DEPAKIN XRONOSFERA

Actief materiaal: Valproïnezuur
Wanneer ATH: N03AG01
CCF: Anti-epileptica
ICD-10 codes (getuigenis): F31, G40, R25.2
Wanneer CSF: 02.05.05
Fabrikant: Sanofi-Aventis France (Frankrijk)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Korrels met aanhoudende afgifte bijna wit of licht gelig, wasachtig, gemakkelijk vrij stromend, geen agglomeratie.

Hulpstoffen: vaste paraffine, glycerol dibegenat, waterige colloïdale silica.

Drielaagse sachets (30) – packs karton.
Drielaagse sachets (50) – packs karton.

Korrels met aanhoudende afgifte bijna wit of licht gelig, wasachtig, gemakkelijk vrij stromend, geen agglomeratie.

Hulpstoffen: vaste paraffine, glycerol dibegenat, waterige colloïdale silica.

Drielaagse sachets (30) – packs karton.
Drielaagse sachets (50) – packs karton.

Korrels met aanhoudende afgifte bijna wit of licht gelig, wasachtig, gemakkelijk vrij stromend, geen agglomeratie.

Hulpstoffen: vaste paraffine, glycerol dibegenat, waterige colloïdale silica.

Drielaagse sachets (30) – packs karton.
Drielaagse sachets (50) – packs karton.

Korrels met aanhoudende afgifte bijna wit of licht gelig, wasachtig, gemakkelijk vrij stromend, geen agglomeratie.

Hulpstoffen: vaste paraffine, glycerol dibegenat, waterige colloïdale silica.

Drielaagse sachets (30) – packs karton.
Drielaagse sachets (50) – packs karton.

Korrels met aanhoudende afgifte bijna wit of licht gelig, wasachtig, gemakkelijk vrij stromend, geen agglomeratie.

Hulpstoffen: vaste paraffine, glycerol dibegenat, waterige colloïdale silica.

Drielaagse sachets (30) – packs karton.
Drielaagse sachets (50) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-epileptica, heeft een centraal spierontspannend en kalmerend effect.

Vertoont anti-epileptische activiteit bij verschillende soorten epilepsie. Belangrijkste werkingsmechanisme, blijkbaar, geassocieerd met de effecten van valproïnezuur op het GABA-erge systeem: verhoogt het gehalte aan GABA in het centrale zenuwstelsel en activeert de GABA-erge transmissie.

Depakin^® Chronosphere is een granulaat met langdurige afgifte, het verschaffen van meer uniforme geneesmiddelconcentraties gedurende de dag.

Farmacokinetiek

Absorptie

De orale biologische beschikbaarheid van valproaat is dichtbij 100%. Voedselinname heeft geen invloed op het farmacokinetische profiel.

Een minimale serumconcentratie is vereist om een ​​therapeutisch effect te ontwikkelen 40-50 mg / l, fluctuerend van binnen 40-100 mg / l. Bij concentraties voorbij 200 Dosisverlaging van mg / l is vereist.

Distributie

De plasma-eiwit binding is hoog, dosisafhankelijk en verzadigbaar. C_ss in plasma wordt bereikt 3-4 Dag.

Valproaat dringt het hersenvocht en de hersenen binnen.

Metabolisme

Valproaat induceert geen cytochroom P450-iso-enzymen: in tegenstelling tot de meeste andere anti-epileptica, valproaat heeft geen invloed op de mate van zijn eigen biotransformatie, en andere stoffen, zoals combinaties van oestrogeen en progestageen en vitamine K-antagonisten.

Aftrek

T_1/2 is 15-17 Nee. Valproaat wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden als glucuronide.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Het valproaatmolecuul kan worden gedialyseerd, maar hemodialyse heeft alleen invloed op de vrije vorm van valproaat in het bloed (over 10%).

Vergeleken met de vorm van valproaat met onmiddellijke afgifte in equivalente doses Depakine^® De chronosfeer wordt gekenmerkt door het volgende: uitgebreide absorptie; identieke biologische beschikbaarheid; C_max het medicijn in plasma wordt bereikt na ongeveer 7 uur na inname; algemeen C_max en de concentratie van valproaat in vrije vorm in plasma is lager (afname C_max gaat over 25%, maar met een relatief stabiele plateaufase van 4 naar 14 h na toediening); als gevolg van een dergelijke afname van de concentratie valproïnezuur zijn ze constanter en hebben ze een meer uniforme verdeling over de dag (na het aanbrengen 2 keer / dag van dezelfde dosis, het bereik van fluctuaties in plasmaconcentraties wordt gehalveerd); meer lineaire correlatie tussen dosis en plasmaconcentratie (algemene en vrije vorm).

Getuigenis

In Volwassen (als monotherapie of in combinatie met andere anti-epileptica):

- voor de behandeling van gegeneraliseerde epileptische aanvallen: clonisch, tonic, tonisch-clonisch, afwezigheden, myoclonische, atonisch; Lennox-Gastaut-syndroom;

- voor de behandeling van partiële epileptische aanvallen: partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie;

- behandeling en preventie van bipolaire affectieve stoornissen.

In zuigelingen (beginnend met 6 maanden van leven) en kinderen (als monotherapie of in combinatie met andere anti-epileptica):

- voor de behandeling van gegeneraliseerde epileptische aanvallen: clonisch, tonic, tonisch-clonisch, afwezigheden, myoconaal, atonisch; Lennox-Gastaut-syndroom;

- voor de behandeling van partiële epileptische aanvallen: partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie;

- voorkomen van aanvallen bij hoge temperaturen, wanneer een dergelijke preventie nodig is.

Doseringsschema

Depakin^® Chronosphere is een doseringsvorm, die vooral geschikt is voor het behandelen van kinderen (als ze zacht voedsel kunnen doorslikken) of volwassenen met slikproblemen.

Het geneesmiddel wordt in voorgeschreven. De dagelijkse dosis wordt bepaald afhankelijk van de leeftijd en het lichaamsgewicht van de patiënt., Er moet ook rekening worden gehouden met het brede scala aan individuele gevoeligheid voor valproaat.

De aanvankelijke dagelijkse dosis is 10-15 mg / kg lichaamsgewicht, dan wordt het opgevoed door 5-10 mg / kg per week tot de optimale dosis is bereikt.

De gemiddelde dagelijkse dosis is 20-30 mg / kg. Als er geen adequaat anti-epileptisch effect is, kan de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd onder nauwlettende controle van de toestand van de patiënt..

Gemiddelde dagelijkse dosis voor Volwassen is 20 mg / kg; naar Adolescenten – 25 mg / kg; naar kinderen, incl. zuigelingen (beginnend met 6 maanden van leven) – 30 mg / kg.

* dosis in mg in termen van natriumvalproaat

Bij oudere patiënten dient de dosis te worden aangepast aan hun klinische toestand..

Er is een goede correlatie tussen de dagelijkse dosis, de concentratie van het medicijn in het bloedserum en het therapeutische effect: De dosis moet primair worden bepaald op basis van de klinische respons. Bepaling van de plasmaconcentratie van valproïnezuur kan de klinische observatie aanvullen, als epilepsie onbeheersbaar is of als er bijwerkingen worden vermoed. Het bereik van therapeutische werkzaamheid is meestal 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

Een T overgang met Depakine^® in de vorm van onmiddellijke afgifte of langdurige afgifte van valproaat, die de ziektebestrijding verzekerde, van Depakine^® Chronosphere, Bij goed onder controle gebrachte epilepsie wordt aanbevolen om de dagelijkse dosis aan te houden.

Naar patiënten, die eerder andere anti-epileptica hebben gebruikt, hun vervanging door Depakin^® Chronosphere moet geleidelijk gebeuren, het bereiken van de optimale dosis valproaat voor ongeveer 2 weken. Tegelijkertijd wordt, afhankelijk van de toestand van de patiënt, de dosis van het vorige medicijn verlaagd.

Naar patiënten, geen andere anti-epileptica gebruiken, doses moeten worden verhoogd door 2-3 dag, zoals, om de optimale dosis in ongeveer een week te bereiken.

Een T de behoefte aan een combinatie Depakine-medicijn^® Chronosphere met andere anti-epileptica moet geleidelijk worden geïntroduceerd.

Gebruiksvoorwaarden van de drug

Depakin^® Chronosphere in sachets van 100 mg wordt alleen gebruikt bij kinderen en zuigelingen. Depakin^® Chronosphere in sachets van 1 d wordt alleen bij volwassenen gebruikt.

De dagelijkse dosis wordt aanbevolen om in te nemen 1 of 2 toelating, bij voorkeur bij de maaltijd. Toepassing in 1 ontvangst mogelijk met goed gecontroleerde epilepsie.

De inhoud van het sachet moet op het oppervlak van frisdrank of frisdrank worden gestrooid bij koude of kamertemperatuur (incl. yoghurt, Sinaasappelsap, fruitpuree). Als Depakin^® Chronosphere wordt ingenomen met vloeistof, het wordt aanbevolen om het glas met een beetje water te spoelen en dit water te drinken, tk. korrels kunnen aan glas blijven plakken. Het mengsel moet altijd onmiddellijk worden doorgeslikt., zonder te kauwen. Het mag niet worden bewaard voor later gebruik..

Voorbereiding Depakine^® Chronosphere mag niet worden gebruikt met warm eten of drinken. (zoals soepen, koffie, thee, enz.). Voorbereiding Depakine^® Chronosphere mag niet in een fles met een tepel worden gedaan, tk. korrels kunnen het tepelgat verstoppen.

Gezien de duur van de afgifte van de werkzame stof en de aard van de hulpstoffen, inerte matrix van korrels wordt niet geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal; het wordt uitgescheiden in de ontlasting na volledige afgifte van de werkzame stof.

Bijwerking

CNS: van > 0.1% naar <1% – ataxie; < 0.01% – cognitieve stoornissen met progressief begin (geven een volledig beeld van het dementiesyndroom en zijn omkeerbaar binnen weken of maanden); in sommige gevallen (vaker met een complexe behandeling, vooral met fenobarbital, of na een sterke verhoging van de dosis valproaat) – verdoving of lethargie, soms resulterend in voorbijgaande coma (encefalopathie), deze gevallen waren geïsoleerd of gingen gepaard met een paradoxale toename van de frequentie van aanvallen tijdens de therapie, hun frequentie nam af wanneer de behandeling werd stopgezet of wanneer de dosis van het geneesmiddel werd verlaagd; in enkele gevallen – omkeerbaar parkinsonisme; mogelijk hoofdpijn, milde posturale tremor en sufheid.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak (Aan het begin van de behandeling) – misselijkheid, braken, gastralgia, diarree (verdwijnen meestal binnen een paar dagen en het is niet nodig om het geneesmiddel te staken); < 0.01% – pancreatitis, soms met fatale gevolgen (vroegtijdige stopzetting van de behandeling is vereist); van > 0.01% naar < 0.1% – abnormale leverfunctie.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – dosisafhankelijke trombocytopenie; van > 0.01% naar < 0.1% – onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse, waaronder bloedarmoede, leukopenie of pancytopenie.

Uit de urinewegen: < 0.01% – enuresis; in enkele gevallen – omkeerbaar Fanconi-syndroom (het ontstaan ​​is niet duidelijk).

Allergische reacties: huiduitslag, netelroos, vasculitis; < 0.01% – toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme.

Uit de laboratoriumparameters: vaak (vooral met polytherapie) – geïsoleerde en matige hyperammoniëmie zonder verandering in leverfunctietesten (ontwenning van het geneesmiddel is niet vereist); beschreef ook hyperammoniëmie, geassocieerd met neurologische symptomen (wat aanvullend onderzoek vereist); mogelijk een toename van de activiteit van levertransaminasen; in sommige gevallen (vooral wanneer valproaat in hoge doses wordt gebruikt) – een afname van de fibrinogeenspiegels of een verlenging van de bloedingstijd, meestal zonder klinische manifestaties; < 0.01% – giponatriemiya.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: in enkele gevallen – gynaecomastie, amenorrhea, dysmenorroe. Met een toename van het lichaamsgewicht, wat is een risicofactor voor de ontwikkeling van polycysteus ovariumsyndroom, conditiebewaking vereist.

Ander: mogelijk haarverlies; van > 0.01% naar < 0.1% – omkeerbaar of onomkeerbaar gehoorverlies; < 0.01% – mild perifeer oedeem; Gewichtstoename.

Contra

- acute hepatitis;

-chronische hepatitis;

- gevallen van ernstige hepatitis bij de patiënt of in zijn familiegeschiedenis, vooral door drugs veroorzaakt;

- Ernstige lever;

- ernstige stoornissen van de alvleesklier;

- Porfyrie;

- Gyemorragichyeskii diatyez, trombocytopenie;

- combinaties met mefloquine, Sint-janskruid preparaten, met lamotrigine;

- Kinderen tot de leeftijd van 6 maanden;

- overgevoeligheid voor valproaat of voor een van de componenten van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid het medicijn moet worden gebruikt in het geval van lever- en pancreasaandoeningen bij de anamnese, Zwangerschap, aangeboren fermentopathieën, de onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse (leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede), in nierfalen, gipoproteinemii.

Zwangerschap en borstvoeding

Tijdens de zwangerschap, de ontwikkeling van gegeneraliseerde tonisch-clonische epileptische aanvallen, status epilepticus met de ontwikkeling van hypoxie kan het risico van overlijden met zich meebrengen, net als bij de moeder, dus voor de foetus.

Toepassing van het medicijn Depakin^® Chronosphere tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk als, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Er is gemeld dat valproaat voornamelijk een verminderde ontwikkeling van de neurale buis heeft.: myelomeningocele, spina bifida (1-2%). Er zijn verschillende gevallen van aangezichtsdysmorfie en misvormingen van ledematen gemeld (vooral, verkorting van ledematen), evenals misvormingen van het cardiovasculaire systeem. Het risico op misvormingen is groter bij gecombineerde anti-epileptische therapie, dan bij monotherapie met natriumvalproaat. Het is echter vrij moeilijk om een ​​oorzakelijk verband vast te stellen tussen foetale misvormingen en andere factoren. (incl. genetisch, sociaal, omgevingsfactoren).

Anti-epileptische behandeling met valproaat mag tijdens de zwangerschap niet worden onderbroken, als het effectief is. In dergelijke gevallen wordt monotherapie aanbevolen.: waarvan de minimale effectieve dagelijkse dosis moet worden verdeeld in verschillende doses per dag.

Naast anti-epileptische therapie kunnen foliumzuursupplementen worden voorgeschreven (dosis 5 mg / dag), t. naar. ze minimaliseren het risico op neurale buisdefecten. Het maakt echter niet uit, of de patiënt foliumzuurpreparaten krijgt of niet, in elk geval moet speciale prenatale monitoring van de ontwikkeling van de neurale buis of andere misvormingen worden uitgevoerd.

Valproaat kan bij pasgeborenen een hemorragisch syndroom veroorzaken. In het geval van valproaat, dit syndroom, blijkbaar, geassocieerd met hypofibrinogenemie. Er zijn fatale gevallen van afibrinogenemie gemeld. Misschien, dit komt door een afname van een aantal stollingsfactoren. Een pasgeborene is nodig om het aantal bloedplaatjes te bepalen, plasmafibrinogeen en stollingsfactoren.

De uitscheiding van valproaat in de moedermelk is laag, in concentratie, bestanddeel 1-10% van plasmaconcentratie.

Volgens de literatuur en gebaseerd op weinig klinische ervaring, borstvoeding kan worden aanbevolen tijdens monotherapie met het medicijn, rekening houdend met zijn veiligheidsprofiel (vooral hematologische aandoeningen).

Waarschuwingen

Tegen de achtergrond van een behandeling met een anticonvulsief medicijn is het soms mogelijk om nieuwe aanvallen te herhalen of te ontwikkelen, ongeacht spontane veranderingen in het verloop van de ziekte, waargenomen bij sommige epileptische aandoeningen. Met betrekking tot valproaat betreft dit primair het gecombineerde behandelregime voor epilepsie, farmacokinetische interacties, toxiciteit (steile helling- of encefalopathie) en overdosis.

Omdat natriumvalproaat in het lichaam wordt omgezet in valproïnezuur, het mag niet worden gecombineerd met andere medicinale stoffen, die hetzelfde type biotransformatie ondergaan, om een ​​overdosis valproïnezuur te voorkomen.

Leverfalen

De hoogrisicogroep omvat zuigelingen en kinderen onder de leeftijd van 3 jaren met ernstige epilepsie, vooral epilepsie, geassocieerd met hersenschade, mentale retardatie en / of aangeboren metabolische of degeneratieve ziekten. Bij kinderen ouder dan 3 jaar, de frequentie van dergelijke complicaties neemt aanzienlijk af en neemt geleidelijk af met de leeftijd.

In de meeste gevallen werd leverdisfunctie waargenomen tijdens de eerste 6 maanden van behandeling, meestal tussen 2 en 12 weken, en meestal met een gecombineerde anti-epileptische behandeling.

Een vroege diagnose is voornamelijk gebaseerd op klinisch onderzoek. In het bijzonder, er zijn twee factoren waarmee rekening moet worden gehouden, die aan geelzucht kan voorafgaan, vooral bij patiënten, het vormen van een risicogroep. Een kant – niet-specifieke algemene symptomen, gebeurt meestal plotseling, zoals asthenie, anorexia, extreme vermoeidheid, slaperigheid, soms gepaard gaand met herhaaldelijk braken en buikpijn. Aan de andere kant – terugval van epileptische aanvallen op de achtergrond van anti-epileptische therapie.

Het wordt aanbevolen om de patiënt te informeren, en als het een kind is, dan zijn familie, dat u bij de ontwikkeling van dergelijke klinische symptomen onmiddellijk een arts moet raadplegen. Naast klinisch onderzoek dienen onmiddellijk leverfunctietesten te worden uitgevoerd..

Voor de eerste 6 maanden behandeling, is het noodzakelijk om de leverfunctie periodiek te controleren. Van de klassieke tests zijn de belangrijkste tests, als gevolg van de eiwitsynthese van de lever, en, vooral, protrombine index. Als een abnormaal laag protrombinegehalte wordt gedetecteerd, een significante afname van het niveau van fibrinogeen en stollingsfactoren, verhoging van het bilirubinegehalte en de activiteit van levertransaminasen, behandeling met Depakine^® Chronosphere moet worden opgeschort. Het is ook noodzakelijk om de behandeling met salicylaten te onderbreken., als ze waren opgenomen in het behandelschema, omdat hun metabolisme routes gebruikt die gebruikelijk zijn bij valproaat.

Pancreatitis

In zeldzame gevallen zijn ernstige vormen van pancreatitis gemeld, soms met fatale gevolgen. Deze gevallen werden waargenomen ongeacht de leeftijd van de patiënt en de duur van de behandeling., hoewel het risico op het ontwikkelen van pancreatitis afnam naarmate de patiënten ouder worden.

Leverfalen met pancreatitis verhoogt het risico op overlijden. Het is noodzakelijk om de leverfunctie te bepalen voordat de behandeling wordt gestart en periodiek tijdens de eerste behandeling 6 maanden van behandeling, vooral bij risicopatiënten.

Het moet worden benadrukt, dat tijdens de behandeling met Depakin^® Chronosphere, zoals andere anti-epileptica, misschien zijn er enkele, geïsoleerde en tijdelijke verhoging van transaminasewaarden, vooral aan het begin van de behandeling, bij afwezigheid van klinische symptomen. In dit geval wordt een vollediger laboratoriumonderzoek aanbevolen. (inclusief, in het bijzonder, bepaling van de protrombine-index) zoals, om de dosis te herzien, indien nodig, en herhaal analyses afhankelijk van veranderingen in parameters.

Voordat u met therapie of operatie begint, in het geval van hematomen of spontane bloeding, wordt een hematologische bloedtest aanbevolen (bepaal de bloedformule, waaronder het aantal bloedplaatjes, bloedingstijd en coagulatietesten).

Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt aanbevolen rekening te houden met de verhoogde concentratie van valproïnezuur in vrije vorm in serum en de dosis te verlagen..

Voor acute buikpijn en dergelijke gastro-intestinale symptomen, misselijkheid, braken en / of anorexia, het is noodzakelijk om pancreatitis te kunnen herkennen en met een verhoogd niveau van pancreasenzymen het medicijn te annuleren, alternatieve therapeutische maatregelen nemen.

Natriumvalproaat wordt niet aanbevolen voor patiënten met een tekort aan de enzymen van de carbamidecyclus. Bij dergelijke patiënten zijn verschillende gevallen van hyperammoniëmie beschreven., vergezeld van stupor en / of coma.

Hoewel getoond, dat tijdens de behandeling met Depakine^® Chronosphere Stoornissen van het immuunsysteem zijn uiterst zeldzaam, het mogelijke voordeel van therapie en het risico van het voorschrijven van het geneesmiddel aan patiënten moeten worden beoordeeld, lijders aan SLE.

Patiënten moeten bij aanvang van de behandeling worden gewaarschuwd voor het risico op gewichtstoename; om dit effect te minimaliseren, moet de patiënt een geschikt dieet volgen.

Gebruik in Pediatrics

In kinderen jonger 3 jaar het gebruik van valproaat wordt aanbevolen (in de aanbevolen doseringsvorm) als monotherapie, maar voordat met de behandeling wordt begonnen, moet het mogelijke voordeel van medicamenteuze behandeling in relatie tot het risico op leverziekte of pancreatitis worden beoordeeld.

Vermijd gecombineerd gebruik met salicylaten in kinderen jonger 3 jaar vanwege het risico op levertoxiciteit.

Bij kinderen met onverklaarde gastro-intestinale symptomen (anorexia, braken, gevallen van cytolyse), een geschiedenis van lethargie of coma, met een verstandelijke handicap of een familiegeschiedenis van overlijden van een pasgeborene of een kind, Metabole onderzoeken moeten worden uitgevoerd voordat de behandeling met natriumvalproaat wordt gestart, vooral ammoniaemie tijdens vasten en na het eten.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Gedurende de periode van de behandeling moet voorzichtig zijn bij het rijden en de bezetting van andere potentieel gevaarlijke activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

Symptomen: bij acute massale overdosering wordt meestal coma met spierhypotensie waargenomen, hyporeflexie, miosis, respiratoire depressie, metabole acidose. Er zijn gevallen van intracraniële hypertensie gemeld, geassocieerd met hersenoedeem.

Behandeling: spoedeisende intramurale zorg – maagspoeling, die effectief is voor 10-12 h na toediening, het bewaken van de toestand van het cardiovasculaire systeem en het ademhalingssysteem en het handhaven van een effectieve diurese. In zeer ernstige gevallen dialyse. Meestal is de prognose voor overdosering gunstig., er zijn echter meerdere sterfgevallen gemeld.

Geneesmiddelinteracties

Combinaties gecontraïndiceerd

Mefloquine kan toevallen veroorzaken en het metabolisme van valproïnezuur versnellen, die het risico op epileptische aanvallen bij patiënten met epilepsie verhoogt, valproïnezuur ontvangen.

Sint-janskruid kan de concentratie van valproïnezuur in bloedplasma verlagen.

Combinaties worden niet aanbevolen

Bij gelijktijdig gebruik met lamotrigine neemt het risico op ernstige huidreacties toe (toxische epidermale necrolyse). Behalve, de concentratie van lamotrigine in het plasma stijgt als gevolg van een vertraging van het metabolisme in de lever onder invloed van natriumvalproaat. Als deze combinatie vereist is, zorgvuldige klinische en laboratoriumcontrole is vereist.

Combinaties, vereisen speciale zorg

Carbamazepine

Bij gelijktijdig gebruik is er een verhoging van de concentratie van de actieve metaboliet van carbamazepine in het plasma met symptomen van overdosering. Behalve, de concentratie van valproïnezuur in het plasma neemt af, die wordt geassocieerd met de inductie van het levermetabolisme van valproaat door carbamazepine. Klinische observatie aanbevolen, bepaling van geneesmiddelconcentraties in plasma en herziening van hun doses, vooral aan het begin van de behandeling.

Carbapenems, monobactams

Bij gelijktijdig gebruik met carbapenems, monobactams (incl. met meropenem, panipenem, en, door extrapolatie met aztreonam, imipenem) er is een risico op aanvallen, als gevolg van een afname van de plasmaconcentraties van valproïnezuur. Aanbevolen: klinische observatie, bepaling van geneesmiddelconcentraties in plasma en, misschien, herziening van de dosis valproïnezuur tijdens en na behandeling met een antimicrobieel middel.

Felʙamat

Bij gelijktijdig gebruik met felbamaat neemt de concentratie valproïnezuur in bloedplasma toe, er bestaat een risico op overdosering. Klinische en laboratoriumcontrole is vereist en, misschien, herziening van de dosis valproïnezuur tijdens behandeling met felbamaat en na annulering ervan.

Fenobarbital, prymydon

Bij gelijktijdig gebruik met valproïnezuur wordt een verhoging van de concentratie van fenobarbital of primidon in het plasma met tekenen van overdosering waargenomen., meestal bij kinderen. Behalve, er is een afname van de concentratie van valproïnezuur in plasma, geassocieerd met een verhoogd levermetabolisme onder invloed van fenobarbital of primidon. Klinische monitoring is vereist tijdens de eerste 15 dagen van combinatiebehandeling met onmiddellijke dosisverlaging van fenobarbital of primidon wanneer tekenen van sedatie optreden; bepaling van de concentraties van beide anticonvulsiva in bloedplasma.

Fenytoïne

Veranderingen in de plasmaconcentratie van fenytoïne, het gevaar van een afname van de concentratie van valproïnezuur, geassocieerd met een toename onder invloed van fenytoïne levermetabolisme van valproïnezuur. Klinische controle aanbevolen, controle van plasmaconcentraties van beide geneesmiddelen, indien nodig – het aanpassen van hun doses.

Topiramaat

In combinatie met topiramaat bestaat het risico op het ontwikkelen van hyperammoniëmie of encefalopathie, wat, geloofde, geassocieerd met de werking van valproïnezuur. Zorgvuldige klinische en laboratoriumcontrole is vereist tijdens de eerste maand van de behandeling en in geval van symptomen van ammoniak.

Antipsychotica, MAO-remmers, antidepressiva, benzodiazepines

Valproaat versterkt de werking van psychotrope geneesmiddelen, zoals antipsychotica (neuroleptica), MAO-remmers, antidepressiva en benzodiazepinen. Klinische controle wordt aanbevolen en, indien nodig, aanpassing van de medicatiedosis.

Cimetidine en erytromycine

Verhoog de concentratie valproaat in bloedplasma.

Zidovudine

Valproaat kan de plasmaconcentraties van zidovudine verhogen, wat leidt tot een toename van de toxiciteit van de laatste.

Combinaties, waarmee rekening moet worden gehouden

Vanwege remming van het metabolisme nimodipine (wanneer oraal ingenomen en, blijkbaar, indien parenteraal toegediend) onder invloed van valproïnezuur, er is een toename van het hypotensieve effect van nimodipine als gevolg van een toename van de concentratie in bloedplasma.

Terwijl u valproaat en acetylsalicylzuur er is een toename van de effecten van valproaat, als gevolg van een verhoging van de valproaatconcentratie in bloedplasma.

Zorgvuldige controle van de protrombine-index is vereist wanneer het medicijn samen met indirecte anticoagulantia wordt voorgeschreven. (vitamine K-antagonisten).

Andere vormen van interactie

Valproaat heeft geen enzyminducerend effect en heeft daarom geen invloed op de effectiviteit van hormonale anticonceptiva., met een combinatie van oestrogeen en progesteron.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet worden bewaard bij temperaturen boven 25 ° C; niet in de koelkast of vriezer bewaren. Houdbaarheid – 2 jaar.