ФЕМАРА

Actief materiaal: Letrozol
Wanneer ATH: L02BG04
CCF: Anti-drug. Aromataseremmer
ICD-10 codes (getuigenis): C50
Wanneer CSF: 15.13.04.01
Fabrikant: Novartis Pharma AG (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated donker-gele kleur, rondje, lichtjes biconcave, met afgeschuinde randen, на одной стороне напечатано “FV”, ander – “CG”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, maïszetmeel, natriumcarboxymethylzetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, gipromelloza, talk, macrogol 8000, kleurstof ijzeroxide geel (17268), Titaniumdioxide.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Ten eerste, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® в диапазоне доз от 0.1 naar 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% tegenover 5.5% in de placebogroep). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 jaar, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmacokinetiek

Absorptie

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 Nee – wanneer ingenomen met voedsel; gemiddelde C_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – wanneer ingenomen met voedsel, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) ongewijzigd. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Distributie

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (voornamelijk aan albumine – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. In Кажущийся_D в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Het bereikte binnen 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Metabolisme

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Aftrek

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, minder – door de darm. De laatste T_1/2 is 48 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Kind-Pugh klasse C) De AUC is gestegen 95% en T_1/2 op 187%. Maar, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / dag) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Getuigenis

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Doseringsschema

Naar Volwassen рекомендуемая доза препарата Фемара^® is 2.5 mg 1 tijd / dag, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 jaar (не дольше 5 jaar).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

In пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

In пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (QC ≥ 10 ml / min) dosisaanpassing is niet vereist. Niettemin, een T тяжелых нарушениях функции печени (klasse C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

De tabletten worden oraal in te nemen, ongeacht de maaltijd.

Bijwerking

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: ontstaan ​​vaak (≥10%), vaak (≥1, <10%), soms (≥0,1%, <1%), zelden (≥0.01, <0.1%), zelden (<0.01%, inclusief incidentele meldingen).

Doorgaans, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid, braken, indigestie, constipatie, diarree; soms – buikpijn, stomatitis, droge mond, verhoging van leverenzymen.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, duizeligheid, depressie; soms – alarm, nervositeit, prikkelbaarheid, slaperigheid, slapeloosheid, geheugenstoornis, dysesthesie, paresthesie, gipesteziya, schending van de perceptie van smaak, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Vanaf het hematopoietische systeem: soms – leukopenie.

Cardiovasculair systeem: иногда – ощущение сердцебиения, tachycardie, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, verhoogde bloeddruk, CHD (angina, myocardiaal infarct, hartfalen), trombo-embolie; zelden – longembolie, тромбоз артерий, beroerte.

Het ademhalingssysteem: soms – kortademigheid, hoesten.

Dermatologische reacties: vaak – alopecia, overmatig zweten, huiduitslag (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, psoriasiform uitslag); soms – jeuk, xerosis, netelroos; zelden – angio-oedeem, anafylactische reacties.

Op het deel van het bewegingsapparaat: Vaak – gewrichtspijn; vaak – spierpijn, ostealgias, osteoporose, fracturen; soms – artritis.

Van de zintuigen: soms – Staar, oogirritatie, wazig zicht, dysgeusie.

Met de hand mochevforodaschei systeem: soms – frequent urineren, urineweginfectie.

Voortplantingssysteem: soms – вагинальные кровотечения, vaginale afscheiding, vaginale droogheid, боли в молочных железах.

Ander: Vaak – opvliegers (getijden); vaak – vermoeidheid, asthenie, malaise, perifeer oedeem, Gewichtstoename, hypercholesterolemie, anorexia, toegenomen eetlust; soms – gewichtsverlies, dorst, hyperthermie (пирексия), droogheid van de slijmvliezen, gegeneraliseerd oedeem, боли в опухолевых очагах.

Contra

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Zwangerschap en borstvoeding

Препарат Фемара^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Waarschuwingen

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Overdose

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Behandeling: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Geneesmiddelinteracties

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In experimenten is gebleken in vitro, что летрозол, применяемый в концентрациях, in 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Dus, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Niettemin, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet worden bewaard in een droge, ontoegankelijk voor kinderen bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid – 5 jaar.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.