Farmacokinetische parameters – Vereiste bestanddelen van het begrip optimale geneesmiddeltherapie
Farmacokinetiek - Sectie Farmacologie, het absorptieproces bestuderen, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen uit het lichaam.
Onder invloed van het geneesmiddel verschilt de concentratie van andere stoffen in het bloed of zijn metaboliet, Dit verschijnsel heet Farmacokinetische interacties.
Basisprincipes van farmacokinetiek wordt gebruikt in de medische praktijk om een strategie en tactiek van de behandeling van ziekten met medicijnen te ontwikkelen. Informatie over de farmacokinetiek van geneesmiddelen aan de optimale manier om de invoering mogelijk maken te bepalen, dosering, wijze van toepassing en, alsmede andere parameters, kenmerken die nodig zijn voor een optimale farmacotherapie - efficiëntie, tolerantie, de aanwezigheid van bijwerkingen, de behoefte aan behandeling en correctie van d. d.
Door de processen, die de farmacokinetische studies, dragen:
- afgifte van geneesmiddelen uit drugs;
- absorptie van geneesmiddelen - penetratie door biologische membranen in een Biofluid, organen en weefsels van het lichaam;
- de verdeling van geneesmiddelen in het lichaam;
- biotransformatie van drugs, waaronder biochemische omzettingen en de vorming van metabolieten;
- eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam, waaronder fysiologische en biochemische processen
Om de optimale farmacotherapie voeren is zeer belangrijk voor de "bestemming" van geneesmiddelen kent, gezien de werkwijzen, die overkomen na binnenkomst in het lichaam. Schematisch kan de volgende mogelijke weg van geneesmiddel verschaffen in het lichaam.
Een vereiste van elke absorptieproces van het geneesmiddel is de afgifte uit de doseringsvorm, die moet worden beschouwd als een initiële, maar de belangrijkste component verhuizingen. Dus, bv, absorptie van stoffen uit tabletten wordt beperkt door de werkwijze van introductie, afhankelijk tablet uiteenvallen en oplossen. Op zijn beurt, oplossnelheid invloed op de grootte en vorm van de kristallen van een geneesmiddelstof, het aantal en de aard van verschillende adjuvantia, vochtgehalte van de tablet, verwerkingsparameters van persen en andere indicatoren.
De snelheid en de volledigheid van de absorptie wordt sterk beïnvloed door de tijd van zijn verblijf in het spijsverteringskanaal, waarbij het op verschillende manieren (passieve diffusie, actief transport, filtering, pinocytose) dringt biomembranen (epitheliale, of endotheelcellen, of doelcellen) en komt in de Biofluid. Ondanks het algemene patroon van absorptie van geneesmiddelen in het lichaam, Er zijn een aantal kenmerken van de kinetiek van de opname in het bloed wanneer neroralnom, sublinguale, rectale en parenterale (extravasculaire) toedieningsweg, die ook moeten worden beschouwd.
Een belangrijke plaats in de farmacotherapie aan het stadium van de distributie van geneesmiddelen in het lichaam, zoals te zien in de foto, waaruit blijkt een algemene regeling van de zuigkracht, verdeling en uitscheiding van geneeskrachtige stoffen.
Aangezien de plaats van de lokalisatie van infectieuze agentia in de meeste gevallen zijn de intercellulaire ruimten of cellen van organen en weefsels, dit is waar je nodig hebt om een dergelijke concentratie van het geneesmiddel te creëren, die een therapeutisch effect zou opleveren (remde de groei van bacteriën en virussen) en tegelijkertijd het geen toxisch effect op het lichaam.
Om de concentratie van geneesmiddelen in weefsels en organen van het lichaam getroffen zorgen:
- waarde van de concentratie stof in het bloed;
- hun interactie (bindend) met eiwit bloedcomponenten, componenten intercellulaire ruimten en cytoplasma van doelcellen;
- het vermogen om te dringen door verschillende biomembraan en biobarery;
- de snelheid van de bloedstroom in het weefsel;
- pathologische omstandigheden en andere factoren.
Omdat in het lichaam, De meeste drugs ondergaan biochemische transformaties (biotransformatie, metabolisme), hetgeen leidt tot veranderingen in de primaire structuur. Het resultaat is een therapeutisch actief, onverschillig of toxische producten, metabolieten. Herstructurering stoffen veroorzaakt een verandering niet alleen hun therapeutische werkzaamheid, en eigenschappen. Metabolieten, Vanwege het grote aantal hydrofiele groepen, meer oplosbare, snel uitgescheiden.
In het hart van het metabolisme van geneesmiddelen is een heleboel specifieke biochemische reacties, bestuurd door een specifieke reeks enzymen en co-enzymen, waarvan de functies worden gereduceerd tot reamination, decarboxylering, Racemisatie, overdracht aldehydnoy, acyl en andere groepen. Op de metabolische processen van drugs kan een hele reeks factoren, waaronder een pathologische conditie van het lichaam.
Factoren, beïnvloeding van het metabolisme van geneesmiddelen
| ||
№ p / p | Factor | De aard en het resultaat van interactie |
1 | Leeftijd (pasgeborenen, senioren) | Het verminderen van de snelheid van het metabolisme |
2 | Zwangerschap | Verhoogde stofwisseling |
3 | Genetische factoren | Verschillende reacties |
4 | Leverziekte | Het verminderen van de snelheid van uitscheiding van geneeskrachtige stoffen op basis van hun kinetiek, het type en het stadium van de leverziekte, verhogen de biologische beschikbaarheid en verminderde klaring |
5 | Ziekten van het spijsverteringskanaal | Veranderingen in metabolisme in het epitheel van het spijsverteringskanaal |
6 | De aard van de macht:
| |
een dieet met een overwicht van eiwitten dan koolhydraten | Verhoogde snelheid van het metabolisme van een aantal geneesmiddelen | |
in ernstige eetstoornissen | Het verminderen van de snelheid van het metabolisme | |
7 | De externe omgeving: | |
in contact met gechloreerde insecticiden | Verhoogde stofwisseling | |
8 | Alcohol: | |
acute toediening | Inductie van enzymsystemen. De verzwakking van het therapeutische effect | |
frequente consumptie | Remming van enzymen, metaboliseren drugs. Versterking van hun acties | |
9 | Roken | Verhoogd metabolisme van bepaalde geneesmiddelen (bv, teofillina) |
10 | De route van toediening van het geneesmiddel | Metabolisme in de lever voordat de systemische circulatie (het effect van de eerste doorgang) Na orale toediening van geneesmiddelen |
11 | De timing van de toediening van geneesmiddelen | Circadiane veranderingen in het metabolisme van geneesmiddelen |
12 | Interactie van drugs | Stimulatie en remming van enzymatische reacties |
De drugs en hun metabolieten worden uitgescheiden (uitscheiden) via verschillende mechanismen via de nieren, spijsverteringsorganen, longen, huid, met een geheim zweet, klagend, speekselklieren en borstklieren.
De manieren van verwijderen van geneesmiddelen uit het lichaam
| ||
Het pad klaring | Inference engine | De drugs |
De urine | Glomerulaire filtratiesnelheid, actieve tubulaire secretie | De meeste geneesmiddelen in het vrije (ongebonden)vorm |
Met de gal | Actief Vervoer, passieve diffusie | Digitoxine, antibiotica (lenitsilliny, tetracikliny, Streptomycine), chinonen, strychnine, quaternaire ammoniumverbindingen |
Door de darm | Passieve diffusie en gal secretie | Doxycycline, geïoniseerde organische zuren |
Speeksel | De passieve diffusie en actieve transport | Penicilline, sulfonamiden, salicilaty, benzodiazepines, thiamine, ethanol |
Door middel van licht | Passieve diffusie | Inhalatie anesthetica, yodydы, kamfora, ethanol, essentiële oliën |
Sindsdien | Passieve diffusie | Sommige sulfonamiden, thiamine |
Met melk van de moeder | De passieve diffusie en actieve transport | Antykoahulyantы, antibiotica, thyreostatica, lithium, Carbamazepine |
Proces uitscheiding van geneeskrachtige stoffen is ook van invloed op de farmacokinetische parameters van farmacotherapie. Benadrukt wordt de invloed op de kinetiek van geneesmiddelen pathologie menselijke organen, vooral nieren, maagdarmkanaal, lever en galwegen, Ademhalings, welke uitgang het grote aantal stoffen. Waarin, hoe groter het gedeelte van het lichaam neemt de algehele eliminatie van het geneesmiddel uit het lichaam, hoe meer zijn invloed veranderde farmacokinetiek. Boekhouding farmacokinetische parameters om medicamenteuze behandeling te optimaliseren en ongewenste reacties te vermijden (vooral overdoses). Daarom is de farmacokinetiek van de stof wordt beschouwd als een kwantitatieve eigenschap, die het kwalitatieve aspect van farmacologische reactie.
In klinische farmacokinetische studies nodig zijn in een lage dosis effecten van conventionele therapie, de manifestatie van symptomen van intoxicatie op de achtergrond van het doelmedium therapeutische doses, plotselinge veranderingen van bloedeiwit, evenals bij de pathologie systemen, verantwoordelijk voor de absorptie, metabolisme en eliminatie van drugs. Bij het oplossen van problemen toegepaste, doorgaans, afmelden beperkte concentratie van het geneesmiddel in het bloed, de distributie in weefsel van belangrijke organen en de definitie van de halfwaardetijd van de stof uit het serum zonder tussenkomst van mathematische modellering. Opgemerkt wordt het belang van het uitvoeren van uitgebreide studies farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van de introductie in de medische praktijk van nieuwe geneesmiddelen, vooral de groep hartglycosiden.
Invloed van de nierfunctie op de eliminatie (T1 / 2) bepaalde antibiotica en synthetische antibacteriële stoffen
| ||
Geneesmiddel | T1 / 2, MAAR | |
Bij patiënten met normale nierfunctie | Bij patiënten met een creatinineklaring onder 30 ml / min. | |
Penicilline | ||
Azloцillin | 0,9-1,3 | 5-8 |
Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
Ampicilline | 1,3 | 13-20 |
Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
Dikloksaцillin | 0,7-1 | 2 |
Karbenicillin | 0,7 | 10 |
Kloksaцillin | 0,5 | 2,2 |
Oxacilline | 0,5 | 2 |
Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
Flukloksaцillin | 0,9-1,2 | 2,3 |
Cefalosporinen | ||
Moxalactam | 2-4 | 8-29 |
Tseporyn | 1,8 | 10 |
Tsefazolyn | 1,6 | naar 115 |
Cefaclor | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
Cephalexin | 1-1,5 | 10 |
Цefalotin | 0,65 | 5 |
Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
Цefapirin | 0,5-1 | 3 |
Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
Cefotaxime | 0,9-1 | 3-10 |
Tseftezol | 0,6 | 8-11 |
Cefuroxime | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
Amikacine | 1,7-1,9 | 15-150 |
Gentamicine | 1-5 | 10-70 |
Kanamycine | 3 | 24-96 |
Sisomicine | 2,2-3,5 | 15-57 |
Tobramycine | 3,5 | 14-70 |
Streptomycine | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetracikliny | ||
Doxycycline | 13,8-16,3 | 15-30 |
Oxytetracycline | 8-9 | 48-66 |
Tetracycline | 8,5 | 57-108 |
Chlortetetracyclinium | 5,6 | 6,8-11 |
Andere antibiotica | ||
Amfotericine B | 24 | 24 en meer |
Vancomycine | 6-8 | 120-216 |
Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
Lincomycine | 4,4-4,7 | 10-13 |
Polymyxine B | 6 | 48-72 |
Fosfomycin | 2 | 7-11 |
Chlooramfenicol | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
Erythromycine | 1,4 | 5-6 |
Synthetische materialen | ||
5-ftortsitozin | 3 | 85 |
Isoniazide | 0,5-1,5 | 4,5 |
Metronidazol | 6-14 | 8-15 |
Mikonazol | 24 | 24 |
Nalidixinezuur | 1,5 | 21 |
Nitrofurantoin | 0,5 | 0,5-1 |
PAS | 0,85 | 5,1 |
Sulfamethoxazol | 9-11 | 15 en meer |
Sulfisoxazol | 5-7 | 10 en meer |
Trimethoprim | 8-15 | 23 |
Ethambutol | 2,5-4 | 7-8 |