ДИВИГЕЛЬ

Actief materiaal: Estradiol
Wanneer ATH: G03CA03
CCF: Protivoklimakterichesky oestrogene drugs
ICD-10 codes (getuigenis): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Wanneer CSF: 15.11.01
Fabrikant: CORPORATIE ORION (Finland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Gel voor extern gebruik 0.1% uniform, opaalachtig.

Hulpstoffen: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propyleenglycol, ethanol 96%, Gezuiverd water – naar 0.5 g.

Пакеты многослойные (28) – packs karton.
Пакеты многослойные (91) – packs karton.

Gel voor extern gebruik 0.1% uniform, opaalachtig.

Hulpstoffen: карбомеры (Carbopol 974R), trolamin, propyleenglycol, ethanol 96%, Gezuiverd water – naar 1 g.

Пакеты многослойные (28) – packs karton.
Пакеты многослойные (91) – packs karton.

Farmacologische werking

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент – синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), door de eierstokken. De cellen van, waarbij de gerichte werking van hormonen, Oestrogenen worden gecomplexeerd met specifieke receptoren (gevonden in diverse organen – in utero, vagina, urinebuis, borstklier, lever, gipotalamuse, gipofize); receptor-ligandcomplex wordt omgezet met estrogeneffektornymi elementen genoom en specifieke intracellulaire proteïnen, en induceert synthese van RNA, proteïnen en de afgifte van cytokinen en groeifactoren.

Het heeft een feminizing effect op het lichaam. Het stimuleert de ontwikkeling van de uterus, de eileiders, vagina, stromale en ductaal borstklieren, pigmentatie in de tepels en geslachtsdelen, vorming van secundaire geslachtskenmerken van de vrouwelijke soort, groei en de sluiting van de epifysairschijven van de lange beenderen. Het draagt ​​bij aan het tijdig en regelmatig afwijzing van het endometrium bloeden, in grote concentraties veroorzaakt endometriale hyperplasie, onderdrukt borstvoeding, remt botresorptie, Het stimuleert de synthese van een aantal transporteiwitten (tiroksinsvяzыvaющiй globuline, transcortine, transferrine, eiwit, binding sex Gaumont), fibrinogeen. Het heeft procoagulante effect, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (IK IK, VII, IX, X), vermindert de concentratie van antitrombine III.

Повышает концентрации в крови тироксина, klier, Koperen. Het heeft anti-atherosclerotische effect, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Moduleert gevoeligheid voor progesteron receptoren en de regulering van de sympathieke toon van gladde spieren, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. In grote doses, voorkomt de afbraak van endogene catecholaminen, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

Na de menopauze, wordt het lichaam gevormd slechts een geringe hoeveelheid estradiol (van oestron, in de lever en vetweefsel). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (stormloop van bloed naar het gezicht), slaapstoornissen, en progressieve atrofie van de urogenitale systeem.

Door oestrogeen deficiëntie osteoporose (vooral wervelkolom). Inname grotere hoeveelheid estradiol, voordat je in de bloedbaan, metaboliziruetsâ in het onderwijs (microflora) en de darmwand, alsmede in de lever (wat leidt tot niet-fysiologische hoge concentraties in plasma oestron, en langdurige therapie – cumulatie van estron en estronsulfaat). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Bekend, dat orale toediening van oestrogeen veroorzaakt een toename in eiwitsynthese (incl. Renin), hetgeen hogere bloeddruk.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Application Divigel Plein 200-400 cm² (grootte van één of twee handen) Het heeft geen invloed op de hoeveelheid estradiol geabsorbeerd. Echter, als Divigel toegepast op een groot gebied, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 mg estradiol (1 г Дивигеля) C_max в плазме крови составляет приблизительно 157 pmol/l, средняя концентрация – 112 pmol/l, минимальная концентрация – 82 pmol/l.

Niet ophoopt.

Metabolisme en uitscheiding

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, Door deze fluctuatie van oestrogeen concentraties in bloedplasma bij de toepassing Divigel onbelangrijk.

Metabolisme van 17β-estradiol is vergelijkbaar met de natuurlijke oestrogeenmetabolisme. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Behandelde effect “eerste pas” via de lever, где метаболизируется до менее активных продуктов – эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Aftrek

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, in de urine zijn ook gevonden kleine hoeveelheden estradiol, эстрона и эстриола.

Getuigenis

- Hormoon vervangende therapie bij symptomen van oestrogeendeficiëntie;

- behandeling van overgangsklachten syndroom, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Doseringsschema

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. De initiële dosis, doorgaans, is 1 g gel (overeenkomstig 1 mg estradiol) per dag, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 mg 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 microgram tot 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (bv – медроксипрогестерона ацетат, norethisteron, норэтистерона ацетат или дигидрогестерон) gedurende 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 Maanden.

Na het aanbrengen 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, lendenstreek, Schouder, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Het toepassingsgebied moet gelijk in grootte zijn 1-2 Palm. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 m).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 Nee. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Als er meer dan 12 Nee, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, migraine, duizeligheid, depressie, xoreja.

Cardiovasculair systeem: verhoogde bloeddruk, tromboflebit.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, желудочные колики, winderigheid, epigastrische pijn, cholestatische geelzucht, cholelithiasis.

Allergische reacties: de plaats van toediening – huiduitslag, huidirritatie, dermahemia, contact dermatitis.

Voortplantingssysteem: metrorragija, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, endometriale hyperplasie (при назначении без комбинации с прогестероном), kanker endometrio (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, veranderingen in de libido.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: нагрубание (напряжение и/или увеличение) Borst, Gewichtstoename, verminderde tolerantie voor koolhydraten.

Metabolisme: natriumretentie, кальция и воды (zwelling) langdurig gebruik; приступы порфирии.

Ander: wazig zicht (verandering in de kromming van de cornea), chloasma, melasma, vaginale candidiasis.

Contra

-borstkanker (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, baarmoeder, endometrium;

— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (kanker van de baarmoederhals en het baarmoederlichaam, hysteromyoma, kanker vulyvы, eierstokkanker) у женщин в возрасте до 60 jaar;

— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 jaar;

— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

- Endometriumhyperplasie;

— опухоли гипофиза;

— диффузные заболевания соединительной ткани;

— воспалительные заболевания женских половых органов (salpingo-oophoritis, endometritis);

— гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

— спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (incl. geschiedenis);

— тромбоз глубоких вен, longembolie (в т.ч.в анамнезе);

— тромбофлебит и острый тромбофлебит (incl. geschiedenis);

— врожденные гипербилирубинемии (Gilbert syndroom, Дубина-Джонсона, Ротора);

- Levertumoren (gemangioma, leverkanker);

- Cerebrovasculair accident (ischemische beroerte, hemorragische beroerte);

- Diabetes, retinopathie, ангиопатия;

- Sikkelcelanemie;

— нарушения жирового обмена;

— холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (incl. versterking van hun symptomen tijdens een eerdere zwangerschap of tijdens het gebruik van steroïden);

- Otosclerose (incl. его обострение во время беременности);

— повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

VAN voorzichtigheid: bronchiale astma, migraine, epilepsie, arteriële hypertensie, hartfalen, CHD, lever- en / of nierfalen, edematous syndroom, endometriose, shotty borst, porfyrie. Опыт применения у женщин старше 65 jaar beperkt.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, gezicht, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Zwangerschap en borstvoeding

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Waarschuwingen

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Onderzoek, inbegrip van mammogrammen, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: leyomyoma (vleesbomen), endometriose; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; risicofactoren voor oestrogeenafhankelijke tumoren (1-я степень наследственности рака молочной железы); arteriële hypertensie; abnormale leverfunctie (adenoom); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; cholelithiasis; мигрень и/или (sterke) hoofdpijn; systemische lupus erythematosus; geschiedenis van endometriumhyperplasie; epilepsie; bronchiale astma; otosclerose. Het zal duidelijk, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; zwangerschap.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 naar 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Gevestigd, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (gemiddelde – 2) дополнительных случая на 1000 man, получающих ЗГТ в течение 5 jaar; 3-9 (gemiddelde – 6) ongevallen 1000 man, получающих ЗГТ в течение 10 jaar 5-20 (gemiddelde – 12) ongevallen 1000 Vrouwen, получающих ЗГТ в течение 15 jaar. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 jaar nadat de behandeling.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

Vrouwen, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (body mass index 30 kg / m²), systemische lupus erythematosus.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, kortademigheid) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Zorg dat er gel op de borst en de slijmvliezen van de vagina en de vulva.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, vereisen meer aandacht en psychomotorische snelheid reacties.

Overdose

Symptomen: боли в молочных железах или в тазовой области, opgezette buik, angst, prikkelbaarheid, misselijkheid, braken, in sommige gevallen – metrorragija.

Behandeling: symptomatische behandeling.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Geneesmiddelinteracties

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; hypoglycemie, urineafdrijvend, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; vermindert glucosetolerantie (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, trankvilizatorami (anxiolytica), opioïde analgetica, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (Carbamazepine, fenytoïne), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ampicilline, rifampicine, rifabutine) и противовирусных препаратов (Nevirapine, efavirenz), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.