BONEFOS

Actief materiaal: Clodroninezuur
Wanneer ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 codes (getuigenis): C79.5, C90.0, M89.5
Wanneer CSF: 16.04.04.03
Fabrikant: SCHERING OY (Finland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, grootte №1, licht geel, geëtiketteerd “BONEFOS”; inhoud van capsules – wit, частично гранулированный порошок.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, talk, calciumstearaat, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, Titaniumdioxide (E171), ijzeroxide rood (E172), geel ijzeroxide (E172).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
100 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Pillen, bedekt wit, Ovaal, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Hulpstoffen: Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, stearinezuur, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (microkristallijne cellulose 98%, colloïdaal watervrij 2%).

De samenstelling van het omhulsel: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Titaniumdioxide, polyethyleenglycol 400).

10 PC. – blaren (6) – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor i / v administratie duidelijk, kleurloos, geen zichtbare deeltjes.

Hulpstoffen: Natriumhydroxide, water d / en.

5 ml – glasampul (5) – вкладыши из картона (1) – Kartonnen dozen.

Farmacologische werking

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Niettemin, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmacokinetiek

Absorptie

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Na inname van een enkelvoudige dosis (C)_max препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, voor 30 мин – 69% respectievelijk (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, en de dezelfde patiënt. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Distributie

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Aftrek

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 over 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Over 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Clodroninezuur, связанная с костной тканью (over 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Getuigenis

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

- multipel myeloom (mnozhestvennaya myeloom);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hypercalciëmie, veroorzaakt door kwaadaardige tumors.

Doseringsschema

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, zonder te kauwen. De tabletten van 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, met een glas water. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, zoals hierboven aanbevolen. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, door middel van 2 h na of 1 uur voor de maaltijd, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, eten, alsook drugs, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% natriumchloride of 5% dextrose.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hypercalciëmie, обусловленная злокачественными новообразованиями

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven voor 300 мг в/в капельно в течение 2 Nee (niet minder) dagelijks (niet meer 7 dagen in een rij) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 dagen) of 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® binnen. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Als / introductie onmogelijk, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Toewijzen 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. De aanbevolen startdosering is 1.6 g / dag. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maximale – naar 3.2 g / dag.

Patiënten met nierinsufficiëntie препарат не следует назначать внутрь в дозах, meer dan 1.6 g / dag, voor een lange tijd.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: over 10% – misselijkheid, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); vaak – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; zelden – verhoogde niveaus van aminotransferasen, in 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolisme: vaak – бессимптомная гипокальциемия, zelden – hypocalcemia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Het ademhalingssysteem: zelden – у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronchospasme.

Dermatologische reacties: zelden – huidmanifestaties, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Met de hand mochevforodaschei systeem: zelden – verminderde nierfunctie (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), ernstige nierinsufficiëntie, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Kinderen leeftijd (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, deel van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять Бонефос^® у пациентов с нарушением функции почек.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Waarschuwingen

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® doses, veel meer dan aanbevolen, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Overdose

Symptomen: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Behandeling: symptomatische behandeling. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Geneesmiddelinteracties

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Vermeld is, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, bv, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Farmaceutische interactie

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 jaar; voor tabletten en capsules – 5 jaar.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c .