BONDRONAAT

Actief materiaal: Ibandroninezuur
Wanneer ATH: M05BA06
CCF: Een remmer van botresorptie. Bisfosfonat
ICD-10 codes (getuigenis): C79.5
Wanneer CSF: 16.04.04.03
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated wit of bijna wit, langwerpig, Gegraveerd “IT” enerzijds en “L2” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, povidon K25, microkristallijne cellulose, krospovydon, stearinezuur, Colloïdaal watervrij silicagel.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titaniumdioxide (E171), talk).

7 PC. – blaren (4) – packs karton.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor infusie in de vorm van een transparante, kleurloze vloeistof.

Hulpstoffen: sodium chloride, natriumacetaat, azijnzuur 99%, water d / en.

2 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor infusie in de vorm van een transparante, kleurloze vloeistof.

Hulpstoffen: sodium chloride, natriumacetaat, azijnzuur 99%, water d / en.

6 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Bij doses, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, in het bijzonder, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dagen.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. De tijd om C te bereiken_max 0.5 – 2 Nee (mediaan – 1 Nee) после приема натощак. De absolute biologische – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (bij een dosis 6 mg) или принятого внутрь препарата (bij een dosis 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 uur na de maaltijd, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distributie

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_D – 90 l. Plasmaproteïnebinding – 87%.

Metabolisme en uitscheiding

Informatie over, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% hoeveelheden preparaat, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Терминальный T_1/2 -10-60 Nee. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% van C_max door middel van 3 ч после в/в введения и через 8 uur na inname.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 weken tijdens 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. De renale klaring (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) gemiddelde AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) en 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), in vergelijking met gezonde vrijwilligers (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Gemiddeld C_max не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Bij patiënten met ernstige aantasting van de nierfunctie (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 maal hoger, dan bij patiënten met een normale nierfunctie.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Behalve, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), dus, waarschijnlijk, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 is geen.

Getuigenis

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

hypercalciëmie van maligniteit is.

Doseringsschema

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 Nee, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% natriumchlorideoplossing of 5% dextrose.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Een T метастатическом поражении костей препарат вводят в/в капельно (gedurende 1-2 Nee) dosis 6 mg 1 eens 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 tijd / dag, dagelijks.

Een T метастатическом поражении костей borstkanker препарат вводят в/в капельно (gedurende ten minste 15 m) dosis 6 mg 1 eens 3-4 van de week. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% natriumchlorideoplossing of 5% dextrose. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). In Patiënten met CC< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Een T hypercalciëmie, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% natriumchlorideoplossing. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) однократно вводят 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol/l of <12 mg / dL) – 2 mg. De maximale enkele dosis 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: serum calcium (mmol / l) – [0.02 x albumine(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: serum calcium (mg / dL) + 0.8 X [4 – albumine(g / dl)].

Patiënten met verminderde leverfunctie dosisaanpassing noodzakelijk.

Bij de benoeming van de drug binnen пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥ 30 ml / min ) dosisaanpassing noodzakelijk. Een T CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 keer / week.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий in пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹met de introductie van 1 eens 3-4 van de week

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextrose.

Oudere patiënten dosisaanpassing noodzakelijk.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 jaar niet geïnstalleerd.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minuten na toediening, Nee.

Bijwerking

De aan / in de inleiding: koorts, asthenie, hoofdpijn; soms – griepachtige symptomen (koorts, rillingen, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), allergische reacties; zelden – indigestie, diarree, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Uit de laboratoriumparameters: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; soms – hypocalcemia.

Als de inname: gemeenschappelijk – диспепсия и гипокальциемия.

Zelden: остеонекроз челюсти.

Contra

- Kinderen leeftijd (wegens gebrek aan klinische ervaring);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid product te gebruiken wanneer uitgedrukt moeten aanwijzen schendingen van de nierfunctie (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Zwangerschap en borstvoeding

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Waarschuwingen

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, maagzuur) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Aangezien, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Producten, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (bv, aluminium, magnesium, ijzer), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, dan 30 min na orale toediening.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. De meeste gevallen gemeld bij patiënten met kanker tijdens tandheelkundige ingrepen, een aantal gevallen – bij patiënten met postmenopausale osteoporose of andere ziekten. Risicofactoren voor osteonecrose van de kaak omvatten de oprichting van een diagnose van kanker, gelijktijdige (chemotherapie, bestralingstherapie, GCS) en andere schendingen (bloedarmoede, coagulopathy, infectie, заболевание десен). De meeste in de I / O-toekenning van bisfosfonaten genoemd cases, maar geïsoleerde gevallen zijn waargenomen bij patiënten, ontvangen van drugs binnen.

Mondelinge chirurgische procedure op bisfosfonaat therapie kan de symptomen van osteonecrose van de kaak te verbeteren. Onbekend, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) niet uitgevoerd.

Overdose

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Als overdosering, genomen binnen, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritis, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Behandeling: глюконат кальция в/в, hemodialyse. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. De lever- en nierfunctie moeten worden gecontroleerd.

Geneesmiddelinteracties

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, niet verplicht.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Oestrogeen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het voorschrijven van geneesmiddelen.

Voorwaarden en bepalingen

Pillen, bedekt, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 jaar, блистерах – 3 jaar.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Houdbaarheid – 5 jaar. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen.