DETRUZITOL

Actief materiaal: Tolterodine
Wanneer ATH: G04BD07
CCF: Voorbereiding, reduceert de toon van gladde spieren van de urinewegen
ICD-10 codes (getuigenis): N31.2, R32, R35
Wanneer CSF: 28.02.01.01
Fabrikant: PHARMACIA ITALIA S.p.A.. (Italië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit, rondje, lensvormig, aan één zijde gegraveerd met bogen boven en onder de letters “TO”.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, calciumwaterstoffosfaatdihydraat, natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, gipromelloza, stearinezuur, Titaniumdioxide.

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
60 PC. – flessen (1) – packs karton.

Pillen, bedekt wit, rondje, lensvormig, aan één zijde gegraveerd met bogen boven en onder de letters “DT”.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, calciumwaterstoffosfaatdihydraat, natriumzetmeelglycolaat, magnesiumstearaat, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide, gipromelloza, stearinezuur, Titaniumdioxide.

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
60 PC. – flessen (1) – packs karton.

Capsules van de langdurige werking met het deksel en de behuizing blauw-groen, met toegepaste witte inkt cijfer “2” op de behuizing en een symbool in de vorm van de mens – op het deksel.

Hulpstoffen: sucrose, maïszetmeel, ethylcellulose, trigliceridy (keten van gemiddelde lengte), oliezuur, gipromelloza, gelatine, Titaniumdioxide, indigokarmin, geel ijzeroxide, Witte inkt farmaceutische Opacode witte S-1-7085.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (7) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.
7 PC. – blaren (40) – packs karton.
30 PC. – flessen (1) – packs karton.
90 PC. – flessen (1) – packs karton.

Capsules van de langdurige werking met deksel en het lichaam blauwe, met toegepaste witte inkt cijfer “4” op de behuizing en een symbool in de vorm van de mens – op het deksel.

Hulpstoffen: sucrose, maïszetmeel, ethylcellulose, trigliceridy (keten van gemiddelde lengte), oliezuur, gipromelloza, gelatine, Titaniumdioxide, indigokarmin, Witte inkt farmaceutische Opacode witte S-1-7085.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (7) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.
7 PC. – blaren (40) – packs karton.
30 PC. – flessen (1) – packs karton.
90 PC. – flessen (1) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – tolterodin.

Farmacologische werking

Voorbereiding, reduceert de toon van gladde spieren van de urinewegen. Concurrenten blocker ben nicotine acetylcholine receptor met de grootste selectiviteit voor receptoren blaas. Als tolterodine, en 5-hydroxymethyl-derivaat is zeer specifiek voor muscarine receptoren en hebben geen significant effect op de andere receptoren.

Het geneesmiddel verlaagt de contractiele activiteit van de detrusor, en vermindert ook de afscheiding van speeksel.

Bij doses, meer dan therapeutische, waardoor onvolledige lediging van de blaas en verhoogt de hoeveelheid resterend urine.

Het therapeutische effect van tolterodine bereikt door 4 van de week.

Tolterodine CYP2D6 niet remt, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening tolterodine snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, en na het nemen van de pillen, hij snel geabsorbeerd, dan na opname van capsules. Na het nemen van de pillen C_max in serum verkregen via 1-2 Nee, Na toediening van capsules – door middel van 2-6 Nee.

Het bereik van de therapeutische doseringen (1-4 mg) Er is een lineair verband tussen de waarde van C_max serum en dosis voorbereiding.

De absolute biologische beschikbaarheid van tolterodine 65% bij patiënten met CYP2D6 en falen 17% de meeste patiënten.

Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel, Hoewel de concentratie van tolterodine toegenomen, wanneer genomen met voedsel.

Distributie

C_ss Het bereikte binnen 2 dagen na toediening van tabletten en 4 dagen na toediening van capsules. V_D tolterodine – 113 l.

Tolterodine en de 5-hydroxymethylmetaboliet binden bij voorkeur aan oromucosoïd; ongebonden fracties up 3.7% en 36% respectievelijk.

Vanwege de verschillen in eiwitbinding tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet van tolterodine AUC waarde deficiënte patiënten CYP2D6 dicht bij de som van de AUC-waarden van tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet, de meeste patiënten met hetzelfde doseringsschema. Daarom veiligheid, verdraagbaarheid en klinische effect van het geneesmiddel is afhankelijk van de activiteit van CYP2D6.

Metabolisme

Tolterodine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever enzym CYP2D6 polymorfe vorm met het farmacologisch actieve 5-hydroxymethylmetaboliet, dat vervolgens wordt omgezet in 5-carbonzuur en N-dezalkilirovannoy 5-carbonzuur. 5-hydroxymethylmetaboliet van tolterodine dicht bij de farmacologische eigenschappen en in de meeste patiënten aanzienlijk verbetert het effect van het geneesmiddel.

Personen met een verminderde metabolisme (gebrekkige CYP2D6) tolterodine podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami met CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodine, farmacologische activiteit niet in het bezit.

Aftrek

Systemische klaring van tolterodine in het serum van de meeste patiënten is ongeveer 30 l /. Na het nemen van de pillen T_1/2 tolterodine is 2-3 Nee, Bij_1/2 5-gidroksimetilynogo metaboliet – 3-4 Nee. Na ontvangst van de capsules T_1/2 beide tolterodine, en 5-hydroxymethyl metaboliet 6 Nee. Personen met een verminderde stofwisseling T_1/2 nadat het zowel tablets, en capsules ongeveer 10 Nee.

Verminderde klaring uitgangsverbindingen bij personen met CYP2D6 deficiëntie leidt tot verhoogde concentraties van tolterodine (over 7 tijd) tegen de achtergrond van niet-detecteerbare concentraties van 5-hydroxymethyl-metaboliet.

Over 77% tolterodine wordt uitgescheiden in de urine en 17% – met uitwerpselen. Minder 1% dosis onveranderd en over 4% – in Vide 5-gidroksimetilynogo metaboliet. 5-carbonzuur en N-dezalkilirovannaya 5-carbonzuur omvatten, respectievelijk, over 51% en 29% hoeveelheid, dat wordt uitgescheiden in de urine.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

AUC-waarden van tolterodine en actieve metaboliet, de 5-hydroxymethyl toe over 2 vouwen in patiënten met levercirrose.

Gemiddelde AUC tolterodine en de 5-hydroxymethylmetaboliet 2 keer hoger bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid ≤ insuline 30 ml / min). De plasmaconcentratie van andere metabolieten bij deze patiënten is veel hoger (in 12 tijd). De klinische betekenis van deze metabolieten te verhogen AUC onbekend.

Getuigenis

- Overactieve blaas, gemanifesteerd door frequente, dwingende drang om te plassen, frequent urineren en / of urinaire incontinentie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt toegediend in een dagelijkse dosis 4 mg: tablets, bedekt, – door 2 mg 2 maal / dag, Capsules van de langdurige werking – door 4 mg 1 tijd / dag.

De totale dosis kan worden verlaagd tot 2 mg / dag, op basis van de individuele verdraagbaarheid.

Een T leverdisfunctie en / of de nieren, en terwijl het gebruik van ketoconazol of andere krachtige CYP3A4-remmers aanbevolen dagelijkse dosis is 2 mg: tablets, bedekt, – door 1 mg 2 maal / dag, Capsules van de langdurige werking – door 2 mg 1 tijd / dag.

Bijwerking

Bijwerkingen, geassocieerd met anticholinerge: vaak (meer 10%) – droge mond; soms (1-10%) – afname in tranenvloed (xeroftalmie), accommodatie storingen; zelden (minder 1%) – urineretentie.

Uit het spijsverteringsstelsel: soms (1-10%) – indigestie, constipatie, buikpijn, winderigheid, braken; zelden (minder 1%) – hastroэzofahealnыy reflux.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: soms (1-10%) – hoofdpijn, duizeligheid, zwakte, slaperigheid, vermoeidheid, nervositeit, visuele beperking; zelden (minder 1%) – verwarring, hallucinaties.

Uit de urinewegen: soms (1-10%) – dizurija.

Cardiovasculair systeem: zelden (minder 1%) – stormloop van bloed naar het gezicht, tachycardie, gevoel hartkloppingen, perifeer oedeem.

Allergische reacties: zelden (minder 1%) – anafylactische reacties, waaronder angio-oedeem.

Bijwerkingen, veroorzaakt door het nemen van het geneesmiddel in tabletten: soms (1-10%) – pijn op de borst, xerosis, bronchitis, Gewichtstoename.

Bijwerkingen, als gevolg van inname van het geneesmiddel capsules depot: soms (1-10%) – sinusitis.

Contra

- Urineretentie;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucoom;

- Myasthenia gravis;

- Ernstige colitis ulcerosa;

- Megacolon;

- Gevestigde overgevoeligheid voor tolterodine en andere ingrediënten.

VAN voorzichtigheid voorgeschreven geneesmiddel voor ernstige lagere urinewegen vanwege het risico van urineretentie, verhoogd risico op gastro-intestinale motiliteit vermindering, wanneer obstructieve ziekte syndroom (bv, stenose pryvratnyka), met nier- of leverfalen (dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 2 mg), neuropathieën, hiatus hernia, evenals kinderen en jongeren onder de leeftijd van 18 jaar.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van geneesmiddelen in de zwangerschap niet is, Daarom is het gebruik Detruzitola^® Zwangerschap is alleen mogelijk als, als het verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Aangezien de gegevens over de uitscheiding van tolterodine in moedermelk afwezig, tijdens de borstvoeding moet worden vermeden.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet betrouwbare methoden van anticonceptie tijdens de behandeling Detruzitolom gebruiken^®.

Waarschuwingen

Voorafgaand aan de behandeling moeten worden uitgesloten biologische oorzaken frequente en dringende behoefte om te urineren.

In de studie van effecten van geneesmiddelen op het QT-interval was meer uitgesproken bij een dosis 8 mg / dag (wat in 2 maal hoger dan de therapeutische dosis – 4 mg), en bij patiënten met minder actieve CYP2D6.

In een gezamenlijke receptie en moxifloxacine dosis tolterodine 8 mg / dag, het effect van deze laatste op het QT-interval is niet zo uitgesproken als in vergelijking met de vierdaagse therapie tolterodine, Echter, heeft de juistheid van deze gegevens niet is bewezen.

Daarom moet u bijzonder voorzichtig te zijn bij het toedienen van het medicijn aan patiënten met gedocumenteerde aangeboren of verworven verlengde QT-interval, alsmede het nemen van anti-aritmica klasse IA (kinidine, prokaynamyd) of klasse III (Amiodaron, sotalol).

In een toepassing met remmers van CYP3A4, antibiotica zoals macrolide (Erythromycine, claritromycine) of antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol en miconazol), moet de totale dagelijkse dosis te verlagen 2 mg.

Gebruik in Pediatrics

Detruzitol^® niet aanbevolen voor kinderen, zoals momenteel de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze patiënten is niet onderzocht.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Sinds Detruzitol^® kan accommodatie storingen veroorzaken en vermindering van de snelheid van de psychomotorische reacties, de periode van de behandeling moeten afzien van het besturen van voertuigen en beroep mogelijk gevaarlijke activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

De belangrijkste symptomen: accommodatie storingen en moeilijk urineren, en eventuele hallucinaties, rampage, krampen, ademhalingsfalen, tachycardie, urineretentie, mydriasis.

Behandeling: maagspoeling, benoeming van actieve kool, simptomaticheskaya therapie: de ontwikkeling van hallucinaties - physostigmine, met krampen, of een opgewonden expressie - benzodiazepine anxiolytica structuur, waaronder ontwikkeld ademhalingsproblemen – kunstmatige beademing; tachycardie – bètablokkers; wanneer urineretentie – blaas catheterisatie; wanneer mydriasis – pilocarpine oogdruppels en / of overdracht van de patiënt in een donkere kamer. Met een overdosis van het nemen van de nodige acties, gericht op de lange QT.

Geneesmiddelinteracties

De gecombineerde toepassing Detruzitola^® met andere drugs, met anticholinerge eigenschappen, kan het therapeutisch effect en bijwerkingen verhogen.

In een toepassing Detruzitola^® M-holinomimetikami therapeutisch effect kan worden verminderd.

De gecombineerde toepassing Detruzitola^® met metoclopramide en cisapride kan het effect van het verleden te verzwakken.

Mogelijke farmacokinetische interactie met drugs, gemetaboliseerd door iso-enzymen 2D6 of 3A4 van cytochroom P450 of die remmers of inductoren van deze iso-enzymen.

Bij patiënten met een CYP2D6-deficiëntie moet gelijktijdige toediening met Detruzitolom voorkomen^® sterke CYP3A4-remmers, zoals antibiotica macrolide (эritromitsin en claritromycine), antischimmelmiddelen (itraconazol, miconazol en ketoconazol), Door de toegenomen concentratie van tolterodine in serum en het risico van overdosering.

Het gecombineerde gebruik van Detruzitola^® fluoxetine (sterke remmers van CYP2D6, die wordt gemetaboliseerd tot norfluoxetine, dat is een CYP3A4-remmer) slechts leidt tot een lichte verhoging van de totale AUC van tolterodine en actieve metaboliet, de 5-hydroxymethyl, die niet gepaard gaat met klinisch significante reacties.

Tolterodine geen interactie met warfarine of gecombineerde orale anticonceptiva (met ethinylestradiol / levonorgestrel).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet worden bewaard in het donker, ontoegankelijk voor kinderen bij een temperatuur van meer dan 25 ° C. Houdbaarheid Tabletten, bedekt, – 3 jaar; vertraagde afgifte capsules – 2 jaar.

Niet gebruiken na de vervaldatum.