DIFLJuKAN
Actief materiaal: Fluconazol
Wanneer ATH: J02AC01
CCF: Antischimmelmiddel
ICD-10 codes (getuigenis): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Wanneer CSF: 08.01.01
Fabrikant: PFIZER PGM (Frankrijk)
Dosage Form, samenstelling en verpakking
Capsules harde gelatine, №4, een turquoise pet en witte lichaam, aangeduid als logo “Pfizer” en “FLU-50” zwart; inhoud van capsules – poeder van wit tot lichtgeel.
| 1 caps. | |
| fluconazol | 50 mg |
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sodium lauryl.
De samenstelling van de schelp capsules: Titaniumdioxide (E171), gelatine, patent blauwe kleurstof (E131).
Inktsamenstelling: schellak glazuur, ijzeroxide zwart (E172), N-butilovyj spirt, industriële gemethyleerde alcohol 74OR, sojalecithine, DC1510 antischuim component.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
Capsules harde gelatine, №2, witte dop en het lichaam, aangeduid als logo “Pfizer” en “FLU-100” zwart; inhoud van capsules – poeder van wit tot lichtgeel.
| 1 caps. | |
| fluconazol | 100 mg |
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sodium lauryl.
De samenstelling van de schelp capsules: Titaniumdioxide (E171), gelatine.
Inktsamenstelling: schellak glazuur, ijzeroxide zwart (E172), N-butilovyj spirt, industriële gemethyleerde alcohol 74OR, sojalecithine, DC1510 antischuim component.
7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
◊ Capsules harde gelatine, №1, een turquoise kap en lichaam, aangeduid als logo “Pfizer” en “FLU-150” zwart; inhoud van capsules – poeder van wit tot lichtgeel.
| 1 caps. | |
| fluconazol | 150 mg |
Hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, sodium lauryl.
De samenstelling van de schelp capsules: Titaniumdioxide (E171), gelatine, patent blauwe kleurstof (E131).
Inktsamenstelling: schellak glazuur, ijzeroxide zwart (E172), N-butilovyj spirt, industriële gemethyleerde alcohol 74OR, sojalecithine, DC1510 antischuim component.
1 PC. – blaren (1) – packs karton.
Poeder voor orale suspensie wit of bijna wit, vrij van zichtbare vervuiling.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazol | 50 mg |
Hulpstoffen: Citroenzuur watervrij, Natriumbenzoaat, Xanthaangom, Titaniumdioxide (E171), sucrose, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, natriumcitraat dihydraat, sinaasappelsmaak *.
* Het bevat oranje essentiële olie, maltodextrine en water.
Plastic Flessen (1) compleet met het meten lepel – packs karton.
Poeder voor orale suspensie wit of bijna wit, vrij van zichtbare vervuiling.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazol | 200 mg |
Hulpstoffen: Citroenzuur watervrij, Natriumbenzoaat, Xanthaangom, Titaniumdioxide (E171), sucrose, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, natriumcitraat dihydraat, sinaasappelsmaak *.
* Het bevat oranje essentiële olie, maltodextrine en water.
Plastic Flessen (1) compleet met het meten lepel – packs karton.
De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 50 mg |
Hulpstoffen: sodium chloride, water d / en.
25 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 100 mg |
Hulpstoffen: sodium chloride, water d / en.
50 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 200 mg |
Hulpstoffen: sodium chloride, water d / en.
100 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazol | 2 mg | 400 mg |
Hulpstoffen: sodium chloride, water d / en.
200 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.
Farmacologische werking
Antischimmelmiddel. Fluconazol - predstavitely Klassa triazolynыh protivogribkovыh fondsen, Het is een krachtige selectieve remmer van sterol synthese in de schimmelcellen.
Als de inname en / in de inleiding van fluconazol was actief op verschillende modellen van schimmelinfecties bij dieren. Aantoonbare activiteit van het geneesmiddel voor opportunistische mycoses, incl. вызванных Candida spp., waaronder veralgemeende candidiasis bij immuungecompromitteerde dieren; Cryptococcus neoformans, waaronder intracraniële infecties; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Het vestigde de activiteit van fluconazol op de modellen van endemische mycosen bij dieren, waaronder infecties, veroorzaakt door Blastomyces dermatitidis, Genadige coccidioides, waaronder intracraniële infecties, en Histoplasma capsulatum bij dieren met een normale en immunogecompromitteerde.
Fluconazol heeft een hoge specificiteit voor schimmelenzymen, afhankelijk cytochroom P450. Therapie in flukonazolom 50 mg / dag gedurende 28 dagen beïnvloedde de plasmaconcentratie van testosteron bij de man of de concentratie van steroid bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Fluconazol 200-400 mg / dag had geen klinisch significant effect op de endogene steroïde niveaus en hun reactie op ACTH stimulatie bij gezonde mannelijke vrijwilligers.
Enkele of meervoudige dosis bij de dosis van fluconazol 50 mg had geen invloed op het metabolisme van antipyrine hun gelijktijdige ontvangst.
Er waren meldingen van gevallen van superinfectie, andere oorzaak, нежели Candida albicans, штаммами Candida, die vaak niet gevoelig voor fluconazol tonen (bv, Candida krusei). In dergelijke gevallen kan het alternatieve antifungale behandeling vereisen.
Farmacokinetiek
Farmacokinetiek waren vergelijkbaar in fluconazol bij / in vvedenii en accepteer vnutry.
Absorptie
Na orale toediening wordt fluconazol goed geabsorbeerd, het niveau in bloedplasma (en de totale biologische beschikbaarheid) overtreffen 90% van fluconazol niveaus in het bloedplasma bij aan / in. Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen effect op de absorptie bij toediening. Cmax bereikt door 0.5-1.5 h na toediening van fluconazol vasten. De concentratie in het bloedplasma is evenredig met de dosis.
Distributie
90% het evenwicht concentratie wordt bereikt in 4-5-ste dag na de start van de therapie (tijdens meervoudige dosis 1 tijd / dag).
Pil (1 dag), in 2 maal de gemiddelde dagelijkse dosis, Het bereikt Css 90% de 2e dag. In КажущийсяD Het is het totale watergehalte in het lichaam nadert. Binding aan plasmaproteïnen is laag (11-12%).
Fluconazol dringt goed in alle lichaamsvloeistoffen. Niveaus van fluconazol in speeksel en sputum zijn vergelijkbaar met de concentraties in het bloedplasma. Bij patiënten met fungale meningitis, fluconazol niveaus in de cerebrospinale vloeistof zitten 80% van de niveaus in het bloedplasma.
In het stratum corneum, epidermis-dermis en zweet vloeibare hoge concentraties bereikt, die meer dan serum. Fluconazol wordt geaccumuleerd in het stratum corneum. Wanneer u een dosis te ontvangen 50 mg 1 tijd / dag van de concentratie van fluconazol na 12 dagen was 73 g / g, en door 7 dagen nadat de behandeling – alleen 5.8 g / g. Wanneer toegepast in een dosis 150 mg 1 keer / week. fluconazol concentratie in het stratum corneum op dag 7 was 23.4 g / g, en door 7 dagen na de tweede dosis - 7.1 g / g.
De concentratie van fluconazol in de nagels na de 4-maand applicatie dosis 150 mg 1 keer / week was 4.05 pg / g in gezonde 1.8 ug / g in aangetaste nagels; door middel van 6 maanden na voltooiing van de therapie, fluconazol was nog steeds vastbesloten om nagel.
Metabolisme en uitscheiding
Fluconazol displays, allereerst, nier; over 80% geïnjecteerde dosis in de urine in een ongewijzigde vorm. De klaring van fluconazol is evenredig QC. Circulerende metabolieten zijn niet gevonden.
Duur T1/2 uit bloedplasma kunt u fluconazol nemen voor vaginale candidiasis, voor eens en 1 tijd / dag of 1 keer / week. andere getuigenis.
Deze werden vergeleken met de concentratie in speeksel en bloed plasma na enkelvoudige orale fluconazol 100 mg als een suspensie voor orale (spoelen en bewaren in de mond 2 min en proglatыvanie) en capsules. Cmax fluconazol in speeksel na toediening van de suspensie werd waargenomen na 5 m en 182 maal de maximale concentratie in het speeksel na toediening van capsules (bereikt door 4 Nee). Ongeveer 4 h fluconazolconcentraties in speeksel waren vergelijkbaar. De gemiddelde AUC0-96 speeksel was significant hoger bij het nemen ophanging, dan capsules. Significante verschillen in de snelheid van uitscheiding van speeksel of farmacokinetische parameters in plasma met behulp van twee vormen van vrijgave geïdentificeerd.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Kinderen Ze werden geïdentificeerd volgende farmacokinetische parameters:
| Leeftijd | Dosis | T1/2 (Nee) | AUC (mcg x h / ml) |
| 11 dagen-11 maanden | eenmaal / in 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 maanden-13 jaar | eenmaal binnen 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| eenmaal binnen 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 jaar | meerdere I / 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| meerdere I / 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| meerdere I / 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Gemiddelde leeftijd 7 jaar | herhaaldelijk binnen 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – index, Het was de laatste dag.
Premature baby's (over 28 weken ontwikkeling) fluconazol werden toegediend I / dosis 6 mg / kg elke derde dag vóór de invoering van een maximum 5 doses terwijl, terwijl de kinderen bleef in de intensive care unit. Gemiddeld T1/2 gemaakt 74 Nee (binnen 44-185 Nee) 1 dag, met reductie op de 7 dag gemiddeld 53 Nee (binnen 30-131 Nee) en op de 13e dag gemiddeld 47 Nee (binnen 27-68 Nee).
AUC-waarden waren 271 mcg x h / ml (binnen 173-385 mcg x h / ml) 1 dag, Vervolgens verhoogde 490 mcg x h / ml (binnen 292-734 mcg x h / ml) op de 7 dag daalde tot gemiddeld 360 mcg x h / ml (binnen 167-566 mcg x h / ml) de 13de dag.
VD gemaakt 1183 ml / kg (binnen 1070-1470 ml / kg) 1 dag, dan gemiddeld toegenomen 1184 ml / kg (binnen 510-2130 ml / kg) 7-daagse en 1329 ml / kg (binnen 1040-1680 ml / kg) 13 dag.
In oudere patiënten (65 en oudere) een enkele applicatie fluconazol 50 mg oraal (in sommige gevallen het gelijktijdig gebruik van diuretica) gevonden, dat Cmax bereikt door 1.3 uur na toediening en was 1.54 ug / ml, de gemiddelde AUC 76,4 ± 20,3 mkg.ch / ml, Gemiddeld T1/2 sostalyal 46.2 Nee.
De waarden van deze farmacokinetische parameters boven, dan bij jongere patiënten. Het gelijktijdige gebruik van diuretica veroorzaakt geen aanzienlijke veranderingen in de AUC en Cmax. Creatinineklaring (74 ml / min), het percentage van de drug, output in de urine als onveranderd (0-24 Nee, 22%) en renale klaring van fluconazol (0.124 ml / min / kg) oudere patiënten is lager dan bij jongere. Hogere waarden van de farmacokinetische parameters bij oudere patiënten, fluconazol, waarschijnlijk, geassocieerd met een verminderde nierfunctie, Kenmerkend voor ouderen.
Getuigenis
- Kryptokokkoz, waaronder cryptokokkenmeningitis en infecties van andere sites (bv, licht, huid), incl. bij patiënten met een normale immuunrespons, en patiënten met AIDS, transplantatiepatiënten en patiënten met andere vormen van immunodeficiëntie; onderhoudstherapie om herhalingen van cryptokokkose voorkomen bij patiënten met AIDS;
- Gegeneraliseerde candidiasis, waaronder candidemie, gedissemineerde candidiasis en andere vormen van invasieve Candida-infecties, zoals peritoneale infectie, endokarda, oog, luchtwegen en urinewegen, incl. bij patiënten met maligne tumoren, zijn op de intensive care, patiënten, die cytotoxische of immunosuppressieve middelen, alsmede bij patiënten met andere factoren, predisponeren voor de ontwikkeling van candidiasis;
- Mucosale candidiasis, inclusief de slijmvliezen van de mond en de keelholte, slokdarm, non-invasieve bronchopulmonale infecties, kandidurija, mucocutane en chronische atrofische orale candidiasis (verbonden met het dragen van prothesen), incl. bij patiënten met een normale of onderdrukte immuunfunctie; preventie van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met aids;
- Genitale candidiasis; acute of terugkerende vaginale candidiasis; profylaxe om de frequentie van herhaling van vaginale candidiasis te verminderen (3 of meer episoden per jaar); kandidoznыj ʙalanit;
- Preventie van schimmelinfecties bij patiënten met maligne tumoren, predispositie voor dergelijke infecties als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie;
- Schimmelinfecties van de huid, waaronder tinea pedis, lichaam, lies, chromophytosis, onychomycose en de huid Candida-infectie;
- Diepe endemische mycosen bij patiënten met een normale immuniteit, coccidioidomycose, Paracoccidioidomycosis, sporotrichose en histoplasmose.
Doseringsschema
Behandeling kan vóór kweekresultaten en andere laboratoriumtests worden gestart. Echter, moet de behandeling dienovereenkomstig worden gewijzigd, wanneer de resultaten van deze studies bekend zouden zijn.
De dagelijkse dosis fluconazol afhankelijk van de aard en ernst van de schimmelinfectie. Vaginale candidiasis is effectief in de meeste gevallen een enkele dosis van de drug. Bij infecties, die re-toelating antifungale drug, De behandeling moet worden voortgezet tot het verdwijnen van klinische of laboratorium tekenen van een schimmelinfectie. Patiënten met AIDS en cryptokokkenmeningitis of recidiverende orofaryngeale candidiasis voor de preventie van herhaling van infecties vereisen gewoonlijk onderhoudstherapie.
Volwassenen een T cryptokokkenmeningitis en cryptococcal infecties op andere plaatsen op de eerste dag toegediend in een gemiddelde 400 mg, en dan verder de behandeling in een dosering 200-400 mg 1 tijd / dag. De duur van de behandeling van infecties cryptokokkeninfecties afhankelijk van de aanwezigheid van klinische en mycologische effect; cryptokokkenmeningitis behandeling wordt meestal nog minstens 6-8 weken.
Naar preventie van recidief van cryptokokkenmeningitis bij patiënten met aids na het voltooien van een volledige verloop van de primaire behandeling therapie fluconazol 200 mg / dag kan gedurende een lange tijdsperiode.
Een T kandidemii, disseminirovannom candidiasis en andere invasieve Candida-infecties dosis gemiddelden 400 mg op de eerste dag, en dan 200 mg / dag. Afhankelijk van de ernst van de klinische werking, kan de dosis worden verhoogd tot 400 mg / dag. De behandelingsduur is afhankelijk van de klinische effectiviteit.
Een T orofaringealьnom kandidoze het geneesmiddel wordt voorgeschreven gemiddeld 50-100 mg 1 tijd / dag 7-14 dagen. Indien nodig,, bij patiënten met een ernstige depressie van de immuniteit, Behandeling kan blijven voor een langere tijd. In atrofische orale candidiasis, verbonden met het dragen van prothesen, het geneesmiddel wordt voorgeschreven in hoge doses 50 mg 1 maal / dag 14 dagen in combinatie met lokale antiseptische middelen voor behandeling van prothesen.
Een T andere Candida infecties van de slijmvliezen (voor isklyucheniem genitalynogo candidiasis), zoals oesofagitis, non-invasieve bronchopulmonale infecties, kandidurii, candidiasis van de huid en slijmvliezen, effectieve dosis gemiddelden 50-100 mg / dag, als de duur van de behandeling 14-30 dagen.
Naar preventie van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met aids na het voltooien van een volledige verloop van de primaire therapie, kan fluconazol door worden benoemd 150 mg 1 keer / week.
Een T vaginale candidiasis fluconazol neem een enkele orale dosis 150 mg.
Naar de vermindering van de herhaling van vaginale candidiasis het geneesmiddel in een dosering worden toegepast 150 mg 1 keer / maand. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald; het varieert van 4 naar 12 Maanden. Sommige patiënten kunnen vaker gebruik van vereisen. Gebruik van het geneesmiddel in een enkele dosis bij kinderen jonger 18 jaar en oudere patiënten 60 jaar zonder doktersrecept wordt niet aanbevolen.
Een T ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazol schrijven een enkele dosis 150 mg oraal.
Naar preventions candidiasis De aanbevolen dosis van fluconazol 50-400 mg 1 keer / dag, afhankelijk van de mate van risico van schimmelinfectie. Als je een hoog risico op gegeneraliseerde infectie, bijvoorbeeld bij patiënten met ernstige of langdurige neutropenie, De aanbevolen dosis is 400 mg 1 tijd / dag. Fluconazol toegediend enkele dagen vóór het verschijnen van verwachte neutropenie en na de verhoging van het aantal neutrofielen 1000 / ml behandeling voortgezet 7 d.
Een T huidinfecties, waaronder tinea pedis, gladde huid, lies en Candida infecties, De aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer / week. of 50 mg 1 tijd / dag. Duur van de behandeling in conventionele gevallen 2-4 Sun., Maar voetschimmel kan langer therapie nodig (naar 6 Sun.).
Een T pityriasis versicolor De aanbevolen dosis is 300 mg 1 keer / week. gedurende 2 weken; sommige patiënten vereisten een derde dosis 300 mg / Sun., terwijl voor sommige patiënten, volstaat één enkele dosis van het geneesmiddel in 300-400 mg. Alternatieve behandeling is het gebruik van de drug 50 mg 1 maal / dag 2-4 Zon.
Een T onixomikoze De aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer / week. De behandeling moet worden voortgezet tot de geïnfecteerde nagel vervangen (kiemen ongeïnfecteerd nagel). Voor de hergroei van de nagels en voeten meestal verplicht 3-6 maanden 6-12 maanden, respectievelijk. Echter, de groei variëren over een breed scala van verschillende mensen, en afhankelijk van de leeftijd. Na succesvolle behandeling van langdurige chronische infectie soms waargenomen verandering in de vorm van nagels.
Een T Diepe endemische mycosen kan drugdosis nodig 200-400 mg / dag gedurende 2 jaar. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald; Het is coccidioïdomycose – 11-24 Maanden, wanneer paracoccidioidomycosis – 2-17 Maanden, wanneer sporotrichose – 1-16 maanden en histoplasmose – 3-17 Maanden.
In kinderen, zoals in de soortgelijke infecties bij volwassenen, de duur van de behandeling is afhankelijk van de klinische en mycologische effect. De dagelijkse dosis voor kinderen mag niet hoger zijn dan die van volwassenen. Fluconazol wordt gebruikt op een dagelijkse basis 1 tijd / dag.
Een T mucosale candidiasis De aanbevolen dosis van fluconazol 3 mg / kg / dag. De eerste dag kan worden toegewezen aan de aanvangsdosis 6 mg / kg om sneller bereiken permanent evenwichtsconcentraties.
Voor de behandeling van generalizovannogo candidiasis infecties en kriptokokkovoy De aanbevolen dosis is 6-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst van de aandoening.
Naar preventie van schimmelinfecties bij patiënten met een verminderde immuniteit, waar het risico op infectie die neutropenie, ontwikkelt zich als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie, het geneesmiddel wordt voorgeschreven 3-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst en duur van neutropenie geïnduceerd door instandhouding.
Bij de toepassing van het geneesmiddel in kinderen 4 weken Het zal duidelijk, dat baby fluconazol lijkt langzaam. Eerste 2 levensweken wordt het geneesmiddel voorgeschreven in dezelfde dosis (in mg / kg), en dat oudere kinderen, maar de intervallen 72 Nee. Voor kinderen 3 en 4 levensweken dezelfde dosis toegediend met tussenpozen van 48 Nee.
In oudere patiënten bij afwezigheid van nierinsufficiëntie wordt het geneesmiddel voorgeschreven in hoge doses.
Patiënten met nierinsufficiëntie (CC<50 ml / min) vereist correctie mode.
Fluconazol wordt hoofdzakelijk afgeleid uit de urine in onveranderde vorm. In enkele dosis verandering in dosis nodig is. Patiënten (inclusief kinderen) met een verminderde nierfunctie door herhaald gebruik van het geneesmiddel moet in eerste instantie een oplaaddosis van voer 50 mg 400 mg, gevolgd door een dagelijkse dosis (Afhankelijk van het bewijs) gedefinieerd door de volgende tabel.
| Creatinineklaring (ml / min) | Het percentage van de aanbevolen dosis |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (zonder dialyse) | 50% |
| Ziek, constant op de dialyse | 100% na elke dialyse sessie |
Fluconazol kan oraal worden ingenomen (in de vorm van capsules en suspensies) of toegediend in / in (in de vorm van een oplossing / in) infusie met een snelheid van niet meer 10 ml / min; keuze van de toedieningsweg is afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt. Bij de overdracht van een patiënt met / bij de benoeming van de drug binnen of vice versa de dagelijkse dosis te veranderen is niet nodig.
De capsules moeten in zijn geheel worden doorgeslikt.
Bij de bereiding van suspensies voor orale toediening de inhoud van één flesje worden toegevoegd 24 ml water en roer goed. Voor elk gebruik, de schorsing wordt geschud.
De oplossing van het geneesmiddel / de inleiding bevat 0.9% natriumchlorideoplossing; Iedere 200 mg (fiool 100 ml) opgenomen door 15 Na mM+ и Cl–, Bijgevolg, patiënten, hetwelk beperken van de inname van natrium en vloeistoffen, moet rekening worden gehouden met de snelheid van vloeistoftoediening.
Bijwerking
De meest voorkomende bijwerkingen, die zijn gemeld bij klinische en post-marketing (*) studies fluconazol.
Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid *, krampen *, * Veranderingen in de smaak.
Uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, diarree, winderigheid, misselijkheid, dyspepsie *, braken *, gepatotoksichnostь (waaronder zeldzame gevallen met dodelijke afloop), toename AP, bilirubine, serum aminotransferasen (ALT IS), abnormale leverfunctie *, Hepatitis *, hepatotsellyulyarnыy necrose *, geelzucht *.
Cardio-vasculaire systeem *: een verhoging van het QT-interval op een elektrocardiogram, flikkeren / ventrikelflutter.
Dermatologische reacties: huiduitslag, Alopecia *, exfoliatieve huidaandoeningen *, waaronder Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Hematopoietische systeem *: leukopenie, neutropenie en agranulocytose met inbegrip, trombocytopenie.
Van een stofwisseling *: hoog cholesterol en triglyceriden in plasma, kaliopenia.
Allergische reacties *: anafylactische reacties (waaronder angio-oedeem, zwelling van het gezicht, netelroos, jeuk).
Bij sommige patiënten,, vooral bij ernstige ziekten (AIDS, kwaadaardige gezwellen), bij de behandeling van fluconazol en vergelijkbare geneesmiddelen waargenomen veranderingen in bloedparameters, nier- en leverfunctie, echter, is de klinische betekenis van deze veranderingen en hun relatie met de behandeling niet is geïnstalleerd.
Contra
- Gelijktijdig gebruik van cisapride;
- Gelijktijdig gebruik van terfenadine, terwijl herbruikbare fluconazol 400 mg / dag of meer;
- Overgevoeligheid voor fluconazol, andere ingrediënten, of azol stoffen met een vergelijkbare structuur met fluconazol.
VAN voorzichtigheid voorschrijvers in overtreding van de leverfunctie tijdens de behandeling met fluconazol, met het verschijnen van huiduitslag tijdens behandeling met fluconazol bij patiënten met oppervlakkige schimmelinfecties en invasieve / systemische schimmelinfecties, terwijl de toepassing van terfenadine en fluconazole minder 400 mg / dag, toen pro-aritmische mogelijke toestanden bij patiënten met meerdere risicofactoren (organische hart-en vaatziekten, elektrolyt onbalans en het bevorderen van de ontwikkeling van dergelijke schendingen gelijktijdige behandeling).
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen is niet. Er zijn gevallen van meervoudige aangeboren afwijkingen bij pasgeborenen, van wie de moeder tijdens de 3 maanden of langer werden behandeld met fluconazol in hoge dosering (400-800 mg / dag) over coccidioïdomycose. De relatie tussen deze stoornissen en fluconazol niet is geïnstalleerd.
Vermijd het gebruik van fluconazol tijdens de zwangerschap, behalve in gevallen van ernstige en potentieel levensbedreigende schimmelinfecties, wanneer de verwachte voordelen van de behandeling potentiële risico voor de foetus overschrijdt. Daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een betrouwbare anticonceptie gebruiken.
Fluconazol wordt aangetroffen in de moedermelk in concentraties, dichtbij het plasma, zo van toepassing Diflucan® het zogen (borstvoeding) niet aanbevolen.
Waarschuwingen
In zeldzame gevallen werd fluconazol gepaard met toxische veranderingen in de lever, incl. fataal, vooral bij patiënten met ernstige bijkomende ziekten. Er was geen expliciete afhankelijkheid hepatotoxische effecten van fluconazol van de totale dagelijkse dosis, duur van de therapie, geslacht en leeftijd van de patiënt. Hepatotoxische effecten van fluconazol was meestal reversibel; de borden verdwenen na het staken van de therapie. Patiënten moeten worden gecontroleerd, die tijdens de behandeling met fluconazol overtreden leverfunctietesten, voor het tekenen van een ernstige leverziekte. Wanneer klinische tekenen of symptomen van een leveraandoening, die geassocieerd kunnen zijn met fluconazol, het geneesmiddel moet worden gestaakt.
Tijdens de behandeling met fluconazol bij patiënten in zeldzame gevallen ontwikkelde exfoliatieve huidreacties, zoals het Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse. AIDS-patiënten zijn meer vatbaar voor de ontwikkeling van ernstige huidreacties bij de toepassing van vele geneesmiddelen. Wanneer de patiënt, die een behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties, huiduitslag, die kunnen worden geassocieerd met het gebruik van fluconazol, het geneesmiddel moet worden gestaakt. Als huiduitslag bij patiënten met invasieve / systemische schimmelinfecties zorgvuldig moeten worden gecontroleerd en annuleren fluconazol wanneer een bulleuze laesies of erythema multiforme.
Net als bij andere azolen, Fluconazol in zeldzame gevallen kunnen anafylactische reacties veroorzaken.
Gelijktijdig gebruik van fluconazol in doses minder 400 mg / dag en terfenadine moet zorgvuldig worden gemonitord.
Net als andere azolen, fluconazol kan een verhoging van het QT-interval op een elektrocardiogram veroorzaken. Bij het gebruik van fluconazol verhoging van de QT-interval en flikkering / ventrikelflutter zelden waargenomen bij patiënten met meerdere risicofactoren, zoals organische hart-en vaatziekten, elektrolyt onbalans en het bevorderen van de ontwikkeling van dergelijke schendingen gelijktijdige behandeling. Daarom zijn deze patiënten met potentieel pro-aritmische voorwaarden fluconazol met voorzichtigheid.
Patiënten met een leverziekte, hart en nieren voor het gebruik van fluconazol wordt aangeraden een arts te raadplegen. Bij het gebruik van fluconazol 150 mg over vaginale candidiasis, moeten patiënten worden gewaarschuwd, de verbetering van de symptomen gewoonlijk wordt gezien door 24 Nee, maar hun volledige verdwijning duurt soms een paar dagen. Als de symptomen aanhouden voor een paar dagen, moet een arts te zien.
Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden
Ervaring met fluconazol geeft, dat de verslechtering van de rijvaardigheid en mechanismen, verband met het gebruik van de drug, onwaarschijnlijk.
Overdose
In één geval, een overdosis van fluconazol op 42-jarige patiënt, leven met HIV, Na toediening 8200 mg fluconazol verscheen hallucinaties en paranoïde gedrag. De patiënt was het ziekenhuis, zijn toestand weer normaal binnen 48 Nee.
Behandeling: voldoende effect kan geven symptomatische therapie (incl. steunmaatregelen en maag lavage).
Fluconazol schrijven vooral met urine, daarom gedwongen diurese, waarschijnlijk, de excretie kunt versnellen. Dialyse sessie duur 3 h vermindert de hoeveelheid fluconazol in plasma ongeveer 50%.
Geneesmiddelinteracties
Antykoahulyantы: net als andere schimmelwerende agentia – derivaten azola, Fluconazol als u met warfarine solliciteert verhoogt Protrombine tijd (op 12%), in verband met wat kan ontwikkelen bloeden (hematoom, neusbloedingen en maag, hematurie, grond). Patiënten, ontvangen Coumarine anticoagulantia, Er is een noodzaak om voortdurend te controleren Protrombine tijd.
Azithromycin: Tijdens het toepassen van naar binnen in een enkelvoudige dosis van fluconazol 800 mg in één enkele dosis van azithromycine 1200 mg uitdrukkelijke farmacokinetische interactie is niet geïnstalleerd.
Benzodiazepines (korte-acteren): na inname van Midazolam fluconazol aanzienlijk de concentratie van Midazolam en psychomotorische effecten verhoogt, en dit effect is meer uitgesproken na inname van fluconazol binnen, dan in de toepassing in/op. Indien nodig bijkomende therapie met benzodiazepinen patiënten, fluconazol, Er moet worden opgemerkt, met het oog op de juiste lagere dosis benzodiazepine.
Cisapride: bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en cisapride zijn mogelijke ongewenste reacties van de kant van het hart, incl. flikkeren / ventrikelflutter (het type aritmie “pirouette”). Gebruik van fluconazol bij een dosis 200 mg 1 tijden / dag en cisapride dosis 20 mg 4 tijden per dag leidt tot verhoogde plasmaconcentraties van cisapride en verhogen het QT-interval op het ECG. Gelijktijdige ontvangst van cisapride en Fluconazol is gecontra-indiceerd.
Cyclosporine: bij patiënten na nier-transplantatie toepassing van fluconazol bij een dosis 200 mg/dag leidt tot verhoogde concentraties van ciclosporine langzaam. Echter bij herhaalde toelating van fluconazol bij een dosis 100 mg/dag veranderingen in de concentratie van ciclosporine in ontvangers van beenmerg werden waargenomen. Gelijktijdig gebruik van fluconazol en Cyclosporin aanbevolen toezicht houden op de concentratie van ciclosporine in het bloed.
Gidroxlorotiazid: herhaalde toepassing van hydrochloorthiazide gelijktijdig met flukonazolom leidt tot een toename van de concentratie van fluconazol in plasma 40%. Het effect van zulk een graad hoeft niet wijzigen van de dosering van fluconazol bij patiënten, tegelijkertijd ontvangen dioretiki, Echter moet u hiermee rekening houden.
Orale anticonceptiva: Als u een combinatie mondelinge contraceptieve met flukonazolom in dosis solliciteert 50 mg aanzienlijk hormoonniveaus beïnvloeden is niet geïnstalleerd, Terwijl dagelijks toelating 200 mg fluconazol AUC van ethinylestradiol en levonorgestrel steeg met 40% en 24% respectievelijk, en bij ontvangst 300 mg fluconazol eenmaal per week – AUC van ethinylestradiol en uteriene wordt verhoogd met 24% en 13% respectievelijk. Dus, meerdere gebruik van fluconazol in deze doses is het onwaarschijnlijk dat een impact hebben op de effectiviteit van gecombineerde orale anticonceptie.
Fenytoïne: Fluconazol en fenitoin kunnen worden vergezeld door een klinisch significante toename van de concentratie fenitoina. Indien nodig de gelijktijdige toepassing van beide drugs toezicht op concentratie fenitoina en de dosis houden moet dienovereenkomstig aangepast met het oog op therapeutische concentraties in het serum.
Rifabutine: Fluconazol en rifabutin kunnen verhogen serum concentraties van de laatste. Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en rifabutin gevallen van uveïtis. Patiënten, terwijl het ontvangen van rifabutine en fluconazol, U moet zorgvuldig observeren de.
Rifampicine: Fluconazol en Rifampicine veroorzaakt een daling van de AUC op 25% en duur van T1/2 van fluconazol 20%. Patiënten, op de dezelfde tijd nemen rifampicine, moet worden beschouwd haalbaarheid van toenemende doses van fluconazol.
Drugs sulfamiden: Fluconazol terwijl toelating tot een toename in T leidt1/2 mondelinge sulfamiden (hlorpropamyda, glibenclamide, tolbutamide en glipizide). Patiënten met diabetes mellitus kunnen gezamenlijk worden voorgedragen door fluconazol en orale geneesmiddelen sulfamiden, maar moet rekening houden met de mogelijke hypoglycemie.
Tacrolimus: Fluconazol en Tacrolimus leidt tot verhoogde serum concentraties van de laatste. Gevallen van nefrotoxiciteit. Patiënten, tegelijkertijd ontvangen van Tacrolimus en fluconazol, Het moet zorgvuldig worden gecontroleerd.
Terfenadin: samen met het gebruik van azole antischimmelmiddelen en treedt ernstige aritmie terfenadina als gevolg van verhoogde QT-interval. Bij het ontvangen van fluconazol bij een dosis 200 mg/dag verhoging van het QT-interval is niet ingesteld, Echter, het gebruik van fluconazol bij doses 400 mg/dag en boven veroorzaakt een aanzienlijke stijging in plasma terfenadine concentraties. Gelijktijdige ontvangst van fluconazol bij doses 400 mg/dag of meer met terfenadine is gecontra-indiceerd. Behandeling flukonazolom in doses van minder dan 400 mg/dag in combinatie met terfenadine moet onder nauw toezicht.
Theofylline: Als u met flukonazolom in dosis solliciteert 200 mg 14 de gemiddelde snelheid van de dagen van plasma theofylline goedkeuring wordt verminderd door 18%. Bij de benoeming van patiënten met fluconazol, ontvangst van hoge doses theophylline, of patiënten met een verhoogd risico op toxische effecten theofillina zich moeten houden aan de verschijning van de symptomen van een overdosis van theophylline en, indien nodig, de therapie dienovereenkomstig aan te passen.
Zidovudine: samen met het gebruik van zidovudine concentraties stijgen flukonazolom, die, waarschijnlijk, Als gevolg van lagere stofwisseling laatst vóór haar belangrijkste metaboliet. Voor en na behandeling met gebruik van fluconazol bij een dosis 200 mg / dag 15 dagen ziek AIDS en ARC (complexe, AIDS is gekoppeld) gevonden een aanzienlijke stijging in de AUC van zidovudine (20%).
Wanneer toegepast bij HIV-geïnfecteerde patiënten op een dosis van zidovudine 200 mg elke 8 h voor 7 dagen, in combinatie met flukonazolom in dosis 400 mg/dag of zonder, met een interval van 21 dag tussen twee schema 's, gevonden een aanzienlijke stijging in de AUC van zidovudine (74%) samen met het begin van de toepassing. Patiënten, ontvangst van een dergelijke combinatie, nageleefd moeten worden teneinde de bijwerkingen van zidovudine.
Fluconazol met astemizolom of andere drugs, het metabolisme van door de overheid gereguleerde izofermentami zitohroma r450, kan gepaard gaan met verhoogde serum concentraties van deze fondsen. Terwijl de benoeming van fluconazol, bij gebrek aan betrouwbare informatie, Zorg moet worden genomen. Patiënten moeten worden geobserveerd.
Studie van de interactie tussen fluconazol orale vormen samen met zijn eten, cimetidine, antaцidami, evenals na bestraling van de gehele lichaam voor beenmergtransplantatie is gebleken, dat deze factoren niet aan een klinisch significante effect op inductie van fluconazol hoeft.
Interacties vermeld als meervoudige aanvrage van fluconazol; interacties met geneesmiddelen als gevolg van een enkele dosis Fluconazol is onbekend.
Er moet rekening worden gehouden, interactie met andere drugs niet specifiek bestudeerd, maar het is mogelijk.
Farmaceutische interactie
Diflucan® – oplossing voor de aan/in de inleiding compatibel met de volgende oplossingen is: 20% glucose, Ringer, Hartmann's oplossing, oplossing van kaliumchloride in glucose, 4.2% oplossing van natriumbicarbonaat, aminofuzin, isotone zoutoplossing.
Voorwaarden voor de levering van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven. Medicatie in capsule vorm 150 mg is goedgekeurd voor gebruik als een middel zonder recept.
Voorwaarden en bepalingen
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Laat niet de bevriezing van een oplossing en een schorsing.
Houdbaarheid capsules en oplossing voor de aan/in de introductie - 5 jaar. Houdbaarheid poeder voor schorsing voor de receptie binnen- 3 jaar. Houdbaarheid van afgewerkte schorsing – 14 dagen.
