Exjade

Actief materiaal: Deferasirox
Wanneer ATH: V03AC03
CCF: Complexeren van het geneesmiddel
ICD-10 codes (getuigenis): T45.4, T80
Wanneer CSF: 32.01.01
Fabrikant: Novartis Pharma AG (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Dispergeerbare tabletten rondje, Valium, bijna wit, met een afgeschuinde rand en stempel “J 125 / NVR”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat (200 terrein), lactosemonohydraat (Dry Spray), krospovydon, microkristallijne cellulose, povidon K30, sodium lauryl, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.

Dispergeerbare tabletten rondje, Valium, bijna wit, met een afgeschuinde rand en stempel “J 250 / NVR”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat (200 terrein), lactosemonohydraat (Dry Spray), krospovydon, microkristallijne cellulose, povidon K30, sodium lauryl, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.

Dispergeerbare tabletten rondje, Valium, bijna wit, met een afgeschuinde rand en stempel “J 500 / NVR”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat (200 terrein), lactosemonohydraat (Dry Spray), krospovydon, microkristallijne cellulose, povidon K30, sodium lauryl, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.

Farmacologische werking

Complexeren van het geneesmiddel. Is triple ligand, met een hoge affiniteit voor ijzer (III) en het verbinden met de verhouding 2:1.

Het geneesmiddel verhoogt de excretie van ijzer, overwegend feces. Deferasirox heeft een lage affiniteit voor zink en koper en niet leidt tot een aanhoudende vermindering van deze metalen in het serum.

In een studie van ijzer metabolisme bij volwassen patiënten met β-thalassemie major met ijzerstapeling post-transfusie bij gebruik van Exjade bij dagelijkse doses 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg / kg, de gemiddelde effectieve ijzeruitscheiding gemiddeld 0.0119 мг Fe / кг, 0.329 mg Fe / kg 0.445 respectievelijk mg Fe / kg lichaamsgewicht per dag,.

Toepassing Exjade werd bestudeerd bij volwassenen en kinderen ouder dan 2 jaar met een chronische post-transfusie ijzerstapeling. Belangrijke ziekten, vereisen regelmatige transfusies, включали b-талассемию, sikkelcelziekte en andere erfelijke en verworven anemieën (myelodysplastische syndromen, aangeboren aplastische anemie Diamond-Blekfena, Verworven aplastische anemie en andere zeldzame vorm van bloedarmoede).

Dagelijks gebruik van Exjade doses 20 mg / kg 30 mg / kg voor 1 jaar voor volwassenen en kinderen met β-thalassemie amid voortdurende bloedtransfusies leidde tot een afname van de totale reserves van ijzer in het lichaam; het ijzergehalte in de lever verminderd gemiddeld bijna 0.4 mg Fe / g, en 0.9 mg Fe / g lever droge stof, ferritine concentratie in het serum daalde gemiddeld bijna 36 mg / l 926 g / l resp. Bij de toepassing van het geneesmiddel met dezelfde dosis verhouding ijzeruitscheiding om het ijzer te voeren in het lichaam 1.02 (dat indicatief is voor een normale ijzerevenwicht) en 1.67 (hetgeen overeenkomt met een verhoogde uitscheiding van ijzer uit het lichaam). Dergelijke therapeutische respons waargenomen bij gebruik van Exjade bij patiënten met ijzerstapeling en andere soorten anemieën. Gebruik van het geneesmiddel in een dagelijkse dosis 10 mg / kg voor 1 Jaar mag normaal ijzergehalte handhaven in de lever, de serumferritineconcentratie niveaus bijgedragen aan het saldo van ijzer (de balans tussen vraag en de eliminatie van ijzer) patiënten, zelden ontvangen bloedtransfusie of wisseltransfusie. Aangezien het niveau van de serumferritine, vastbesloten maandelijkse, Het weerspiegelt de veranderingen in de inhoud van ijzer in de lever, dynamiek van de ferritine concentratie in het serum kan een criterium zijn voor het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling.

Farmacokinetiek

Absorptie

Deferasirox wordt goed geabsorbeerd na orale toediening, gemiddelde T_max in het bloedplasma ongeveer 1.5-4 Nee. De absolute biologische (door AUC) deferasirox bij orale inname is ongeveer 70% vergeleken met / in de inleiding. AUC ongeveer toegenomen 2 keer bij de receptie tijdens het ontbijt hoog in vet (vet oorzaken >50% energiewaarde) en bijna 50% bij de receptie tijdens het standaard ontbijt. Biobeschikbaarheid (door AUC) deferasirox matig (over 13-25%) verhoogd wanneer over te nemen 30 minuten voor de maaltijd met een normaal of hoog vetgehalte.

De totale exposure (AUC) deferasirox bij ontvangst van een suspensie van oranje of appelsap is equivalent aan de blootstelling van het geneesmiddel wanneer gebruikt in de vorm van een waterige slurry (de relatieve waarden van de AUC 103% en 90% respectievelijk).

In evenwicht C_max en AUC_{0 -24 Nee} deferasirox nemen ongeveer lineair toe met de dosis. Deferasirox zich ophoopt in het lichaam, factor accumulatie – 1.3-2.3.

Distributie

Deferasirox is sterk gebonden aan plasma-eiwitten (99%), bijna uitsluitend aan albumine; Het heeft weinig duidelijk V_D – over 14 l bij volwassenen.

Metabolisme

De hoofdroute van metabolisme is deferasirox glucuronidatie, gevolgd door uitscheiding in de gal. Waarschijnlijk, Het zal deconjugatie glucuronaat in de darmen en daaropvolgende reabsorptie (recycling énterogepatïçeskaya). Deferasirox ondergaat glucuronidatie voornamelijk via UGT1A1 en minder – UGT1A3.

Metabolisme (Oxidatieve) deferaziroksa, опосредуемый CYP450, bij de mens minder uitgesproken (over 8%). Bewijsmateriaal, waaruit inductie of enzymremming bij gebruik in therapeutische doses, niet beschikbaar.

In vitro metabolisme remming waargenomen deferasirox hydroxyurea.

Aftrek

Deferasirox en de metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden in de faeces (84% dosis). De renale uitscheiding van deferasirox en de metabolieten is minimaal (8% dosis). Gemiddeld T_1/2 Het varieert 8 naar 16 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties.

De totale biologische beschikbaarheid van deferasirox bij adolescenten (van 12 naar 17 jaar) en kinderen (van 2 naar 12 jaar) na enkelvoudige en meervoudige toediening hieronder waren, dan bij volwassenen. Kinderen jonger dan 6 jaar biobeschikbaarheid hieronder 50%, dan bij volwassenen. Het heeft echter geen klinische significantie, omdat de drug doseringsregime afzonderlijk instellen.

De farmacokinetiek van deferasirox bij oudere patiënten (senior 65 jaar) is niet onderzocht.

Bij patiënten met een verminderde leverfunctie De farmacokinetiek van deferasirox IPT nier is niet onderzocht. Verhoogde niveaus van levertransaminasen tot 5 keer boven de ULN geen effect op de farmacokinetiek van deferasirox.

Getuigenis

- Post-transfusie chronische ijzerstapeling bij volwassenen en kinderen 2 en oudere.

Doseringsschema

Exjade therapie wordt aanbevolen om te beginnen na transfusie 20 units (over 100 ml / kg) rode bloedcellen, of de aanwezigheid van klinische gegevens, vermelding van de ontwikkeling van chronische ijzerstapeling (bv, bij een serumferritineconcentratie more 1000 ug / l).

Doses (in mg / kg) wordt berekend en afgerond zo dicht mogelijk bij de dosis van het gehele tablet (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade dient rekening te worden gehouden 1 maal / dag op een lege maag, tenminste, voor 30 minuten voor het eten, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip van de dag elke dag.

De initiële dosis

De aanbevolen dagelijkse dosis van Exjade 20 mg / kg lichaamsgewicht.

Geduldig, ontvangen van de invoering van 14 ml / kg / maand rode bloedcellen (ongeveer meer dan 4 transfusies per maand voor volwassenen), het lichaam teveel aan ijzer te verminderen worden overwogen het gebruik van een initiële dagelijkse dosis 30 mg / kg.

Patiënten, die minder 7 ml / kg / maand rode bloedcellen (ongeveer meer dan 2 bloedtransfusies per maand voor volwassenen), teneinde een normaal niveau van ijzer in het lichaam kan worden overwogen het gebruik van een initiële dagelijkse dosis 10 mg / kg.

Bij patiënten met een goede klinische effect tijdens de behandeling met deferoxamine, initiële dosis van Exjade moet de helft van de eerder gebruikte dosis deferoxamine worden (bv, geduldig, ontvangen 40 mg / kg / dag deferoxamine 5 dagen per week of het equivalente bedrag, Exjade therapie kan worden gestart met een dosis 20 mg / kg / dag).

Onderhoud dosis

Het aanbevolen maandelijkse toezicht op de concentratie van serumferritine en, indien nodig, voor het uitvoeren van de correctie dosis elke Exjade 3-6 maanden, gebaseerd op veranderingen in het niveau van serumferritine. Dosisaanpassing moet worden “stappen”; “verhuizing” is 5-10 mg / kg. Richting doseringsaanpassing bepaald door het individuele effect van de behandeling en therapeutische doelen (onderhoud of reductie van ijzer). We raden het gebruik van een dosis aanbevolen 30 mg / kg, zoals de ervaring met het geneesmiddel bij hogere doses beperkt. Als de serumferritine concentratie significant lager 500 ug / l, zou moeten overwegen de behandeling te onderbreken Exjade.

Naar oudere patiënten (senior 65 jaar) Het heeft geen correctie nodig doseringsschema.

Naar kinderen en jongeren in de leeftijd van 2 naar 17 jaar correctie doseren regime is niet vereist. Bij de berekening van de dosis voor deze patiënten wordt gehouden lichaamsgewichtsverandering over te nemen tijd.

Toepassing van Exjade in patiënten met een verminderde nierfunctie Het is niet onderzocht. Exjade behandeling dient te worden uitgevoerd bij patiënten met een serumcreatinine hoger dan de leeftijd norm. Geen initiële dosisaanpassing nodig voor patiënten met een verminderde nierfunctie. Creatinine in serum moeten worden gecontroleerd 1 eens per maand; indien nodig, moet de dagelijkse dosis worden verlaagd met 10 mg / kg.

Toepassing van Exjade in patiënten met een verminderde leverfunctie Het is niet onderzocht; bij deze patiënten het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt. Geen initiële dosisaanpassing nodig bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Controle van de leverfunctie moet worden uitgevoerd 1 eens per maand.

Gebruiksvoorwaarden van de drug

Omdat dispergeerbare tabletten zijn bereid schorsing. Tabletten werden in een glas water of oranje of appelsap geplaatst (100-200 ml) en geroerd in de vloeistof totdat een homogene suspensie. De suspensie wordt oraal ingenomen, waarna de residuen in het bekerglas kleine hoeveelheid water of sap toegevoegd, geroerd en vervolgens ook de vloeistof drinken.

Het is niet aan te raden om dispergeerbare tabletten koolzuurhoudende dranken of melk te verdunnen.

Dispergeerbare tabletten mogen niet worden gekauwd of ingeslikt geheel.

Bijwerking

De meest voorkomende bijwerkingen, Het gemeld tijdens langdurige therapie Exjade bij volwassen en kinderen, omvatten aandoeningen van het spijsverteringsstelsel (26% patiënten) – misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, en dermatologische aandoeningen (7%) – huiduitslag. Deze reacties zijn dosis-afhankelijke, voornamelijk mild of matig, Zij zijn van voorbijgaande aard en verdwijnen in de meeste gevallen zelfs bij voortgezette behandeling. Gemakkelijk non-progressieve toename in serumcreatinineconcentratie, substantieel binnen de grenzen van de normen, Er was bijna 34% patiënten. Dit ongewenste verschijnsel is afhankelijk van de dosis, vaak verdwijnen spontaan en kan soms bij lagere doses worden verlaagd.

IN 2% van de gevallen was er een toename van lever transaminasen, dosisonafhankelijk. Bij de meeste patiënten werd een stijging van transaminases vóór de ontvangst van Exjade waargenomen. Soms (0.3%) was er een toename van de levertransaminasen boven 10 maal de ULN, stelt de ontwikkeling van hepatitis. Evenals bij de behandeling van andere ijzerchelatoren, patiënten, behandeld met Exjade, Er is een hoge frequentie gehoorverlies en lenstroebelingen (rannyaya staar).

Om de incidentie van bijwerkingen, de volgende criteria te bepalen: Vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100, <1/10); soms (≥1 / 1000, <1/100), zelden (<1/10000).

CNS: vaak – hoofdpijn; soms – duizeligheid, alarm, slaapstoornissen.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: soms – rannyaya staar, makulopatija.

Op het gedeelte van het gehoororgaan: soms – gehoorverlies.

Op het gedeelte van het ademhalingssysteem: soms – pijn in het strottenhoofd en de keelholte.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – diarree, constipatie, braken, misselijkheid, buikpijn, opgezette buik, indigestie, verhoging van levertransaminasen; soms – gastritis, hepatitis, cholelithiasis.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag, jeuk; soms – pigmentatie stoornissen.

Uit de urinewegen: vaak - verhogen van de concentratie van serum creatinine; vaak – proteïnurie.

Ander: soms – koorts, zwelling, zich moe voelen.

Op Exjade therapie in de klinische praktijk zijn de volgende bijwerkingen, ongeacht van een oorzakelijk verband met het gebruik van de drug:

Uit de urinewegen: acuut nierfalen; In de meeste gevallen was er een toename van serum creatinine 2 maal de ULN; Na het stoppen van de therapie meestal waargenomen normale niveaus van creatinine.

Dermatologische reacties: leykotsitoklasticheskiy vasculitis, netelroos.

Allergische reacties immunopatologicakie: meest bij eerste maanden van de behandeling waargenomen overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylaxie en angio-oedeem).

Bij het gebruik van Exjade zijn gevallen van cytopenie, waaronder neutropenie en trombocytopenie. In de meeste gevallen, cytopenie waargenomen bij patiënten met een uitgangswaarde van aantasting van het beenmerg functie. Het causale verband tussen bijwerkingen en het gebruik van het geneesmiddel werd niet gevonden.

Contra

- Verhoogde gevoeligheid voor het werkzame middel en andere bestanddelen van de formulering.

De ervaring in het gebruik van Exjade bij kinderen jonger 2 jaren van afwezigheid.

VAN voorzichtigheid moet worden voorgeschreven aan patiënten met een verminderde nier- of leverfunctie, aangezien het gebruik van Exjade bij deze patiënten is niet onderzocht.

Exjade behandeling werd alleen uitgevoerd bij patiënten met serumcreatinine binnen de grenzen van leeftijdsnormen en de waarde van lever transaminasen, ULN dan niet meer dan 5 tijd.

In geval van ernstige overgevoeligheidsreacties voor het geneesmiddel moet Exjade onmiddellijk worden opgeheven en start geschikte therapie.

Zwangerschap en borstvoeding

Klinische gegevens over het gebruik van deferasirox tijdens de zwangerschap niet. IN experimentele studies getoond sommige reproductieve toxiciteit van het geneesmiddel in doses, maternale toxiciteit. Het potentiële risico voor mensen is onbekend.

Exjade wordt niet aanbevolen voor zwangere vrouwen, behalve, het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

IN experimentele studies Gebleken, dat deferasirox snel en in grote aantallen komt de melk van de moeder. De effecten van het geneesmiddel op de nakomelingen waargenomen.

Onbekend, of het deferasirox wordt toegewezen met de moedermelk bij de mens. Vrouwen, die een behandeling met Exjade, Het wordt niet aanbevolen om borstvoeding blijven.

Waarschuwingen

Exjade therapie moet beginnen en uit te voeren artsen, met ervaring in de behandeling van chronische ijzerstapeling post-transfusie.

Het wordt aanbevolen om het niveau van serum creatinine bepalen twee keer eerder de behandeling en om deze index op een maandelijkse basis tijdens de behandeling te controleren. Sommige patiënten, behandeld met Exjade, nonprogressive genoemde verhoging van serumcreatinine, meestal binnen de limiet van de normale. Bij volwassen patiënten, kan de dagelijkse dosis worden verlaagd met Exjade 10 mg / kg, indien gedurende twee opeenvolgende bezoeken, niet-progressieve toename in serum creatinine was meer dan 33% vergeleken met de gemiddelde voorbehandeling, en kon niet worden toegeschreven aan andere oorzaken. Bij kinderen kan de dosering worden verminderd door 10 mg / kg, indien gedurende twee opeenvolgende bezoeken in plasma creatinine niveaus boven de bovengrens van de leeftijd norm. Als er een geleidelijke verhoging van serumcreatinine van meer dan CAH, Exjade therapie moet worden onderbroken. De beslissing om het nemen van Exjade behandeling te hervatten op basis van de specifieke klinische situatie.

Gezien het verhoogde risico op complicaties, bij het gebruik van Exjade bij patiënten met een verminderde nierfunctie of ontvangen van drugs, hebben een negatief effect op de nierfunctie, Aanbevolen wordt om het niveau van serumcreatinine wekelijks vastgesteld gedurende de eerste maand van behandeling, en daarna maandelijks.

Bij het gebruik van Exjade moet worden op een maandelijkse basis om het niveau van proteïnurie controleren.

Het wordt aanbevolen dat de maandelijkse controle van de leverfunctie. Met de progressie van toename lever transaminasen, niet gerelateerd aan andere oorzaken, Exjade therapie moet worden onderbroken. Onmiddellijk na de bepaling van de oorzaken biochemische veranderingen of in normaal voorzichtige hervatting Exjade therapie worden geacht met een lagere dosis, gevolgd door een geleidelijke verhoging van de.

Omdat de patiënten vaak gekenmerkt spontane verdwijning van huiduitslag, de ontwikkeling van huiduitslag van milde tot matige ernst Exjade behandeling kan worden voortgezet zonder dosisaanpassing. Met de ontwikkeling van ernstige huiduitslag moet de behandeling tijdelijk stoppen met. Na het verdwijnen van de uitslag Exjade opnieuw kan worden toegewezen, met een lagere dosering gevolgd door de verhoging. In ernstige gevallen, de hervatting van de therapie kan worden uitgevoerd in combinatie met het gebruik van corticosteroïden kortdurende.

Met de ontwikkeling van diarree en / of braken tijdens de behandeling met Exjade moet zorgen voor een adequate hydratatie van de patiënten.

Omdat behandeling met Exjade genoemde gehoorverlies en visie (staar), Het wordt aanbevolen om de scherpte van het gehoor te bepalen en uit te voeren oogonderzoek (oftalmoscopie waaronder fundus) vóór de toepassing van Exjade en tijdens de daarop volgende behandeling met, periodiek 12 Maanden. In het geval van horen of visuele beperking moeten overwegen verlaging van de dosis of stopzetting van de behandeling met geneesmiddelen.

Bij de toepassing van het geneesmiddel moet worden regelmatig definition hematologische parameters. In het geval van onbekende etiologie cytopenie tijdens de behandeling met Exjade behandeling praparatom moeten opschorten. Na normalisatie van hematologische parameters Exjade therapie kan worden hervat.

Om de effectiviteit van de therapie te beoordelen Exjade wordt aanbevolen om de concentratie van serumferritine maandelijks bepalen. Als de concentratie van serumferritine permanent gereduceerd tot een waarde van minder dan 500 ug / l, zou moeten overwegen de behandeling te onderbreken Exjade.

Toepassing van Exjade wordt niet gepaard met groeivertraging bij kinderen. Echter, als voorzorgsmaatregel bij het gebruik van de drug regelmatig (ieder 12 Maanden) control lichaamsgewicht en groei van het kind.

Exjade mag niet in combinatie met andere geneesmiddelen worden voorgeschreven, complexen vormen met ijzerionen, omdat de veiligheid van deze combinatietherapie niet vastgesteld.

De voorbereiding bevat lactose (1.1 mg lactose voor elke mg deferasirox). Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen, geassocieerd met galactose-intolerantie, ernstige lactase deficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Invloed van Exjade op het vermogen om voertuigen en machines te bedienen is niet ingesteld. Als u duizelig tijdens de behandeling met Exjade, moeten patiënten voorzichtig zijn bij het rijden en het bedienen van machines.

Overdose

Symptomen: een overdosis van Exjade gewezen op de ontwikkeling van subklinische hepatitis. Na beëindiging van de behandeling met symptomen van hepatitis tegen gehouden zonder complicaties op lange termijn. In enkele dosis van het geneesmiddel in een dosis van 80 mg / kg bij patiënten met β-thalassemie major met ijzerstapeling waargenomen zwak tot expressie misselijkheid en diarree. Gezonde personen getolereerde enkele dosis tot dosis 40 mg / kg. In acute overdosering de volgende symptomen kunnen ontwikkelen: misselijkheid, braken, hoofdpijn, diarree.

Behandeling: inductie van braken of maagspoeling; simptomaticheskaya therapie.

Geneesmiddelinteracties

Bijzondere studies over het gebruik van Exjade met aluminium antacida is niet geweest. Hoewel deferasirox heeft een lage affiniteit voor aluminium, dan iron, Exjade mag niet gelijktijdig worden gebruikt met een aluminium antacida.

Bij gezonde vrijwilligers, was er geen interactie tussen Exjade en digoxine.

Bijzondere studies over het gelijktijdig gebruik van Exjade en ascorbinezuur niet is. Het gebruik van ascorbinezuur in doses tot 200 mg / dag met Exjade ging niet gepaard met bijwerkingen.

Tijdens het gebruik van het geneesmiddel tijdens de maaltijden biologische beschikbaarheid van deferasirox steeg in verschillende mate.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het voorschrijven van geneesmiddelen.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden bewaard in een droge, buiten het bereik van kinderen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.