BONVIVA

Actief materiaal: Ibandroninezuur
Wanneer ATH: M05BA06
CCF: Een remmer van botresorptie. Bisfosfonat
ICD-10 codes (getuigenis): M81.0, M81.1
Wanneer CSF: 16.04.04.01
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt пленочной белого или почти белого цвета, langwerpig, на одной стороне гравировка “BNVA”, ander – “150”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon (K25), microkristallijne cellulose, krospovydon, stearinezuur, colloïdaal siliciumdioxide (watervrij).

De samenstelling van het omhulsel: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titaniumdioxide (E171), talk), macrogol 6000.

1 PC. – blaren (1) – packs karton.
3 PC. – blaren (1) – packs karton.

De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: sodium chloride, натрия ацетата тригидрат, azijnzuur glaciale, water d / en.

3 ml – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – packs karton.

Farmacologische werking

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, meer dan 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® dosis 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, heupen, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% en 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, dan placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, waargenomen 83.9% patiënten.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 eens 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, respectievelijk. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, dan placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, waargenomen 92.1% patiënten.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) op 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dosis 150 mg, максимальное снижение составляет 68% door middel van 6 dagen. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dosis 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Door 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 en 12 maanden van de therapie. Через год терапии препаратом Бонвива^® indien toegediend in een dosis 150 мг снижение составляет 76%, at / in infusie in een dosis 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% patiënten, получавших препарат Бонвива^® dosis 150 mg 1 eens 28 dagen.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 en 12 maanden van de therapie. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmacokinetiek

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 microgram tot 6 mg.

Absorptie

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_max is 0.5-2 Nee (mediaan – 1 Nee) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Distributie

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_D составляет90 л. Plasmaproteïnebinding – 85-87%.

Metabolisme

Informatie over, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Aftrek

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Nadat de aan / in de 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 Nee. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 uur na in / introducties.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. De renale klaring (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) is 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) dosisaanpassing noodzakelijk. Bij patiënten met ernstige aantasting van de nierfunctie (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg 21 dag, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 maal hoger, чем у людей с нормальной функцией почек (totale opruiming 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Bij patiënten met ernstige aantasting van de nierfunctie (CC <30 ml / min), ontvangst van de drug in één dosis 0.5 mg / in, algemeen, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% en 50%, respectievelijk. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Onnodig. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), waarschijnlijk, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Getuigenis

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven binnen door 150 mg (1 tab.) 1 keer / maand (желательно в один и тот же день каждого месяца), voor 60 мин до первого в данный день приема пищи, vloeistoffen (behalve water) или других лекарственных средств и пищевых добавок. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minuten na toediening. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 tab. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dagen, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dagen, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 tab. препарата Бонвива^® in Week.

Раствор предназначен только для I / introductie. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Voor toediening is het noodzakelijk om de oplossing te inspecteren op afwezigheid van onzuiverheden of verkleuring..

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 mg / bolus (gedurende 15-30 sec) 1 eens 3 Maanden. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 keren per 3 van de maand.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Een T abnormale leverfunctie dosisaanpassing noodzakelijk.

Een T слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) dosisaanpassing noodzakelijk. Een T CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Oudere patiënten dosisaanpassing noodzakelijk.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: indigestie (misselijkheid, braken, buikpijn, dysfagie, winderigheid), diarree, constipatie, esophagitis, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, gastro-enteritis, duodenitis.

CNS: hoofdpijn, duizeligheid.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn, gewrichtspijn, spierstijfheid, spierspasmen, pijn in de ledematen, ostealgias, artrose; zelden – остеонекроз челюсти.

Uit de urinewegen: op / in de inleiding – cystitis, urineweginfectie.

Het ademhalingssysteem: op / in de inleiding – инфекции верхних дыхательный путей, bronchitis.

Dermatologische reacties: huiduitslag.

Allergische reacties: angio-oedeem, netelroos.

Ander: griepachtige symptomen; op / in de inleiding – reacties op de injectieplaats, aderontsteking, tromboflebit, arteriële hypertensie, hypercholesterolemie, uveitis, scleritis.

Бонвива^®, alsmede andere bisfosfonaten, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Contra

- Hypocalciëmie;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 mg / dL of KK<30 ml / min).

Zwangerschap en borstvoeding

Categorie C. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® tijdens de zwangerschap is niet.

Onbekend, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN experimentele studies при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, tenminste, in 35 tijd, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Door 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной.

Waarschuwingen

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – standaardafwijking]) и перелома (incl. geschiedenis) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minuten na toediening).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, pijn bij het slikken, pijn op de borst, maagzuur) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® en ga naar een dokter.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, en patiënten, получающие препараты с нефротоксическим действием.

Bij de aanstelling van andere bisfosfonaten zelden waargenomen osteonecrose van de kaak. De meeste gevallen gemeld bij patiënten met kanker tijdens tandheelkundige ingrepen, een aantal gevallen – bij patiënten met postmenopausale osteoporose of andere ziekten. Risicofactoren voor osteonecrose van de kaak omvatten de oprichting van een diagnose van kanker, gelijktijdige (chemotherapie, bestralingstherapie, GCS) en andere schendingen (bloedarmoede, coagulopathy, infectie, заболевание десен в анамнезе). De meeste in de I / O-toekenning van bisfosfonaten genoemd cases, maar geïsoleerde gevallen zijn waargenomen bij patiënten, ontvangen van drugs binnen.

Mondelinge chirurgische procedure op bisfosfonaat therapie kan de symptomen van osteonecrose van de kaak te verbeteren. Onbekend, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, incl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: gewrichtspijn, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® beperkt.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность у kinderen en jongeren tot en met 18 jaar niet ingesteld.

Overdose

Symptomen: возможны при приеме внутрь – indigestie, maagzuur, esophagitis, gastritis, zweer, hypocalcemia; op / in de inleiding – hypocalcemia, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Behandeling: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, respectievelijk.

Dialyse nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 uur na injectie.

Geneesmiddelinteracties

Producten, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (bv, aluminium, magnesium, ijzer), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® binnen.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (bv, aluminium, magnesium, ijzer) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® gedurende 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, niet verplicht.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, zo onwaarschijnlijk, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Blijkbaar, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Tabletten moeten buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Houdbaarheid – 3 jaar.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Houdbaarheid – 2 jaar.