ÈRBITUKS®

Actief materiaal: Cetuximab
Wanneer ATH: L01XC06
CCF: Anti-drug. Monoclonal antilichamen
ICD-10 codes (getuigenis): C18, C19, C20, C49.0
Wanneer CSF: 22.05
Fabrikant: MERCK KGaA (Duitsland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Oplossing voor infusie прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.

1 ml
цетуксимаб5 mg

Hulpstoffen: glycine, polysorbaat 80, sodium chloride, citroenzuurmonohydraat, натрия гидроксид 1M, water d / en.

10 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
20 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
50 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
100 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.

 

Farmacologische werking

Anti-drug. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, tegen de epidermale groeifactor receptor (EGFR).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Эрбитукс® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 en 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% gevallen. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Algemeen, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% naar 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса®.

 

Farmacokinetiek

В/в инфузии Эрбитукса® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 naar 500 mg / m2 площади поверхности тела.

Absorptie en distributie

При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 mg / m2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Gemiddeld Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2 in het bereik van 1.5 naar 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. De gemiddelde waarde van Cmax was 155.8 ug / mL in 3 week en 151.6 ug / mL in 8 weken, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 en 55.4 ug / ml, respectievelijk. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / mL in 12 weken en 49.4 ug / mL in 36 weken.

Metabolisme en uitscheiding

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 naar 100 ч в указанной дозе.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, geslacht, leeftijd, nier- en leverfunctie.

 

Getuigenis

— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;

— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;

— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;

— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;

— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.

 

Doseringsschema

Эрбитукс® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.

При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg / m2 lichaamsoppervlak (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg / m2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Gecombineerde therapie колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®. Терапию Эрбитуксом® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.

При применении Эрбитукса® behandeling плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.

Patiënten met рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie (naar 6 cycli) Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®.

Рекомендации по корректировке дозового режима

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса® необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 graden.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.

При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg / m2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 graden.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом® staken.

Gebruiksvoorwaarden van de drug

Эрбитукс® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.

Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% natriumchlorideoplossing.

Эрбитукс® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.

Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей

Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.

Фильтрация в системе со шприцевым насосом

Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.

Раствор Эрбитукса® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.

Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c.

При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

 

Bijwerking

Основные побочные действия Эрбитукса® – huidreacties (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении Эрбитукса®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: Vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 naar <1/10), zeldzaam (≥ 1/1000 naar <1/100), zelden (≥ 1/10 000 naar <1/1000), zelden (<1/10 000).

Uit het zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: часто – конъюнктивит; zeldzaam – .Aloe, keratit.

Het ademhalingssysteem: нечасто – легочная эмболия.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – diarree, misselijkheid, braken; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, Alkalische fosfatase).

Dermatologische reacties: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, xerosis, peeling, hypertryhoz, nagelveranderingen (bv, paronixija). IN 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (Syndroom van Lyell) или сепсис.

Metabolisme: Vaak – gipomagniemiya; Vaak – hypocalcemia, анорексия со снижением веса.

Uit het bloedstollingssysteem: zeldzaam – diepe veneuze trombose.

Infusie reacties: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (koorts, rillingen, misselijkheid, braken, hoofdpijn, duizeligheid, kortademigheid); vaak – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (bronchospasme), bloeddrukdaling, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Ander: mucositis, которые могут привести к носовому кровотечению.

 

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen leeftijd (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

— выраженная (3 of 4 graden) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс®а при показателях билирубина более чем в 1.5 tijden, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, en oudere patiënten.

 

Zwangerschap en borstvoeding

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Эрбитуксом®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, Moet u betrouwbare methoden van anticonceptie.

 

Waarschuwingen

Терапию Эрбитуксом® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, hypokaliëmie.

При введении Эрбитукса® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

При использовании Эрбитукса® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 tijden, а уровень трансаминаз более чем в 5 tijd).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, dwz. при уровне гемоглобина < 9 g / dl, содержании лейкоцитов < 3000/l, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/l.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Эрбитукса® bij kinderen is niet onderzocht.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

 

Overdose

Gevallen van overdosering zijn niet beschreven. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg / m2 площади поверхности тела.

 

Geneesmiddelinteracties

Применение Эрбитукса® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Informatie over het, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.

Других исследований по взаимодействию Эрбитукса® у человека не проводилось.

Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.

 

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het voorschrijven van geneesmiddelen.

 

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C, Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 3 jaar.

Terug naar boven knop