Kaspofungin

Wanneer ATH:
J02AX04

Karakteristiek.

Semi-synthetische lipopeptide verbinding (exinokandin), bereid uit het product van fermentatie Gravel lozoyensis. Caspofungineacetaat - hygroscopisch wit of bijna wit poeder; vrij oplosbaar in water, methanol, slecht oplosbaar in ethanol; pH van waterige oplossingen van caspofungineacetaat over 6,6; molecuulgewicht 1213,41.

Farmacologische werking.
Antifungale.

Toepassing.

Empirische therapie bij patiënten met febriele neutropenie bij verdenking schimmelinfectie, invasieve candidiasis (incl. kandidemija) bij patiënten met neutropenie of zonder, invasieve aspergillose (patiënten, ongevoelig voor andere therapie of zij neperenosyaschih), oesofageale candidiasis, orofaryngeale candidiasis.

Contra.

Overgevoeligheid.

Beperkingen van toepassing.

De combinatie met cyclosporine, matige leverinsufficiëntie (van 7 naar 9 wijst op de Child-Pugh), Jongste 18 jaar (veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet geïdentificeerd).

Zwangerschap en borstvoeding.

Dieren (ratten, Konijnen) caspofungine passeert de placenta en wordt bepaald door de plasma foetus van drachtige dieren. Het wordt getoond embryotoxisch bij ratten en konijnen (incl. onvolledige ossificatie van de schedel en torso, verhogen van de frequentie van voorkomen van cervicale ribben bij ratten). Bij konijnen was er toename in de frequentie van onvolledige ossificatie van talus / calcaneus. Caspofungine veroorzaakte ook een toename van resorptie bij ratten en konijnen en ratten verlies periimplantatsionnye. Deze effecten werden waargenomen bij doses, waardoor de blootstelling, vergelijkbaar met die van patiënten, gedoseerd 70 mg.

Klinische ervaring in het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen is niet, adequate en goed gecontroleerde studies zijn uitgevoerd. Caspofungine moet niet aan vrouwen worden toegediend tijdens de zwangerschap, behalve in gevallen, wanneer het gebruik van het geneesmiddel wezenlijk.

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Indien nodig, moet de benoeming tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen (caspofungine doordringt in de melk van zogende ratten, geen gegevens over de penetratie van een vrouw moedermelk).

Bijwerkingen.

Gemeld-histamine gemedieerde symptomen, zoals uitslag (≥2%), zwelling van het gezicht, jeuk, het voelen van de warmte, bronchospasme; bekende gevallen van anafylaxie na toediening van caspofungine.

In klinische studies bij empirische therapie bij patiënten met febriele neutropenie (gerandomiseerde, dubbelblinde studie, n = 564), ontvangende caspofungineacetaat 50 mg / dag na de aanvangsdosis 70 mg (in 73 patiënten werd de dosis verhoogd tot 70 mg / dag), bijwerkingen werden waargenomen in 39% patiënten. In 5% patiënten stopten met de behandeling vanwege bijwerkingen.

Uit het spijsverteringskanaal: ≥2% — тошнота, braken, diarree, verhoogde leverenzymen (IS, GOLD, Alkalische fosfatase), verhogen van de concentratie van de directe en totaal bilirubine; buikpijn (1,4%).

Met het urogenitaal systeem: verhoging in serumcreatinine (1,2%).

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): roodheid van het gezicht (1,8%), tachycardie (1,4%), verhoogde bloeddruk (1,1%).

Allergische reacties: ≥2% — сыпь.

Ander: ≥2% — озноб, hyperthermie, overmatig zweten, hoofdpijn, kortademigheid, kaliopenia, gipomagniemiya; rugpijn (0,7%), tachypneu (0,4%).

In een gerandomiseerde dubbelblinde fase III-studie bij patiënten met invasieve candidiasis (n = 114), ontvangende caspofungineacetaat 50 mg / dag na de aanvangsdosis 70 mg, bijwerkingen werden waargenomen in 28,9% gevallen.

Uit het spijsverteringskanaal: ≥2% — диарея, braken, verhoogde leverenzymen (GOLD, Alkalische fosfatase), verhogen van de concentratie van de directe en totaal bilirubine; misselijkheid (1,8%), geelzucht (0,9%), toename in AST (1,9%), toename in het bloed ureum (1,9%).

Met het urogenitaal systeem: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; nierfalen (0,9%).

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): ≥2% — флебит/тромбофлебит; tachycardie (1,8%), verhoogde bloeddruk (1,8%), gipotenziya (0,9%), bloedarmoede (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Allergische reacties: huiduitslag (0,9%).

Ander: ≥2% — озноб, hyperthermie; tremor (1,8%), daling / stijging van het serumkalium (9,9/0,9%), Zweten (0,9%).

De veiligheid en werkzaamheid van caspofungineacetaat bij patiënten met slokdarmkanker en / of orofaryngeale candidiasis werd geëvalueerd in verschillende studies.

In gecontroleerde studies bij patiënten met slokdarmkanker en / of orofaryngeale candidiasis, ontvangende caspofungineacetaat 50 mg / dag (Fase III studie, n = 83) of 50/70 mg / dag (fase II studie, n = 80/65), De volgende bijwerkingen werden genoteerd.

Uit het spijsverteringskanaal: ≥2% - buikpijn, misselijkheid, diarree, braken, verhoogde leverenzymen (GOLD, IS, Alkalische fosfatase), hypoalbuminemie.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): ≥2% — анемия (afname in hemoglobine en hematocriet).

Allergische reacties: huiduitslag en erythema (1,2-1,5%).

Ander: ≥2% — озноб, hyperthermie, veneuze complicaties postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, hoofdpijn, hypoalbuminemie, kaliopenia; Er werd ook opgemerkt (tegen verschillende prijzen in verschillende studies) veranderingen in laboratoriumparameters, incl. verhogen van de concentratie van directe bilirubine, hypocalcemia, toename in het bloed ureum, verhoging in serumcreatinine, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, toename in partiële tromboplastinetijd en PV, leukocyturie, proteïnurie.

In de open-label studie bij patiënten met invasieve aspergillose (n = 69), ontvangende caspofungineacetaat (1 dag 70 mg / dag, vervolgens 50 mg / dag), De volgende bijwerkingen waargenomen: 2,9% — гипертермия, veneuze complicaties postinfuzionnye, misselijkheid, braken, roodheid van het gezicht, toename AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), verhoging van urine-eiwit (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); zelden waargenomen longoedeem, acute respiratory distress syndrome, en radiografische infiltreert.

In de post-marketing periode werden gekenmerkt door de volgende bijwerkingen:

Uit het spijsverteringskanaal: Zeldzame gevallen van klinisch significante leverstoornissen.

Cardiovasculair systeem: perifeer oedeem.

Ander: hypercalciëmie.

Samenwerking.

Caspofungineacetaat geen remmer van een enzym van de cytochroom P450 (CYP), en is geen induceerder van metabolisme van andere geneesmiddelen, опосредованного CYP3A4. Caspofungin is geen substraat voor P-glycoproteïne enzymen en vormt een slecht substraat voor cytochroom P450-enzymen.

Farmacokinetiek caspofungine geen invloed itraconazol, Amfotericine B, Mycofenolaatmofetil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungine heeft geen effect op de farmacokinetische parameters van itraconazol, Amfotericine B, rifampicine, of actieve metaboliet van mycofenolaatmofetil.

Caspofungine vermindert de snelheid van de 12-uurs concentratie (C_{12 Nee}) в крови такролимуса на 26%. Patiënten, die beide geneesmiddelen, Het volgen van de aanbevolen concentratie van tacrolimus in het bloed en eventueel corrigeren van batching.

Bij gelijktijdig gebruik van caspofungine en ciclosporine mogelijk voorbijgaande (verdwijnen na drug terugtrekking) verhogen van de concentratie van AST en ALT (niet meer, dan 3 voudig vergeleken met de bovengrens van normaal), evenals verhoging van de AUC van ongeveer caspofungine 35% zonder de concentratie van cyclosporine. De gezamenlijke benoeming van deze geneesmiddelen (tot 290 d) Er waren geen ernstige bijwerkingen van de lever. Gelijktijdige toediening van caspofungine en ciclosporine kan worden gerechtvaardigd, Als de potentiële voordelen van een dergelijk doel groter is dan de potentiële risico.

Rifampicine kan ofwel versneld, en vertragen de verspreiding van caspofungine. De gezamenlijke benoeming van rifampicine en caspofungine voor 14 dagen waargenomen tijdelijke stijging van de plasmaconcentratie van caspofungine in de 1e dag (toename in AUC van ongeveer 60%). Tegelijkertijd, Dit remmende effect werd niet waargenomen, wanneer de benoeming vond plaats tegen caspofungine aangehouden voor 14 dagen van de monotherapie met rifampicine, tegelijkertijd tegen de achtergrond van duurzame inductor effect van rifampicine constateerde een lichte afname in AUC en concentratie van caspofungine tegen het einde van de infusie, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

Gelijktijdig gebruik van caspofungine met de inductoren van drug klaring (efavirenz, Nevirapine, fenytoïne, Dexamethason, Carbamazepine) kan resulteren in een klinisch significante daling van de concentratie van caspofungine. Beschikbare gegevens wijzen erop dat, dat veroorzaakt door deze geneesmiddelen de concentratie van caspofungine gebeurt snel afnemen als gevolg van de versnelling van de eliminatie, plaats metabolisme. Daarom is gelijktijdig gebruik van caspofungine met efavirenz, nelfinavirom, nevirapine, rifampicine, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Overdose.

Gegevens over overdosis drugs geen. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 Gezonde vrijwilligers). Men toonde ook goede verdraagbaarheid van de drug in zijn inleiding tot de dagelijkse dosis 100 mg 21 dag (15 Gezonde vrijwilligers). Bij overdosering is caspofungine dialyse niet uitgevoerd.

Doseren en Administratie.

B /, door langzame I / infusie (≥1) 1 eenmaal per dag. Als empirische therapie, volwassen: in 1-St dag introduceert een dosis van één laden 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg per dag. De tijdsduur hangt af van de klinische en microbiologische werkzaamheid. Empirische therapie moet naar de volledige resolutie van neutropenie worden uitgevoerd. Bij de bevestiging van een schimmelinfectie, moeten patiënten het geneesmiddel ten minste ontvangen 14 Nights, medicamenteuze behandeling moet voortgezet worden gedurende ten minste 7 de dag na het verdwijnen van klinische verschijnselen als schimmelinfectie, en neutropenie. De toename van de dagelijkse dosis van tot 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, maar het is niet het gewenste klinische effect te geven.