DIFLAZON

Actief materiaal: Fluconazol
Wanneer ATH: J02AC01
CCF: Antischimmelmiddel
ICD-10 codes (getuigenis): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Wanneer CSF: 08.01.01
Fabrikant: KRKA d.d. (Slovenië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

◊ Capsules harde gelatine, №4, met Cap licht blauw en wit; inhoud van capsules – poeder wit of bijna wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide (watervrij), sodium lauryl, magnesiumstearaat.

Ingrediënten van de capsule: behuizing – Titaniumdioxide (E171), gelatine; deksel – Titaniumdioxide (E171), gepatenteerde blauwe kleurstof (E131), gelatine.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.

◊ Capsules harde gelatine, №2, met deksel blauwe en witte romp; inhoud van capsules – poeder wit of bijna wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide (watervrij), sodium lauryl, magnesiumstearaat.

Ingrediënten van de capsule: behuizing – Titaniumdioxide (E171), gelatine; deksel – Titaniumdioxide (E171), gepatenteerde blauwe kleurstof (E131), gelatine.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.

◊ Capsules Solide, gelatine, №1, met het GLB en het lichaam licht blauw; inhoud van capsules – poeder wit of bijna wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide (watervrij), sodium lauryl, magnesiumstearaat.

Ingrediënten van de capsule: behuizing – Titaniumdioxide (E171), gelatine, gepatenteerde blauwe kleurstof (E131); deksel – Titaniumdioxide (E171), gelatine, gepatenteerde blauwe kleurstof (E131).

1 PC. – blaren (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (1) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – packs karton.

◊ Capsules harde gelatine, №0, met Cap donker paarse en witte chassis; inhoud van capsules – poeder wit of bijna wit.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide (watervrij), sodium lauryl, magnesiumstearaat.

Ingrediënten van de capsule: behuizing – Titaniumdioxide (E171), gelatine; deksel – Titaniumdioxide (E171), gelatine, kleurstoffen, Indigo Carmine FD&C blauw (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (2) – packs karton.

Farmacologische werking

Antischimmelmiddel. Fluconazol, representatief voor de klasse van triazool antischimmelmiddelen, is een krachtige en selectieve remmer van schimmels enzym-14 α-demethylase. De drug remt de lanosterola overgang in ergosterol – de belangrijkste component van de cellulaire membranen paddestoelen.

Het is actief tegen agenten van opportunistische schimmelinfecties, incl. veroorzaakt door Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Fluconazol is ook aangetoond activiteit in modellen van endemische mycosen, waaronder infecties, veroorzaakt door Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening wordt fluconazol goed geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid is 90%. Na orale toediening bij een dosis op een lege maag 150 mg C_max is 90% de inhoud van het plasma met / in een dosis van het geneesmiddel in 2.5-3.5 mg / l. Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen effect op de absorptie bij toediening. C_max bereikt door 0.5-1.5 uur na toediening van fluconazol. De plasmaconcentratie is evenredig met de dosis.

Distributie

90% C_ss Dit wordt bereikt door 4-5 daagse behandeling met geneesmiddelen (bij ontvangst 1 tijd / dag).

Pil (1 dag), in 2 maal de gemiddelde dagelijkse dosis, behaalt 90% Level C_ss Ko 2 Dag. In Кажущийся_D Het is het totale watergehalte in het lichaam nadert. Eiwitbinding – 11-12%.

Fluconazol dringt goed in alle lichaamsvloeistoffen, met inbegrip van de spinnomozgovu vloeistof. Fluconazol concentratie in het speeksel en sputum vergelijkbaar met de plasma-niveau. Patiënten met fungale meningitis fluconazol niveaus in de cerebrospinale vloeistof zitten 80% de niveaus in plasma.

In het stratum corneum, opperhuid, derma en zweet vloeibare bereikt hoge concentraties, die meer dan serum.

Metabolisme

Minder 5% Fluconazol wordt gemetaboliseerd in “eerste pas” via de lever. Metabolieten van fluconazol in het bloed niet gevonden.

Aftrek

Duur T_1/2 u kunt toepassen van een eenmalige dosis van het geneesmiddel voor de behandeling van vaginale candidiasis en biedt toelating voorbereiding 1 keer per dag tijdens andere getuigenis. Fluconazol wordt afgeleid vooral nieren; over 80% toegediende dosis verschijnt nieren in een ongewijzigde vorm. Fluconazol klaring is proportionele klirensu creatinine.

Getuigenis

- Kryptokokkoz, waaronder cryptokokkenmeningitis en andere localisaties van deze infectie (incl. longen, huid), net als in patiënten met een normale immuunrespons, en bij patiënten met verschillende vormen van immunosupression (incl. AIDS-patiënten, orgaantransplantatie); de drug kan worden gebruikt voor preventie van cryptococcal infectie bij AIDS-patiënten;

- Gegeneraliseerde candidiasis, waaronder candidemie, gedissemineerde candidiasis en andere vormen van invasieve Candida-infecties (incl. infectie van het buikvlies, endokarda, oog, luchtwegen en urinewegen). De behandeling kan bij patiënten met maligne tumoren worden uitgevoerd, Patiënten op de intensive care units, patiënten, die cytotoxische of immunosuppressieve middelen, en de aanwezigheid van andere factoren, predispositie voor candidiasis;

- Mucosale candidiasis, incl. mondholte en keelholte (inbegrip van atrofische orale candidiasis, verbonden met het dragen van prothesen), slokdarm, niet-invasieve broncho candidiasis, kandidurija, huid Candidose; preventie van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met aids;

- Genitale candidiasis: vaginale candidiasis (acute en chronische recidiverende), profylactische behandeling om de frequentie van exacerbaties vaginale candidiasis verminderen (3 of meer episoden per jaar); kandidoznыj ʙalanit;

- Preventie van schimmelinfecties bij patiënten met maligne tumoren, die er vatbaar voor dergelijke infecties als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie;

- Schimmelinfecties van de huid, waaronder tinea pedis, lichaam, lies, chromophytosis, onychomycose en de huid candidiasis;

- Diepe endemische mycosen, coccidioidomycose, Paracoccidioidomycosis, sporotrichose en histoplasmose bij patiënten met normale immuniteit.

Doseringsschema

Volwassenen een T cryptokokkenmeningitis en cryptococcal infecties op andere sites toegediend op de eerste dag 400 mg, en dan verder de behandeling in een dosering 200-400 mg 1 tijd / dag. De behandelingsduur cryptococcus infecties afhankelijk van de klinische effectiviteit, bevestigd door mycologisch onderzoek; cryptokokkenmeningitis behandeling wordt algemeen voortgezet, tenminste, 6-8 weken.

Naar preventie van recidief van cryptokokkenmeningitis bij patiënten met aids na het voltooien van een volledige verloop van de primaire behandeling therapie fluconazol 200 mg/dag kan gedurende een zeer lange periode van tijd blijven.

Een T kandidemii, gedissemineerde candidiasis en andere invasieve Candida-infecties gemiddelden dosis 400 mg op de eerste dag, en dan 200 mg / dag. Bij onvoldoende klinische dosis effectiviteit kan worden verhoogd tot 400 mg / dag; een T ernstige systemische candidiasis doses kan maximaal verhogen 800 mg / dag. De behandelingsduur is afhankelijk van de klinische effectiviteit; moeten blijven voor ten minste 2 weken na ontvangst van de negatieve bloed cultuur of na het verdwijnen van de symptomen.

Een T orofaringealьnom kandidoze het geneesmiddel wordt voorgeschreven gemiddeld 50-100 mg 1 tijd / dag; duur van de therapie – 7-14 dagen. Indien nodig,, bij patiënten met een ernstige depressie van de immuniteit, behandeling kan langer zijn (3 van de week).

Een T atrofische orale candidiasis, verbonden met het dragen van prothesen, het geneesmiddel wordt voorgeschreven in hoge doses 50 mg 1 maal / dag 14 dagen in combinatie met lokale antiseptische middelen voor behandeling van prothesen.

Een T andere locaties van candidiasis (voor isklyucheniem genitalynogo candidiasis), zoals oesofagitis, non-invasieve bronchopulmonale laesies, kandidurii, candidiasis van de huid en slijmvliezen, effectieve dosis gemiddelden 50-100 mg / dag, als de duur van de behandeling 14-30 dagen; een T ernstige slizistom 4-8 – 100-200 mg / dag.

Naar preventie van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met aids na het voltooien van een volledige verloop van de primaire therapie, kan fluconazol door worden benoemd 150 mg 1 keer / week.

Een T vaginale candidiasis fluconazol neem een ​​enkele orale dosis 150 mg. Om de frequentie van recidiverende vaginale candidiase geneesmiddel verminderen worden gebruikt in een dosis 150 mg 1 keer / maand. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald; het varieert van 4 naar 12 Maanden. Sommige patiënten kunnen vaker gebruik van vereisen.

Een T ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazol schrijven een enkele dosis 150 mg oraal.

Naar preventions candidiasis De aanbevolen dosis van fluconazol 50-400 mg 1 keer / dag, afhankelijk van de mate van risico van schimmelinfectie. Als je een hoog risico op gegeneraliseerde infectie, bijvoorbeeld bij patiënten met ernstige of lange-verwachte aanhoudende neutropenie, De aanbevolen dosis is 400 mg 1 tijd / dag. Fluconazol voor de verwachte optreden van neutropenie toegediend enkele dagen; na het verhogen van het aantal neutrofielen meer dan 1.000 / ml behandeling werd voortgezet 7 d.

Een T mycose van de huid, waaronder tinea pedis, gladde huid, lies en huid candidosis, De aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer / week. of 50 mg 1 tijd / dag. Duur van de behandeling in conventionele gevallen 2-4 Sun., Maar voetschimmel kan langer therapie nodig (naar 6 Sun.).

Een T pityriasis versicolor De aanbevolen dosis is 300 mg 1 keer / week. gedurende 2 weken; sommige patiënten vereisten een derde dosis 300 mg / Sun., terwijl in sommige gevallen volstaat een enkele dosis van het geneesmiddel in 300-400 mg. Alternatieve behandeling is het gebruik van de drug 50 mg 1 maal / dag 2-4 Zon.

Een T onixomikoze De aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer / week. De behandeling moet worden voortgezet tot de geïnfecteerde nagel vervangen (kiemen ongeïnfecteerd nagel). Voor de re-groei van de nagels en voeten normaal vereist 3-6 maanden 6-12 maanden, respectievelijk.

Een T Diepe endemische mycosen kan drugdosis nodig 200-400 mg / dag gedurende 2 jaar. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald; het is 11-24 maand bij kokcidioidomikoze, 2-17 maand bij parakokcidioidomikoze, 1-16 maanden, wanneer sporotrihoze en 3-17 maand bij gistoplazmoze.

In kinderen, zoals in de soortgelijke infecties bij volwassenen, de duur van de behandeling is afhankelijk van de klinische en mycologische effect. Bij kinderen, mag de drug niet worden gebruikt in een dagelijkse dosis van, groter dan die van volwassenen. Diflazon^® dagelijks toepassen 1 tijd / dag.

Een T mucosale candidiasis De aanbevolen dosis van fluconazol 3 mg / kg / dag. De eerste dag kan worden toegewezen aan de aanvangsdosis 6 mg / kg om sneller bereiken permanent evenwichtsconcentraties.

Voor de behandeling van generalizovannogo candidiasis infecties en kriptokokkovoy De aanbevolen dosis is 6-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst van de aandoening.

Naar Preventie van schimmelinfecties bij kinderen met lage immuniteit, waar het risico op infectie die neutropenie, ontwikkelt zich als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie, het geneesmiddel wordt voorgeschreven 3-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst en duur van neutropenie geïnduceerd door instandhouding. De maximale dagelijkse dosis voor kinderen is – 12 mg / kg.

In kinderen met een verminderde nierfunctie de dagelijkse dosis moet worden verlaagd (in dezelfde verhouding, bij volwassenen) in overeenstemming met de ernst van renale insufficiëntie.

In oudere patiënten bij afwezigheid van nierfalen mag de dosis regime van de geneesmiddel volgen.

Fluconazol wordt hoofdzakelijk afgeleid uit de urine in onveranderde vorm. Voor een enkele erkenning van zijn verandering van de dosis is niet vereist. Wanneer reappointing patiënten met de menselijke nieren Moet u de “een dosis van de schok” van 50 mg 400 mg.

Een T CC>50 ml / min Het geldt gemiddelde aanbevolen dosis; een T KK uit 11 naar 50 ml / min toegepaste dosis, bestanddeel 50% Aanbevolen door, of de aanbevolen dosis 1 eens 2 dag. Patiënten, regelmatige hemodialyse, enkele dosis toegediend na elke hemodialyse.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, diarree, winderigheid, braken, buikpijn, verandering in de smaak; zelden – stijging van de leverenzymen en lever (geelzucht, giperʙiliruʙinemija, verhoogde ALT, Act en AP, hepatitis, hepatotsellyulyarnыy necrose), incl. fataal.

CNS: hoofdpijn, duizeligheid; zelden – krampen.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – agranulocytose, neutropenie. Bij patiënten met ernstige schimmelinfecties kunnen worden waargenomen hematologic wijzigingen (lakopenia en trombocytopenie).

Cardiovasculair systeem: verhogen van de lengte van het QT-interval op ECG, flikkeren / ventrikelflutter.

Allergische reacties: huiduitslag, erythema multiforme exsudatieve (incl. Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell), bronchiale astma (vaak in de afwijzing van acetylsalicylzuur), anafylactische reacties (incl. angio-oedeem, zwelling van het gezicht, netelroos, jeuk).

Ander: zelden – verminderde nierfunctie, alopecia, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, kaliopenia.

Contra

-gelijktijdige terfenadina (tegen de achtergrond van de voortzetting van de behandeling van fluconazol bij een dosis 400 mg / dag of meer), cisapride of astemizola en andere drugs, verlenging van QT interval, en verhoogt het risico van het ontwikkelen van ernstige ritme stoornissen;

- Borstvoeding;

- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar (voor een gegeven doseervorm);

- Overgevoeligheid voor fluconazol, andere onderdelen van de drug of andere azolnym-verbindingen.

VAN voorzichtigheid moet worden voorgeschreven de drug voor lever- en / of nierfalen, de uitslag verschijnt op de achtergrond van het gebruik van fluconazol in patiënten met oppervlakkige schimmelinfectie en invasieve/systemische schimmelinfecties, gelijktijdige terfenadina en fluconazol bij een dosis van minder dan 400 mg / dag, potentieel proaritmogennyh voorwaarden bij patiënten met meerdere risicofactoren (organische hart-en vaatziekten, verstoring van de elektrolytenbalans, gelijktijdige inname van geneesmiddelen, hartritmestoornissen veroorzaken); patiënten met een intolerantie voor acetylsalicylzuur, Zwangerschap.

Zwangerschap en borstvoeding

Toepassing van Diflazon^® tijdens de zwangerschap is het niet haalbaar om, behalve voor ernstige of levensbedreigende vormen van schimmelinfecties, als de verwachte voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Fluconazol wordt aangetroffen in de moedermelk bij dezelfde concentratie, zoals in plasma, Daarom wordt gebruik van de drug tijdens de lactatie niet aanbevolen.

Waarschuwingen

Behandeling kan worden gestart met geen seeding of andere laboratoriumtests, Maar als zij beschikbaar zijn, is het aan te raden dat u de correctie therapie beschermen.

Omdat fluconazol voornamelijk nieren weergegeven, dient met de nodige voorzichtigheid bij patiënten met nierinsufficiëntie. Bij de behandeling van meerdere doses van fluconazol, dosering moet berusten op de QC.

Voorzichtigheid moet worden betracht bij de benoeming van fluconazol bij patiënten met gecompromitteerde leverfunctie. Tijdens de behandeling is het nodig om regelmatig toezicht op de niveaus van leverenzymen en te observeren van de patiënt mogelijk toxische effecten te kunnen identificeren. Wanneer het niveau van de leverenzymen, de arts zorgvuldig moet wegen, het voordeel, lopende revalidatie therapie, en het risico van ernstige leverschade. Fluconazol levertoxiciteit is meestal reversibel; symptomen verdwijnen na stopzetting van de therapie.

AIDS-patiënten zijn meer vatbaar voor de ontwikkeling van ernstige huidreacties bij de toepassing van vele geneesmiddelen. Waarin, Wanneer patiënten met oppervlakkige schimmel infectie ontwikkelt uitslag, en het wordt beschouwd als vooral geassocieerd met flukonazolom, het geneesmiddel moet worden gestaakt. Met het verschijnen van de huiduitslag bij patiënten met invasieve/systemische schimmelinfecties, ze moeten zorgvuldig worden gecontroleerd en annuleren wanneer u bulleznah wijzigingen fluconazol of mnogoformna eritema ziet.

Er is een noodzaak om te controleren de protrombine tijd bij patiënten, tegelijkertijd ontvangen fluconazol en coumarine anticoagulantia serie. Behandeling moet blijven tot de komst van klinische hematologische verlossing. Voortijdige beëindiging van de behandeling leidt tot terugkerende.

Opgenomen in Diflazon capsules^® 200 mg azo-kleurstof (e) 122 kan een allergische reactie veroorzaken, incl. bronhyalnuyu astma. Allergische reacties komen vaker voor bij patiënten met overgevoeligheid acetylsalicylzuur.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Niet op de hoogte van de negatieve invloed op de mogelijkheid om controle van de auto en werken met andere mechanismen.

Overdose

Symptomen: misselijkheid, braken, diarree, in ernstige gevallen, kunnen aanvallen optreden, hallucinaties, paranoidalynoe gedrag.

Behandeling: symptomatisch, maagspoeling; tk. Fluconazol uitgescheiden nieren wij raden gedwongen diurese. Voor hemodialyse 3 h vermindert de concentratie van plasma in 2 tijden.

Geneesmiddelinteracties

Enkelvoudige dosis van fluconazol in de behandeling van vaginale candidiasis niet vergezeld gaat van betekenisvolle interacties. Niettemin, Als u meerdere toepassen of hogere doses van de drug in combinatie met andere drugs, de volgende interactie van de drug.

Fluconazol interactie met terfenadine, cizapridom en astemizolom kan leiden tot verhoogde concentraties van deze drugs in plasma, die op zijn beurt kan rek QT-interval veroorzaken en veroorzaken ernstige aritmie. Fluconazol remt de enzymen systeem r 450 in de lever, vermindering van de, dus, terfenadine metabolisme, cisapride en astemizola. De gelijktijdige benoeming van fluconazol en deze drugs zijn gecontra-indiceerd.

De gezamenlijke benoeming van warfarine en fluconazol opgemerkt verlenging protrombinovogo tijd. In dit verband bleek het noodzakelijk om te controleren van protrombine tijd bij patiënten, tegelijkertijd ontvangen fluconazol en coumarine anticoagulantia serie.

Fluconazol breidt T_1/2 orale bloedglucoseverlagende middelen (sulfonylureas). Diabetische patiënten kunnen fluconazol en derivaten sulfamiden tegelijk toewijzen, Het is echter noodzakelijk rekening te houden met het potentiële risico van gipoglikemii.

Er moet rekening worden gehouden, dat wanneer u bent een hydrochloorthiazide en fluconazol, Fluconazol concentratie in plasma wordt verhoogd.

Rifampicine versnelt Metabolisme van fluconazol. U moet op passende wijze het verhogen van de dosering van fluconazol in hun gelijktijdig gebruik.

Patiënten, ondergaan niertransplantatie, Fluconazol kan verhogen de concentratie van ciclosporine in plasma. Het is daarom raadzaam dat het toezicht van de concentratie van ciclosporine bij patiënten, tegelijkertijd ontvangen van ciclosporine en fluconazol.

Fluconazol verhoogt de concentratie theofillina plasma. Daarom is het raadzaam dat theofylline concentratie toezicht op patiënten, tegelijkertijd ontvangen van Theophylline en fluconazol.

Fluconazol kan verhogen de concentratie in plasma van indinavir en midazolam. Samen met de benoeming van deze drugs met flukonazolom, hun dosering moet worden verlaagd.

Klinische studies hebben aangetoond, dat als gevolg van de vertraging van het metabolisme van zidovudine, kan verhogen de concentratie ervan in het plasma samen met flukonazolom. U moet het controleren van patiënten, tegelijkertijd ontvangen beide van deze drug, Als in dit geval kan de frequentie van bijwerkingen van zidovudine verhogen.

Fluconazol verhoogt serum concentratie fenitoina. Samen met de benoeming bleek het noodzakelijk om te controleren van de dosis-fenitoina en hen dienovereenkomstig aan te passen.

Fluconazol verhoogt de effectiviteit van rifabutin (Als je op gevallen van uveïtis solliciteert) en klinisch zinvolle graad fenitoina (In combinatie met de toepassing moest worden gecontroleerde concentraties fenitoina plasma).

Fluconazol verhoogt de concentratie van Tacrolimus en verhoogt het risico van nefrotoxiciteit.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

De drug is opgelost om de toepassing als een agent Valium vakantie.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 5 jaar.