ELOKSATİN

Actief materiaal: Oxaliplatin
Wanneer ATH: L01XA03
CCF: Anti-drug
ICD-10 codes (getuigenis): C18, C19, C20, C56
Wanneer CSF: 22.01.02
Fabrikant: Sanofi-Aventis France (Frankrijk)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Concentraat voor oplossing voor infusie in de vorm van een heldere, kleurloze oplossing.

Hulpstoffen: water d / en.

10 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.
20 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.
40 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug, platinaderivaten, in de moleculaire structuur waarvan het platina-atoom een ​​complex vormt met oxalaat en 1,2-diaminocyclohexaan. Eloxatin^® heeft een breed scala aan cytotoxische effecten, en vertoont ook activiteit in vitro en in vivo op verschillende tumormodellen, cisplatine-resistent.

De studie van het werkingsmechanisme van oxaliplatin bevestigt de hypothese, biologisch getransformeerde derivaten die aquatische oxaliplatine interageren met DNA door de formatie tussen- en bruggen tussen strengen onderdrukken de DNA-synthese, dit komt door de cytotoxiciteit van het medicijn en het antitumoreffect.

Synergisme van cytotoxische werking wordt waargenomen in combinatie met 5-fluorouracil.

Farmacokinetiek

Distributie en metabolisme

In vivo wordt oxaliplatine actief gebiotransformeerd en wordt aan het einde van de 2-urige dosis niet in plasma gedetecteerd. 85 mg / m², waarin 15% de toegediende dosis in het bloed, en de resterende 85% snel gedistribueerd naar de weefsels (of uitgescheiden in de urine). Platinum is gebonden aan plasma-albumine.

Aftrek

Uitgescheiden in de urine binnen de eerste 48 Nee. Door de vijfde dag rond 54% totale dosis wordt in de urine en minder 3% – Calais.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Een significante vermindering van de klaring met 17,55 ± 2,18 l / h tot 9,95 ± 1,91 l / h werd waargenomen bij nierfalen samen met een statistisch significante afname van V_D van 330 ± 40,9-241 ± 36,1 l. Invloed van ernstige nierinsufficiëntie op de klaring van platinum is niet onderzocht.

Getuigenis

- adjuvante therapie voor stadium III colorectale kanker (Van tot hertog) na radicale resectie van de primaire tumor in combinatie met 5-fluorouracil / folinezuur;

- uitgezaaide colorectale kanker in de vorm van monotherapie of combinatietherapie met 5-fluorouracil / folinezuur;

- eierstokkanker (als een 2e therapielijn).

Doseringsschema

Eloxatin^® alleen benoemen volwassen in de vorm van intraveneuze infusie tijdens 2-6 Nee.

Overhydratie met oxaliplatine is niet vereist. Als oxaliplatine wordt gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil, de infusie van oxaliplatine moet voorafgaan aan de toediening van 5-fluorouracil.

Naar adjuvante therapie van colorectale kanker het medicijn wordt toegediend in een dosis op basis van 85 mg / m² 1 eens 2 weken tijdens 12 cycli (6 Maanden).

Naar behandeling van uitgezaaide colorectale kanker - berekend 85 mg / m² 1 eens 2 weken als monotherapie of in combinatie met 5-fluorouracil.

Naar behandeling van eierstokkanker – door 85 mg / m² 1 eens 2 weken als monotherapie of in combinatie met andere chemotherapiemedicijnen.

Herhaalde toedieningen van oxaliplatine worden alleen geproduceerd als het aantal neutrofielen aanwezig is >1500/μl en bloedplaatjes >50 000/l.

Aanbevelingen voor dosisaanpassing en toedieningsschema van oxaliplatine

Met hematologische aandoeningen (het aantal neutrofielen <1500/μl en / of bloedplaatjes <50 000/l) de volgende kuur wordt uitgesteld totdat de laboratoriumparameters zijn hersteld.

Met de ontwikkeling van diarree 4 de mate van toxiciteit (op de schaal van de WHO), neutropenie 3-4 graden (het aantal neutrofielen <1000/l), trombocytopenie 3-4 graden (aantal bloedplaatjes <50 000/l) de dosis oxaliplatine bij volgende toedieningen moet worden verlaagd van 85 mg / m² naar 65 mg / m² bij de behandeling van metastatische colorectale kanker en eierstokkanker; ik doe 75 mg / m² adjuvante therapie van colorectale kanker in aanvulling op de normale daling dosis van 5-FU bij gecombineerd gebruik van.

Patiënten, waarbij tijdens de infusie of binnen enkele uren na een 2 uur durende infusie ontwikkelde acute laryngo keelholte dysesthesie, de volgende infusie van oxaliplatine moet binnen worden gegeven 6 Nee.

Wanneer de pijn (als een teken van neurotoxiciteit) langer dan 7 dagen, de volgende dosis oxaliplatine moet worden verlaagd van 85 mg / m² naar 65 mg / m² bij de behandeling van metastatische colorectale kanker en eierstokkanker; ik doe 75 mg / m² bij adjuvante therapie van colorectale kanker.

Met paresthesie zonder functionele beperking, aanhoudend tot de volgende cyclus, de volgende dosis oxaliplatine moet worden verlaagd van 85 mg / m² naar 65 mg / m² bij de behandeling van metastatische colorectale kanker en eierstokkanker; ik doe 75 mg / m² bij adjuvante therapie van colorectale kanker.

Met paresthesie met functionele beperking, aanhoudend tot de volgende cyclus, oxaliplatin moet worden geannuleerd; met een afname van de ernst van de symptomen van neurotoxiciteit na stopzetting van oxaliplatine, kan de kwestie van het hervatten van de behandeling worden overwogen.

Met de ontwikkeling van stomatitis en / of mucositis 2 en meer mate van toxiciteit, moet de behandeling met oxaliplatine worden opgeschort totdat ze stoppen of de manifestaties van toxiciteit afnemen 1 graden.

Gegevens over het gebruik van het geneesmiddel in patiënten met ernstige nierfunctiestoornis Nee. Vanwege de beperkte gegevens over de veiligheid en verdraagbaarheid van het geneesmiddel in patiënten met matige nierfunctiestoornis, Voordat oxaliplatine wordt gebruikt, moet de balans tussen voordelen en risico's voor de patiënt worden afgewogen. De therapie bij deze categorie patiënten kan worden gestart met de aanbevolen dosis., nauwlettend gecontroleerde nierfunctie. Een T milde nierfunctiestoornis Er is geen dosisaanpassing van oxaliplatine vereist.

Veranderingen in het doseringsregime bij patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie zijn niet vereist. Er zijn geen gegevens over het gebruik van oxaliplatine bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie..

Veiligheidsprofiel van oxaliplatine als monotherapie of in combinatie met 5-fluorouracil bij oudere patiënten 65 jaar is hetzelfde als, die voorkomt bij jongere patiënten.

Voorwaarden van de voorbereiding en het beheer van de oplossing

Tijdens de bereiding en toediening van Eloxatin^® naalden en andere apparatuur mogen niet worden gebruikt, aluminiumbevattende.

Niet oplossen of verdunnen 0.9% natriumchlorideoplossing en niet mengen met andere zoutoplossing (alkalisch) oplossingen of oplossingen, met chloriden.

Voor de bereiding van de oplossing voor infusie, Eloxatin concentraat^® verdund in 250-500 ml 5% Dextroseoplossing om een ​​concentratie te verkrijgen van ten minste 0.2 mg / ml. Een oplossing voor infusie wordt aanbevolen om direct na de bereiding te gebruiken. De infuusoplossing stabiel 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c.

Een oplossing met tekenen van neerslag moet worden vernietigd. Alleen een heldere oplossing kan worden gebruikt.

Oxaliplatine-oplossing mag niet in dezelfde infusieset worden gemengd met andere geneesmiddelen, met name 5-fluorouracil en calciumfolinaat.. Het medicijn mag niet onverdund worden toegediend..

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (>1/10), vaak (>1/100, <1/10); soms (>1/1000, <1/100); zelden (>1/10 000, <1/1000); zelden (< 1/10 000), inclusief incidentele meldingen.

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – bloedarmoede, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie; vaak – febriele neutropenie (inclusief 3-4 de mate van), sepsis op de achtergrond van neutropenie; zelden – gemoliticheskaya bloedarmoede, immunnaya trombocytopenie, hemolytisch uremisch syndroom.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, diarree, stomatitis, mukozit, buikpijn, constipatie, verminderde eetlust, toename AP, leverenzymactiviteit, bilirubine inhoud, LDH; vaak – indigestie, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech, gastro-intestinale bloeden; soms – ileus; zelden – colitis, inclusief gevallen van pseudomembraneuze colitis.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zeer vaak - perifere sensorische neuropathie, gevoelsstoornissen, hoofdpijn, asthenie; vaak – duizeligheid, pseudomeningitis, depressie, slapeloosheid; soms - verhoogde nervositeit; zelden – dysartrie. Neurotoxiciteit is een dosisbeperkende factor. Symptomen van sensorische neuropathie worden vaak veroorzaakt door verkoudheid. De duur van deze symptomen, die gewoonlijk tussen cursussen worden aangemeerd, stijgt afhankelijk van de totale dosis oxaliplatine. Functionele stoornissen in de vorm van moeilijkheid bij het uitvoeren van nauwkeurige bewegingen zijn mogelijke gevolgen van sensorische schade.. Het risico van functiestoringen bij een totale dosis van ongeveer 850 mg / m² (10 cycli) gaat over 10%, bereiken 20% bij een totale dosis van 1020 mg / m² (12 cycli). Na stopzetting van de behandeling nemen in de meeste gevallen de ernst van de neurologische symptomen af ​​of stoppen ze volledig.. In 3% ziek door 3 jaren na het einde van de behandeling werden aanhoudende lokale paresthesieën van matige intensiteit waargenomen (2.3%), of paresthesieën, die functionele activiteit beïnvloeden (0.5%).

Acute neurosensorische manifestaties werden waargenomen tijdens behandeling met oxaliplatine, die meestal binnen een paar uur na toediening van het geneesmiddel optraden en meestal werden veroorzaakt door blootstelling aan kou. Ze werden gekenmerkt door voorbijgaande paresthesie., dysesthesie of hypesthesie, zelden (1-2%) – acuut larynx-faryngeale dysesthesiesyndroom. Dit laatste manifesteerde zich als een subjectief gevoel van dysfagie en kortademigheid zonder objectieve tekenen van respiratory distress syndrome. (cyanose of hypoxie), of een spasme van het strottenhoofd, of bronchospasme (geen stridor of piepende ademhaling). Dergelijke verschijnselen werden ook waargenomen, als een spasme van de kaakspieren, dysesthesie van de tong, dysartrie en een gevoel van druk op de borst. Gewoonlijk verdwenen deze symptomen snel, zoals zonder medicamenteuze behandeling., en met de introductie van antihistaminica en bronchodilatatoren. Door de duur van de infusie te verlengen met opeenvolgende cycli van oxaliplatine-therapie, kan de incidentie van dit syndroom worden verminderd..

Op het deel van het bewegingsapparaat: Vaak – pijn in de rug; vaak – gewrichtspijn, ostealgias.

Het ademhalingssysteem: Vaak – hoesten, kortademigheid; vaak – rhinitis, bovenste luchtweginfectie; zelden – fibrose lyegkikh.

Cardiovasculair systeem: vaak – pijn op de borst, neusbloedingen, diep-veneuze tromboflebitis, longembolie, arteriële hypertensie.

Uit de urinewegen: vaak – hematurie, dizurija; zelden – lagere nefron syndroom, acute interstitiële nefritis, acuut nierfalen.

Dermatologische reacties: Vaak – alopecia, huiduitslag; vaak – afschilfering van de huid van de handpalmen en voeten, erythemateuze huiduitslag, overmatig zweten, aandoeningen van de nagels.

Van de kant van de organen van zien en horen: vaak – conjunctivitis, visuele beperking; zelden – voorbijgaande afname van de gezichtsscherpte, De gezichtsvelden verlies, gehoorverlies, neuritis van de gehoorzenuw, doofheid.

Allergische reacties: zelden (bij gebruik als monotherapie) of vaak (in combinatie met 5-fluorouracil +/- calciumfolinaat) bronchospasmen kunnen voorkomen, angio-oedeem, hypotensie, anafylactische shock. Vaak zijn er gevallen van dergelijke allergische manifestaties geweest., als uitslag (vooral urticaria), conjunctivitis of rhinitis.

Lokale reacties: met extravasatie van het medicijn – pijn en ontstekingsreacties op de injectieplaats.

Uit de laboratoriumparameters: Vaak – kaliopenia, schendingen van natrium en glucose in serum; vaak – verhoogd creatinine.

Ander: Vaak – koorts, toegenomen vermoeidheid, Gewichtstoename, smaakstoornissen.

Contra

- myelosuppressie (aantal neutrofielen <2000/μl en / of bloedplaatjes <100 000/l) voor aanvang van de eerste therapiekuur;

- perifere sensorische neuropathie met functiestoornis vóór aanvang van de eerste therapiekuur;

- Uitgedrukt de humane nier (CC <30 ml / min);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Eloxatin^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd tijdens het gebruik van het medicijn moeten betrouwbare anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Waarschuwingen

Eloxatin^® mag alleen worden gebruikt op gespecialiseerde oncologieafdelingen en onder toezicht van een gekwalificeerde oncoloog. Tijdens de behandeling met oxaliplatine is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt constant in de gaten te houden om mogelijke toxische effecten te identificeren.

Regelmatig (1 een keer per week), evenals vóór elke toediening van Eloxatin^® perifere bloedtesten moeten worden uitgevoerd, indicatoren van lever en nieren.

Voor elke toediening en tijdens de behandeling moet een neurologisch onderzoek worden uitgevoerd om mogelijke symptomen van neurotoxiciteit te identificeren..

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van aanhoudende symptomen van perifere sensorische neuropathie na het einde van de behandeling.. Lokale matige paresthesieën met functionele beperkingen kunnen tot 3 jaren na het einde van de behandeling volgens het adjuvante medicamenteuze regime.

Wanneer ademhalingssymptomen optreden (droge hoest, kortademigheid, piepende ademhaling of detectie van longinfiltraten op röntgenfoto's), De behandeling met oxaliplatine moet worden opgeschort totdat de aanwezigheid van interstitiële pneumonitis is uitgesloten.

Symptomen zoals uitdroging, paralytische ileus, darmobstructie, kaliopenia, metabole acidose en nierfalen kunnen het gevolg zijn van ernstige diarree of braken, vooral bij gebruik van oxaliplatine in combinatie met 5-fluorouracil.

Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op andere platinaverbindingen moeten worden gecontroleerd op allergische symptomen. In geval van reactie op oxaliplatine, soortgelijke anafylactische, de infusie moet onmiddellijk worden onderbroken en een geschikte symptomatische behandeling moet worden voorgeschreven. Verder gebruik van oxaliplatine in geval van allergische reacties is gecontra-indiceerd..

Als extravasatie optreedt, moet de infusie onmiddellijk worden stopgezet en moet een lokale symptomatische behandeling worden gestart.. De resterende dosis van het medicijn moet in een andere ader worden geïnjecteerd.

Alle normale instructies moeten worden gevolgd bij het gebruik van het medicijn., geaccepteerd voor het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen. Bij contact met Eloxatin-poeder^®, zijn concentraat of oplossing voor infusie op de huid of slijmvliezen, moet onmiddellijk en grondig met water worden afgewassen.

Overdose

Symptomen: in geval van overdosering kunnen de beschreven bijwerkingen toenemen.

Behandeling: zorgvuldige bewaking van de toestand van de patiënt (incl. hematologische controle); symptomatische behandeling. Antidote onbekend.

Geneesmiddelinteracties

Significante veranderingen in de binding van oxaliplatine aan bloedplasma-eiwitten in vitro bij gelijktijdig gebruik met erytromycine, salicylaten, granisetron, paclitaxel, natriumvalproaat werd niet waargenomen.

Farmaceutische interactie

Het medicijn is onverenigbaar met 0.9% natriumchloride-oplossing en andere zoutoplossing (alkalisch) oplossingen of oplossingen, met chloriden.

Bij interactie met aluminium zijn neerslagvorming en een afname van de activiteit van oxaliplatine mogelijk..

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donkere plaats bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.