Doripenem

Wanneer ATH:
J01DH

Farmacologische werking.

Synthetische carbapenem antibioticum uit de groep van breedspectrum, vergelijkbaar met die van andere ß-lactam antibiotica. Дорипенем in vitro actief tegen aerobe en anaerobe Gram- positieve en Gram-negatieve bacteriën.

In vergelijking met imipenem en meropenem is 2-4 maal actiever tegen Pseudomonas aeruginosa. Doripenem heeft een bacteriedodende werking door het verstoren van de bacteriële celwand biosynthese. Het inactiveert een aantal belangrijke proteïnen penicilline (PSB), wat leidt tot een verstoring van de synthese van de bacteriële celwand en daaropvolgende dood van de bacteriecel. Doripenem heeft de grootste affiniteit ten opzichte PSB Staphylococcus aureus.

De cellen van Escherichia coli en Pseudomonas aeruginosa doripenem bindt sterk aan DPM, die is betrokken bij het handhaven van de vorm van een bacteriecel. Experimenten in vitro aangetoond, doripenem dat de activiteit van andere antibiotica licht vermindert, Andere antibiotica niet de activiteit van doripenem verminderen. Beschreven additieve activiteit of een zwakke synergie met amikacine en levofloxacine tegen Pseudomonas aeruginosa, alsook met daptomycine, linezolid, levofloxacine en vancomycine tegen Gram-positieve bacteriën.

Farmacokinetiek

Distributie

Cmax en AUC-waarden variëren lineair met de dosering 500 mg-1 G op / in infusie 1 of 4 Nee. FAQ plasmaconcentratie (mg / l) doripenem na 1 uur en 4 uur in / infusie 500 mg en een 4 uur durende infusie 1 g.

Bij patiënten met een normale nierfunctie bleken tekenen van accumulatie van doripenem na meerdere in / infusie 500 mg of 1 g elke 8 h voor 7 - 10 dagen. De binding van doripenem aan plasma-eiwitten gemiddelden 8.1% en het niet afhankelijk is van de concentratie in bloedplasma. Vd is ongeveer 16.8 l, dat dicht bij het volume van de extracellulaire vloeistof bij mensen (18.2 l). Doripenem dringt goed in de baarmoeder weefsel, prostaat, galblaas en urine, en retroperitoneale vocht, Er bereiken concentraties, boven de MIC.

Metabolisme

Werkzaam bestanddeel gebiotransformeerd microbiologisch inactieve metaboliet bij voorkeur onder invloed van dehydropeptidase-I. In vitro metabolisme van doripenem waargenomen onder de werking van CYP450 iso-enzymen en andere enzymen, in de aanwezigheid, en in afwezigheid van NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Aftrek

Doripenem is voornamelijk afkomstig nieren ongewijzigd. Bij gezonde jonge volwassenen de laatste T1 / 2 is ongeveer doripenem 1 Nee, en klaring uit het plasma is ongeveer 15.9 l /. De gemiddelde renale klaring van 10.3 l /. De waarde van deze indicator, samen met een significante afname van de eliminatie van doripenem bij gelijktijdige toediening met probenicide getuigt, dat doripenem ondergaat zowel glomerulaire filtratiesnelheid, en renale secretie.

Bij gezonde jonge volwassenen na een enkele dosis van de dosis van doripenem 500 mg 71% dosis werd gevonden in de urine als onveranderd en doripenem 15% – respectievelijk een openringmetaboliet,. Na de introductie van gezonde jonge volwassenen een enkele dosis (500 mg) radioactief gemerkt doripenem werd gevonden in de ontlasting minder 1% totale activiteit.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Na de introductie van een dosis van doripenem 500 mg dosis aan patiënten met een verminderde nierfunctie verhoogt de AUC vergeleken met de AUC bij gezonde personen met een normale nierfunctie (QC ≥80 ml / min). Doripenem dosis moet worden verlaagd bij patiënten met matige en ernstige nierfunctiestoornis. Er is momenteel geen gegevens over de farmacokinetiek van doripenem bij patiënten met een verminderde leverfunctie. Doripenem nauwelijks gemetaboliseerd in de lever, zo wordt aangenomen, leverziekte die geen invloed op de farmacokinetiek.

Vergeleken jongvolwassenen, oudere patiënten doripenem AUC werd verhoogd door 49%. Deze verandering is voornamelijk te wijten aan leeftijd gerelateerde veranderingen QC. Bij oudere patiënten met een normale (voor hun leeftijd) nierfunctie verminderen van de dosis van doripenem niet nodig. Vrouwen doripenem AUC was op 13% beter, dan mannen.

Mannen en vrouwen moeten dezelfde dosis van doripenem invoeren. Bij de toepassing van het geneesmiddel tussen de verschillende raciale groepen was geen significant verschil in de klaring van doripenem, Daarom passen de dosis wordt afgeraden.

Getuigenis

Nosocomiale (nosocomiale) longontsteking, waaronder longontsteking, geassocieerd met mechanische ventilatie (IVL);

Gecompliceerde intra-abdominale infecties;

Gecompliceerde urineweginfectie, waaronder gecompliceerde en ongecompliceerde pyelonefritis, incl. met gelijktijdige bacteriëmie.

Contra

Leeftijd tot 18 jaar;

Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

Overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen van carbapenems, en beta-lactam-antibiotica.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt in / in. Voor de behandeling van patiënten met nosocomiale pneumonie aanbevolen voor infusie 1 Nee. Als er minder kans op infecties door gevoelige organismen aanbevolen infusie 4 Nee.

De behandelingsduur omvatten de mogelijkheid om naar een geschikte orale therapie na, minst, 3-x daags parenterale therapie, veroorzaakte klinische verbetering (de overgang naar orale therapie kan worden voorgeschreven fluoroquinolonen, breed-spectrum penicillinen combinatie met clavulaanzuur, evenals antibiotica geen farmacotherapeutische groep).

Patiënten met gelijktijdige bacteriëmie duur van de behandeling kan bereiken 14 dagen.

Patiënten met een verminderde nierfunctie in QA >50 ml / min dosisaanpassing nodig.

Bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (QC van ≥30 tot ≤50 ml / min) preparaat wordt toegediend in een dosis 250 mg elke 8 Nee.

Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (KK uit >10 naar <30 ml / min) preparaat wordt toegediend in een dosis 250 mg elke 12 Nee. Doripenem wordt verwijderd uit het bloed tijdens dialyse; momenteel is er onvoldoende informatie om aanbevelingen te formuleren voor patiënten, dialyse.

Oudere patiënten, Nierfunctie die overeenkomt met hun leeftijd, dosisaanpassing noodzakelijk.

Patiënten met leverfalen is niet nodig correctie van de dosis.

Geneesmiddelinteracties

Probenetsid concurreert met doripenem voor renale tubulaire secretie en vermindert de renale klaring van doripenem. Probenecide verhoogt de AUC van doripenem in de 75% en T_1/2 plasma – op 53%. Daarom is het niet aan te raden om zowel probenetsid en Doripeks gebruiken^®.

Doripenem niet het belangrijkste cytochroom P450 iso-enzymen remmen, en daarom, waarschijnlijk, Het heeft geen wisselwerking met geneesmiddelen, worden gemetaboliseerd door dit enzymsysteem. Volgens de resultaten van in vitro studies, doripenem niet kan induceren enzymactiviteit.

Bij gezonde vrijwilligers vermindert doripenem de concentratie van valproïnezuur tot subtherapeutische plasmaspiegels (значение AUC уменьшалось на 63%), Het is ook in overeenstemming met de resultaten, verkregen andere carbapenems. De farmacokinetiek van doripenem zijn niet veranderd. Bij gelijktijdig gebruik van doripenem en valproïnezuur concentraties moeten worden gevolgd en de laatste om de mogelijkheid van benoeming van een andere behandeling overwegen.

Farmaceutisch compatibele

Het geneesmiddel moet niet worden gemengd met andere drugs, behalve steriel water d / en, 0.9% natriumchlorideoplossing voor injectie (zoutoplossing) of 5% glucoseoplossing.