotere frequentie die optreedt bij filgrastim in vergelijking met placebo, gegeneraliseerde musculoskeletale pijn had. Ongeveer 30% patiënten hadden een vergrote milt. Patiënten met een palpabele milt ondervonden echter zelden abdominale of flankpijn en trombocytopenie. (<50000 cellen / mm³ in 12% patiënten). Minder 3% patiënten (de meesten van hen hadden splenomegalie) een splenectomie hebben ondergaan. Minder dan 6% patiënten werden trombocytopenie (<50000 cellen / mm³) tijdens de behandeling met filgrastim, De meesten van hen hadden vorige trombocytopenie. In de meeste gevallen werd trombocytopenie gehouden met een verlaging van de dosis of beëindiging van de therapie. Behalve, in 5% patiënten hadden bloedplaatjes 50000-100000 / mm³. Deze patiënten werden waargenomen in het ontvangen van filgrastim ernstige bloeden complicaties. Nasale bloeden werd waargenomen in 15% patiënten, behandeld met filgrastim, maar is geassocieerd met trombocytopenie hebben 2% patiënten. Anemie werd waargenomen bij ongeveer 10% patiënten, maar ging in de meeste gevallen gepaard met frequente diagnostische aderlaten, chronische ziekten of gelijktijdige medicatie. In klinische onderzoeken, bij gebruik van filgrastim, ongeveer 3% patiënten (9/325) ontwikkelde myelodysplasie of leukemie. In 12 van 102 patiënten met een normale cytogenetische evaluatie bij baseline, overtredingen werden later geconstateerd., inclusief monosomie 7 bij herevaluaties na 18-52 maanden behandeling met filgrastim. Onbekend, of de ontwikkeling van deze verschijnselen een gevolg is van de constante dagelijkse toediening van filgrastim of de natuurlijke ontwikkeling van THN weerspiegelt. Bijwerkingen, misschien, geassocieerd met behandeling met filgrastim en waargenomen in minder dan 2% patiënten met THN, inbegrepen: reacties op de injectieplaats, Hoofdpijn, vergroting van de lever, gewrichtspijn, osteoporose, kozhnыy vasculitis, hematurie en proteïnurie, haaruitval, huiduitslag, verergering van sommige eerder bestaande huidziekten (bijv. psoriasis).

Veiligheid en werkzaamheid van toediening van filgrastim . op dezelfde dag, als myelosuppressieve cytotoxische geneesmiddelen voor chemotherapie, niet ingesteld. Vanwege de gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor myelosuppressieve cytotoxische chemotherapie, filgrastim voorschrijven in het interval voor 24 h voor en na de toediening van deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen. Voorlopige gegevens over een klein aantal patiënten, gelijktijdig behandeld met filgrastim en 5-fluorouracil, tonen, dat de ernst van neutropenie kan toenemen. Mogelijke interacties met andere hematopoëtische groeifactoren en cytokinen zijn niet onderzocht in klinische onderzoeken..

Overdose.

Bij kankerpatiënten, filgrastim krijgen tegen de achtergrond van myelosuppressieve therapie, het wordt aanbevolen om het risico op overmatige leukocytose te vermijden; filgrastim moet worden stopgezet, als het absolute aantal neutrofielen groter is dan 10000/mm³. In klinische onderzoeken met filgrastim bij kankerpatiënten, myelosuppressieve chemotherapie krijgen, minder dan 5% patiënten hadden leukocytose met het aantal leukocyten >100000/mm³. Eventuele bijwerkingen, direct gerelateerd aan dergelijke leukocytose, niet bekend. Binnen 1-2 dagen na stopzetting van het geneesmiddel neemt het aantal circulerende neutrofielen gewoonlijk af met 50%, met terugkeer naar normaal na 1-7 dagen.

P / (wenselijk) of I / (aftreksel), 1 eenmaal per dag. De keuze van de toedieningsweg hangt af van de specifieke klinische situatie.. Doses worden individueel ingesteld, afhankelijk van de indicaties., ernst van het proces, gevoeligheid van de patiënt. De behandeling begint niet eerder dan 24 h na chemotherapie. Cytotoxisch geïnduceerde neutropenie - meestal 0,5 miljoen U/kg per dag; myeloablatieve therapie met beenmergtransplantatie 1 miljoen U/kg per dag; mobilisatie van voorlopercellen van hematopoëse - 1 miljoen U/kg per dag voor 6 dagen; ernstige chronische en aangeboren neutropenie - aanvangsdosis 1,2 miljoen U/kg per dag; maligne of intermitterende neutropenie - startdosering 0,5 miljoen U/kg per dag. De behandeling werd voortgezet tot het herstel van normale neutrofielen (typisch tot 14 dagen). Na inductie en consolidatie behandeling van acute myeloïde leukemie kan de duur van de behandeling kan worden verhoogd tot 38 d.

Filgrastim therapie dient alleen onder toezicht van een arts of een hematoloog-oncoloog worden uitgevoerd, met ervaring in het gebruik van dergelijke drugs.

Groei van kwaadaardige cellen. G-CSF de groei van myeloïde cellen veroorzaken in vitro. Soortgelijke effecten kunnen optreden in vitro en ten aanzien van sommige niet-myeloïde cellen. De veiligheid en werkzaamheid van filgrastim bij patiënten met myelodysplastisch syndroom of chronische myeloïde leukemie zijn niet vastgesteld, dus deze ziekten is niet weergegeven. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de differentiële diagnose tussen blast transformatie van chronische myeloïde leukemie en acute myeloïde leukemie.

Leukocytose. Gezien het potentiële risico, geassocieerd met ernstige leukocytose, tijdens de behandeling met filgrastim moet het aantal leukocyten regelmatig worden gecontroleerd: als het overschrijdt 50000 cellen / mm³, het geneesmiddel moet worden gestaakt. Wanneer filgrastim wordt gebruikt om stamcellen uit perifeer bloed te mobiliseren, het is geannuleerd, als het aantal leukocyten hoger is dan 100.000/mm³.

Risico, geassocieerd met hoge dosis chemotherapie. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten, hoge dosis chemotherapie krijgen, omdat er geen verbetering van de maligne uitkomst is aangetoond, terwijl hogere doses chemotherapeutische middelen vertonen een meer uitgesproken toxiciteit, waaronder hart, Long-, neurologische en dermatologische reacties. Monotherapie filgrastim trombocytopenie en anemie niet verhinderen, als gevolg van myelosuppressieve chemotherapie. Vanwege de mogelijkheid om hogere doses chemotherapie (b.v. volledige doses volgens het schema), kan de patiënt een groter risico lopen op trombocytopenie en anemie. Het wordt aanbevolen om de graaf en hematocriet bloedplaatjes regelmatig te controleren. Bijzondere voorzichtigheid moet worden betracht bij het gebruik van single-component of een combinatie chemotherapeutische regimes, Het is bekend om zijn vermogen om ernstige trombocytopenie.

Transformatie naar leukemie of predleykoz. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij de diagnose van ernstige chronische neutropenie worden uitgeoefend, om ze te onderscheiden van andere hematologische aandoeningen, zoals aplastische anemie, myelodysplasie en myeloïde leukemie. Vóór de behandeling dient te worden uitgevoerd een gedetailleerde analyse van de definitie van het bloed leukocyten en bloedplaatjes, alsook de morfologische beeld van het beenmerg en karyotype onderzoeken. Als de patiënt het syndroom van Kostmann verschijnen cytogenetische schendingen, je nodig hebt om de risico's en voordelen van het voortzetten van de therapie zorgvuldig te evalueren. Met de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom of leukemie geneesmiddel moet worden gestaakt. Het is niet duidelijk, predisposes of langdurige behandeling van filgrastim bij patiënten met ernstige aangeboren neutropenie (Kostmann syndroom) de ontwikkeling van cytogenetische abnormaliteiten, myelodysplasie en leukemie. Patiënten met erfelijke neutropenie moeten regelmatig worden (ieder 12 Maanden) gedrag morfologische en cytogenetische studies van beenmerg.

Formula Blood. Tijdens de behandeling, vooral tijdens de eerste paar weken, moet het aantal bloedplaatjes zorgvuldig te controleren. Als trombocytopenie (stabiel aantal bloedplaatjes <100000 cellen / mm³), moeten overwegen dosisverlaging of tijdelijke afschaffing van het geneesmiddel. Er zijn ook andere veranderingen in het bloedbeeld, vereist een zorgvuldige bewaking, incl. anemie en tijdelijke toename van het aantal myeloïde progenitorcellen.

Voordat de afspraak om dergelijke oorzaken uitsluiten voorbijgaande neutropenie, virale infecties.

Bij de behandeling van filgrastim regelmatig de grootte van de milt bewaken (palypatsiya leven). Dosisverlaging van filgrastim bij het uitvoeren van studies te vertragen of stoppen van de groei in de milt.

Samenwerking