Capecitabine

Wanneer ATH:
L01BC06

Karakteristiek.

Antimetaʙolit, производное фторпиримидина карбамата, molecuulgewicht 359,35, oplosbaarheid in water - 26 мг/мл при 20°C.

Farmacologische werking.
Antitumor.

Toepassing.

Borstkanker (местнораспространенный или метастазирующий). Монотерапия — при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов (paclitaxel) или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами. Комбинированная терапия с доцетакселом — при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Darmkanker (метастазирующий).

Contra.

Overgevoeligheid (incl. к фторурацилу и другим фторпиримидинам в анамнезе), ernstige nierinsufficiëntie (Cl креатинина ниже 30 ml / min), дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы; при комбинированном лечении с доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.

Beperkingen van toepassing.

CHD, giperʙiliruʙinemija, метастатическое поражение печени с нарушением ее функции, ouderen of de leeftijd van de kinderen (naar 18 jaar).

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap.

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: meer dan 2% больных — утомляемость, hoofdpijn, paresthesie, zwakte, asthenie, duizeligheid, smaakstoornis, perifere neuropathie, slapeloosheid, slaperigheid, усиление слезоотделения, conjunctivitis, oogirritatie; minder dan 2% — спутанность сознания, encefalopathie, мозжечковая симптоматика (ataxie, dysartrie, нарушение равновесия и координации).

Cardiovasculair systeem (hematopoiesis, hemostase): meer dan 2% больных — анемия; minder dan 2% больных — кардиалгия, cardiomyopathie, angina, myocardiale ischemie, myocardiaal infarct, hartfalen, plotselinge dood, tachycardie, Supraventriculaire aritmie (inclusief atriale fibrillatie), ventriculaire premature slagen, Hypo- of hypertensie, tromboflebit, aderontsteking; beenmergdepressie, pancytopenie.

Vanaf het ademhalingssysteem: meer dan 2% больных — одышка, hoesten, keelpijn; zelden, bronchospasme, kortademigheid, respiratory distress syndrome, эмболия легочных сосудов.

Uit het spijsverteringskanaal: meer dan 2% больных — диарея, misselijkheid, braken, stomatitis, buikpijn, в эпигастрии, constipatie, anorexia, verminderde eetlust, indigestie, droge mond, winderigheid, нарушение консистенции стула (gestoffeerde stoelen), orale candidiasis, giperʙiliruʙinemija; minder dan 2% больных — язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (esophagitis, gastritis, duodenitis, colitis, gastro-intestinale bloeden). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена).

Op het deel van het bewegingsapparaat: meer dan 2% больных при монотерапии и более чем у 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — боль в конечностях, spierpijn, gewrichtspijn, lage rugpijn, отек нижних конечностей.

Voor de huid: meer dan 2% больных — ладонно-подошвенный синдром (verdoving, paresthesie, prikken, zwelling, roodheid, peeling, образование волдырей и резкий болевой синдром), dermatitis, xerosis, erythemateuze huiduitslag, alopecia, jeuk, очаговое шелушение, giperpigmentatsiya, nagel infecties; minder dan 2% больных — трещины кожи, lichtgevoeligheid, syndroom, напоминающий лучевой дерматит, onixolizis, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.

Ander: minder dan 2% больных — инфекции на фоне миелосупрессии, ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (Bacterie-, вирусные и грибковые; местные и системные, fataal), bloedvergiftiging; pijn op de borst, изменение уровня АЛТ, IS, giperglikemiâ; meer dan 5% больных при лечении в комбинации с доцетакселом — дегидратация, gewichtsverlies; очень редко — стеноз слезно-носового канала, bloedneus.

Samenwerking.

В комбинации с циклофосфамидом возможно усиление цитотоксичности (в опухолевой ткани повышается активность тимидинфосфорилазы). При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами (варфарин и фенпрокумон) возможны нарушения показателей свертывания и кровотечения (возникали в пределах от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии капецитабином, в одном случае — через месяц после ее завершения). Het verhogen van de concentratie van plasma fenytoïne. Antacida, содержащие гидроксиды алюминия и магния, повышают концентрации капецитабина и 5′-ДФЦТ в плазме. Соривудин и аналоги усиливают токсичность фторпиримидинов (угнетают дигидропиримидиндегидрогеназу). Calciumfolinaat, paclitaxel, доцетаксел не влияют на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов.

Overdose.

Symptomen: misselijkheid, braken, diarree, mukozit, раздражение ЖКТ и кровотечения, onderdrukking van de beenmergfunctie.

Behandeling: symptomatisch.

Doseren en Administratie.

Binnen, drinkwater, door middel van 30 min na de maaltijd (niet later dan). Средняя суточная доза — 2500 mg / m², in 2 toelating (in de ochtend en in de avond), gedurende 2 Zon. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом — по 1250 mg / m² 2 tweemaal daags 2 Zon, pauze 1 Zon (доцетаксел — I / инфузионно в течение 1 h dosis 75 mg / m² 1 eens 3 Zon).

Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 m² суммарная суточная доза составляет 3000 mg; 1,27–1,38 м² - 3300 mg; 1,39–1,52 м² - 3600 mg; 1,53–1,66 м² - 4000 mg; 1,67–1,78 м² - 4300 mg; 1,79–1,92 м² - 4600 mg; 1,93–2,06 м² - 5000 mg; 2,07–2,18 м² - 5300 mg; meer 2,19 m² - 5600 mg. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 en 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Voorzorgsmaatregelen.

Во время лечения необходим тщательный врачебный контроль с целью своевременного выявления признаков токсичности (diarree, misselijkheid, stomatitis, нейтропения и др.). При возникновении токсических симптомов, в зависимости от их выраженности, возможно проведение симптоматической терапии, снижение дозы, перерыв в лечении или полная отмена. Токсичность I степени включает незначительное клиническое проявление побочных эффектов; II степени — диарею (4–6 раз в сутки или ночной стул), появление болезненного покраснения, отеков кистей и/или стоп с нарушением повседневной активности пациента, гипербилирубинемию в 1,5 keer de bovengrens van normaal; III степени — диарею (7–9 раз в сутки, недержание кала или синдром мальабсорбции), влажную десквамацию, izayazvlenie, образование пузырей, резкие боли в кистях и/или стопах, резко снижающие повседневную активность и работоспособность пациента, гипербилирубинемию в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы; IV степени — диарею (meer 10 eenmaal per dag, наличие примеси крови в кале, необходимость проведения парентеральной терапии), гипербилирубинемию в 3 и более раза выше верхней границы нормы.

При монотерапии при развитии токсичности I степени коррекции дозы не требуется ни в текущем, ни в последующих циклах терапии. При токсичности II степени применение капецитабина следует прервать до снижения выраженности нежелательных явлений до I степени; лечение возобновляют в дозе 100, 75 en 50% рекомендованной при первом, втором и третьем появлении признаков токсичности этой степени соответственно. При четвертом появлении — терапию прекращают и не возобновляют. При развитии признаков токсичности III степени лечение прерывают; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, bestanddeel 75% прежней; при втором появлении признаков токсичности — 50% рекомендованной дозы; при третьем появлении — терапию отменяют. При появлении признаков токсичности IV степени лечение следует прекратить; при уменьшении побочных эффектов до I степени прием возобновляют в дозе, bestanddeel 50% прежней. Если дозу пришлось снизить, увеличивать ее впоследствии нельзя, при пропущенном приеме — доза не восполняется.

В случае развития токсичности при комбинированной терапии коррекцию дозы капецитабина и доцетаксела проводят по общим принципам. Если какие-либо явления токсичности не являются серьезными или не угрожают жизни (alopecia, verandering in de smaak, изменение ногтей), лечение можно продолжать в той же дозе. В начале каждого цикла терапии, если ожидается отсрочка с введением доцетаксела или капецитабина, необходимо отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел приходится отменить, лечение капецитабином можно продолжить в соответствии с требованиями к возобновлению терапии капецитабином.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, с легкой степенью почечной недостаточности (Creatinine CL 51-80 mL/min) коррекция начальной дозы не требуется.

На фоне ИБС во время лечения необходимо тщательное наблюдение, направленное на выявление признаков кардиотоксичности (проявляется изменениями на ЭКГ, возможны инфаркт миокарда, angina, aritmie, cardiogene shock, hartstilstand, hartfalen). Пациентам с метастазами в печень требуется лабораторный контроль ее функций. Het zal duidelijk, что с возрастом увеличивается чувствительность к токсическому действию 5-ФУ.

Необходимо воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность использования у детей не определены.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникает во время терапии, следует предупредить пациентку о возможной опасности для плода.

Wees op uw hoede te benoemen patiënten met nierinsufficiëntie. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl creatinine 30-50 ml/min) частота нежелательных побочных действий III-IV степени тяжести выше.

С осторожностью применяют у пациентов, bezighouden met mogelijk gevaarlijke activiteiten, vereisen concentratie en snelheid van psychomotorische reacties.

Patiënten, принимающих одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (Protrombine tijd) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Waarschuwingen.

При комбинированной терапии с доцетакселом при признаках гематологической токсичности лечение можно возобновить только после того, как число нейтрофилов превысит 1500/мкл (степень 0–I). Дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 naar 55 mg / m² у больных с нейтропенией IV степени (minder 500 cellen 1 l) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией. Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 mg / m², его следует отменить. Больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500/мкл или с числом тромбоцитов менее 100000/мкл нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности применение препаратов прекращают и назначают соответствующую терапию. При первом появлении признаков периферической нейропатии II степени токсичности дозу доцетаксела уменьшают до 55 mg / m², при появлении токсичности III степени доцетаксел отменяют. Необходимо тщательно контролировать такие тяжелые (III или IV степени) явления токсичности, возможно связанные с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить, лечение капецитабином можно продолжать без изменения дозы. Доцетаксел не следует назначать больным с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы. Дозу доцетаксела корректируют при увеличении активности АЛТ, АСТ или ЩФ.

Дегидратацию (может быстро развиваться у больных с анорексией, астенией, toshnotoy, рвотой или диареей) необходимо предупреждать или устранять в самом начале возникновения. При развитии дегидратации II степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов.

Samenwerking