Farmacokinetische interacties en algemene begrippen van de gelijkwaardigheid en de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen

Het ontwikkelen van een gemeenschappelijke aanpak te gebruiken in farmacotherapie drugs specifieke, moet worden beschouwd, dat verschillende doseervormen verschillende biobeschikbaarheid. Als absorptie geneeskrachtige stof hangt voornamelijk af van de fysisch-chemische eigenschappen, de biobeschikbaarheid - grotendeels af van de eigenschappen van de formulering. In verband met deze belangrijke klinisch belang is het begrip gelijkwaardigheid en de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen.

Farmaceutisch (chemisch) gelijkwaardigheid Medicine middelen, zij bevatten dezelfde hoeveelheid van het werkzame bestanddeel en voldoen aan de bestaande normen, terwijl hun inactieve bestanddelen kan variëren.

Het concept van bio-equivalentie Het verwijst naar een chemisch equivalente preparaten, die bij toediening aan een patiënt in dezelfde dosering en hetzelfde schema in het bloed en weefsels van de werkzame stof hoopt zich in identieke concentraties.

Het begrip therapeutische equivalentie Het verwijst naar drugs, die, indien toegediend aan een patiënt in gelijke doses en hetzelfde patroon vertonen nagenoeg dezelfde therapeutische werkzaamheid en toxiciteit; Hoewel deze geneesmiddelen nebioekvivalentnymi kunnen.

Het idee van de doeltreffendheid van het geneesmiddel altijd geassocieerd ermee biobeschikbaarheid. Kwantitatieve karakteristieke, bepaling van de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen (per definitie FDA), is de snelheid en de mate van accumulatie van geneesmiddel op hun voorgenomen actie. Echter, om weefselmonsters te verkrijgen en onderzoeken hen geneesmiddelgehalte onmogelijk experiment. Daarom is de biologische beschikbaarheid van de geneesmiddelstof wordt beoordeeld door de concentratie in het bloed. In de praktijk bepaalt de absolute en relatieve biobeschikbaarheid.

De absolute biologische beschikbaarheid Het is de houding (in %) de hoeveelheid van het geneesmiddel is gegroeid deep, toegediend in een orale doseringsvorm of andere, het aantal vsosavshegosya

dezelfde stof, in dezelfde dosis, maar als een intraveneuze infusie of injectie, het verstrekken van 100% biobeschikbaarheid.

De relatieve biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel Het kan worden gemeten door vergelijking van het gebied onder de concentratie-tijd curve, karakteriseren van de concentratie van de stof in serum van beide geneesmiddelen in de identieke wijze van toediening, zoals orale of rectale. De biologische beschikbaarheid wordt bepaald door de concentratie van het geneesmiddel in bloed of urine, als de stof wordt uitgescheiden in ongewijzigde staat.

Als drugs hebben dezelfde biologische beschikbaarheid in identieke omstandigheden, ze biologisch equivalent geacht.

Volgens de FDA, preparaten kunnen worden bioequivalent, ondanks de verschillen in de snelheid en mate van absorptie (wanneer de absorptiesnelheid is niet kritisch kenmerk van de effectieve concentratie van de werkzame stof in het lichaam te bereiken of niet belangrijk voor de manifestatie van de therapeutische werking van het geneesmiddel). In sommige gevallen kan de absorptiesnelheid van het werkzame bestanddeel van geneesmiddelen de effectiviteit van de behandeling beïnvloeden. Een kant, met langzame concentratie absorptie stof in het bloed kan worden onder de minimale therapeutische, dat betekent niet het gewenste therapeutische effect, en anderzijds - een te snelle absorptie, kan sterk de drempel van toelaatbare concentratie overschrijdt, waardoor ongewenste neveneffecten, of toxisch. Derhalve drugs, gekenmerkt door een gering verschil tussen de minimale effectieve en maximaal getolereerde doses van de stof, zijn bio-equivalent als, en als de mate van, en de snelheid van de zuig- identiek zijn.

Het probleem is vooral acuut biobeschikbaarheid, wanneer de geneesmiddelen bedoeld voor orale toediening. Vanuit het standpunt Klinische Farmacie belangrijk verschil in de biologische beschikbaarheid van stoffen uit verschillende doseringsvormen. De definitie wordt belemmerd door het onvermogen om rekening te houden met de individuele kenmerken van de patiënt en de verschillende eigenschappen van doseringsvormen. Bij orale inname, de geneesmiddelpreparaten, voordat het de systemische circulatie bereikt, Het ondergaat een aantal overgangen en aankomst minder bereikt, die zorgt voor een lage biobeschikbaarheid (bv, Noradrenaline, Testosteron, fenacetine et al.). De redenen voor de lage biologische beschikbaarheid van de stof kan onvoldoende zijn tijdens zijn verblijf in het spijsverteringskanaal, alsmede leeftijd, geslacht en genetisch bepaald verschillen, verschillende actieve patiënt, de aanwezigheid van stressvolle situaties, de aanwezigheid van bepaalde ziekten, etc.. d. Biobeschikbaarheid vermindert stoffen onder invloed van factoren, die van invloed zijn absorptie.

Speciale problemen ontstaan ​​wanneer langdurige therapie, wanneer de patiënt, is ingericht om een ​​bepaald doseringsvorm, overgebracht naar een andere, Nonequivalent. In dit geval kan de effectiviteit van de therapie te verminderen, Toxische effecten voordoen. Dergelijke gevallen zijn bekend bij het veranderen van drugs digoxine, fenytoïne, etc..

Soms is het mogelijk om therapeutische equivalentie van geneesmiddelen te verwezenlijken, Ondanks verschillen in hun biologische beschikbaarheid. Bijvoorbeeld, het verschil tussen de therapeutische en toxische concentraties van penicilline hoog, Daarom schommelingen in de concentratie in het bloed, door variabele biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen, mag geen significante invloed op hun therapeutische werkzaamheid of veiligheid. Tegenover, voor geneesmiddelen met een relatief klein verschil tussen de therapeutische en toxische concentratieverschil in de biobeschikbaarheid van belang.

Aangezien het therapeutisch effect, de duur en intensiteit tijdsafhankelijkheid wordt veroorzaakt door de geneesmiddelconcentratie in bloedplasma, meestal beschouwen drie opties - de maximale concentratie van een stof in het bloed, de tijd te bereiken, en het gebied onder de curve, waardoor de coördinaten van de concentratie-tijd.

De figuur laat zien, dat de concentratie van de stof in het bloed toeneemt met de snelheid en mate van de absorptie pieken en, wanneer de snelheid van materiaal van het lichaam gelijk is aan de absorptiesnelheid. De langzamere absorptie van de stof, het later bereikte zijn maximale concentratie.

Toch kan een schatting biobeschikbaarheid gebaseerd op de data van de maximale geneesmiddelconcentratie in het bloed onvoldoende nauwkeurig, aangezien de ontvangst van de stof in de systemische circulatie begint de eliminatie. De tijd tot maximale concentratie bereikt afhankelijk van de absorptiesnelheid middel en een indicator van de mate. De belangrijkste maatregel is het oppervlak onder de curve van concentratie biobeschikbaarheid (PKK) van tijd. Het is recht evenredig met het totale gehalte aan onveranderde vorm met bloedplasma. Om te bepalen de PKK uitgevoerd bloedafname totale eliminatie van een stof. Twee geneesmiddelen, met identieke bochten snelheid en mate van absorptie kan bio-equivalent worden beschouwd. Indien drugs dezelfde PAC, maar verschillen in de vorm van de curven van concentratie vs. tijd, ze zijn equivalent in de mate van absorptie overwogen, maar verschillen in de snelheid.

Bepaling van biologische herhaalde toediening van het geneesmiddel voorkeur. PAC wordt gemeten in een van de intervallen tussen twee opeenvolgende toedieningen. Nauwkeuriger resultaten worden gemiddeld bepalen biobeschikbaarheid binnen dagen. Indien het geneesmiddel wordt uitgescheiden via de urine (voornamelijk onveranderd), de biobeschikbaarheid kan worden beoordeeld, bepalen het totale bedrag voor de tijd, gelijk 7-10 halfwaardetijd van de stof. Een nauwkeuriger definitie van mogelijke biobeschikbaarheid het onderzoek van bloed en urine tegelijkertijd.

Dus, biobeschikbaarheid en bio-equivalentie zijn de belangrijkste indicatoren van de kwaliteit van drugs in de karakterisering van de behandelingsmogelijkheden.