DORIPREKS

Actief materiaal: Doripenem
Wanneer ATH: J01DH
CCF: Antibiotica groep carbapenems
ICD-10 codes (getuigenis): J15, K65.0, N10, N11
Wanneer CSF: 06.04
Fabrikant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (België)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Poeder voor oplossing voor infusie от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kristallijne; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Flesjes met kleurloos glasvolume 20 ml (1) – packs karton.
Flesjes met kleurloos glasvolume 20 ml (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Synthetische carbapenem antibioticum uit de groep van breedspectrum, vergelijkbaar met die van andere ß-lactam antibiotica. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem heeft een bacteriedodende werking door het verstoren van de bacteriële celwand biosynthese. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), wat leidt tot een verstoring van de synthese van de bacteriële celwand en daaropvolgende dood van de bacteriecel. Doripenem heeft de grootste affiniteit ten opzichte PSB Staphylococcus aureus. De cellen van Escherichia coli en Pseudomonas aeruginosa doripenem bindt sterk aan DPM, die is betrokken bij het handhaven van de vorm van een bacteriecel.

Experimenten in vitro aangetoond, doripenem dat de activiteit van andere antibiotica licht vermindert, Andere antibiotica niet de activiteit van doripenem verminderen. Beschreven additieve activiteit of een zwakke synergie met amikacine en levofloxacine tegen Pseudomonas aeruginosa, alsook met daptomycine, linezolid, levofloxacine en vancomycine tegen Gram-positieve bacteriën.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Voorbereiding actief tegen aërobe Gram-positieve bacteriën: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (stammen, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (stammen, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (stammen, чувствительные к метициллину), Streptokokken agalactiae (waaronder stammen, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptokokken constellatus, Streptokokken pneumoniae (waaronder stammen, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptokokken pyogenes, Streptokokken viridans (waaronder stammen, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aërobe Gram-negatieve bacteriën: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter verschillende, Citrobacter freundii (waaronder stammen, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (waaronder stammen, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (waaronder stammen, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (waaronder stammen, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (waaronder stammen, продуцирующие бета-лактамазы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus is geweldig (waaronder stammen, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (waaronder stammen, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia verwelkt (waaronder stammen, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaërobe bacteriën: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniform, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp, Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C drug устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, resistent tegen metitillino, Enterococcus faecium; Aërobe gram-negatieve bacteriën: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*bekeken, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmacokinetiek

Distributie

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 of 4 Nee. FAQ plasmaconcentratie (mg / l) doripenem na 1 uur en 4 uur in / infusie 500 mg en een 4 uur durende infusie 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Bij patiënten met een normale nierfunctie bleken tekenen van accumulatie van doripenem na meerdere in / infusie 500 mg of 1 g elke 8 h voor 7 - 10 dagen.

De binding van doripenem aan plasma-eiwitten gemiddelden 8.1% en het niet afhankelijk is van de concentratie in bloedplasma. V_D равен приблизительно 16.8 l, dat dicht bij het volume van de extracellulaire vloeistof bij mensen (18.2 l). Doripenem dringt goed in de baarmoeder weefsel, prostaat, galblaas en urine, en retroperitoneale vocht, Er bereiken concentraties, boven de MIC.

Metabolisme

Werkzaam bestanddeel gebiotransformeerd microbiologisch inactieve metaboliet bij voorkeur onder invloed van dehydropeptidase-I.

In vitro metabolisme van doripenem waargenomen onder de werking van CYP450 iso-enzymen en andere enzymen, in de aanwezigheid, en in afwezigheid van NADP.

Aftrek

Doripenem is voornamelijk afkomstig nieren ongewijzigd. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 Nee, en klaring uit het plasma is ongeveer 15.9 l /. De gemiddelde renale klaring van 10.3 l /. De waarde van deze indicator, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, dat doripenem ondergaat zowel glomerulaire filtratiesnelheid, en renale secretie. Bij gezonde jonge volwassenen na een enkele dosis van de dosis van doripenem 500 mg 71% dosis werd gevonden in de urine als onveranderd en doripenem 15% – respectievelijk een openringmetaboliet,. Na de introductie van gezonde jonge volwassenen een enkele dosis (500 mg) radioactief gemerkt doripenem werd gevonden in de ontlasting minder 1% totale activiteit.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Na de introductie van een dosis van doripenem 500 mg dosis aan patiënten met een verminderde nierfunctie verhoogt de AUC vergeleken met de AUC bij gezonde personen met een normale nierfunctie (QC ≥80 ml / min):

Doripenem dosis moet worden verlaagd bij patiënten met matige en ernstige nierfunctiestoornis.

Er is momenteel geen gegevens over de farmacokinetiek van doripenem bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Doripenem nauwelijks gemetaboliseerd in de lever, zo wordt aangenomen, leverziekte die geen invloed op de farmacokinetiek.

Vergeleken jongvolwassenen, oudere patiënten doripenem AUC werd verhoogd door 49%. Deze verandering is voornamelijk te wijten aan leeftijd gerelateerde veranderingen QC. Bij oudere patiënten met een normale (voor hun leeftijd) nierfunctie verminderen van de dosis van doripenem niet nodig.

Vrouwen doripenem AUC was op 13% beter, dan mannen. Mannen en vrouwen moeten dezelfde dosis van doripenem invoeren.

Bij de toepassing van het geneesmiddel tussen de verschillende raciale groepen was geen significant verschil in de klaring van doripenem, Daarom passen de dosis wordt afgeraden.

Getuigenis

— внутрибольничная (nosocomiale) longontsteking, waaronder longontsteking, связанную с ИВЛ;

- Gecompliceerde intra-abdominale infecties;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, waaronder gecompliceerde en ongecompliceerde pyelonefritis, incl. met gelijktijdige bacteriëmie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt in / in.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Volwassen:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 Nee. Als er minder kans op infecties door gevoelige organismen aanbevolen infusie 4 Nee.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, minst, 3-x daags parenterale therapie, veroorzaakte klinische verbetering (de overgang naar orale therapie kan worden voorgeschreven fluoroquinolonen, breed-spectrum penicillinen combinatie met clavulaanzuur, evenals antibiotica geen farmacotherapeutische groep).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dagen.

In patiënten met een verminderde nierfunctie bij CC >50 ml / min dosisaanpassing nodig. In пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC van ≥30 tot ≤50 ml / min) preparaat wordt toegediend in een dosis 250 mg elke 8 Nee. In patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (KK uit >10 naar <30 ml / min) preparaat wordt toegediend in een dosis 250 mg elke 12 Nee.

Doripenem wordt verwijderd uit het bloed tijdens dialyse; momenteel is er onvoldoende informatie om aanbevelingen te formuleren voor patiënten, dialyse.

In oudere patiënten, Nierfunctie die overeenkomt met hun leeftijd, dosisaanpassing noodzakelijk.

In Patiënten met leverfalen нет необходимости в коррекции дозы.

Voorwaarden van de voorbereiding en het beheer van de oplossing

Для приготовления раствора для инфузий, bevat 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% sodium chloride (zoutoplossing). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, bestaande uit 100 мл физиологического раствора или 5 % glucoseoplossing, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, bevat 250 мг дорипенема, naar пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% sodium chloride (zoutoplossing). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, bestaande uit 100 мл физиологического раствора или 5% glucoseoplossing, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Bijwerking

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diarree (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100, <1/10); soms (≥1 / 1000, <1/100); zelden (≥1 / 10 000, <1/1000); zelden (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Vaak – hoofdpijn.

Cardiovasculair systeem: vaak – aderontsteking.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid, diarree, verhoging van leverenzymen; soms – colitis, вызванный Clostridium difficile.

Dermatologische reacties: vaak – jeuk, huiduitslag.

Allergische reacties: soms – anafylactische shock.

Ander: vaak – orale candidiasis, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: zelden – neutropenie. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Contra

- Tot 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, en beta-lactam-antibiotica.

Zwangerschap en borstvoeding

Gegevens, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, aangeven dat, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, alsmede de gezondheid van de foetus en de pasgeborene. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® zwangere vrouw.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Waarschuwingen

Patiënten, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, soms met fatale gevolgen, hypersensitiviteitsreacties (anafylactische reacties). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafylactische shock) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenaline), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, in / in een vloeistof, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy colitis, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Verwachte, что дорипенем, waarschijnlijk, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Geneesmiddelinteracties

Probenetsid concurreert met doripenem voor renale tubulaire secretie en vermindert de renale klaring van doripenem. Probenecide verhoogt de AUC van doripenem in de 75% en T_1/2 plasma – op 53%. Daarom is het niet aan te raden om zowel probenetsid en Doripeks gebruiken^®.

Doripenem niet het belangrijkste cytochroom P450 iso-enzymen remmen, en daarom, waarschijnlijk, Het heeft geen wisselwerking met geneesmiddelen, worden gemetaboliseerd door dit enzymsysteem. Volgens de resultaten van in vitro studies, doripenem niet kan induceren enzymactiviteit.

Bij gezonde vrijwilligers vermindert doripenem de concentratie van valproïnezuur tot subtherapeutische plasmaspiegels (значение AUC уменьшалось на 63%), Het is ook in overeenstemming met de resultaten, verkregen andere carbapenems. De farmacokinetiek van doripenem zijn niet veranderd. Bij gelijktijdig gebruik van doripenem en valproïnezuur concentraties moeten worden gevolgd en de laatste om de mogelijkheid van benoeming van een andere behandeling overwegen.

Farmaceutisch compatibele

Het geneesmiddel moet niet worden gemengd met andere drugs, behalve steriel water d / en, 0.9% natriumchlorideoplossing voor injectie (zoutoplossing) of 5% glucoseoplossing.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Houdbaarheid – 2 jaar.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% natriumchlorideoplossing voor injectie (zoutoplossing) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.