Avastin - instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra

Actief materiaal: bevacizumab
Wanneer ATH: L01XC07
CCF: Anti-drug. Monoclonal antilichamen
ICD-10 codes (getuigenis): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Avastin: doseringsvorm, samenstelling en verpakking

Concentraat voor oplossing voor infusie transparant of opaalachtig, kleurloos of lichtbruin.

Hulpstoffen: een,α-trehalose dihydraat, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, watervrij, polysorbaat 20, water d / en.

4 ml – glazen flessen (1) – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor infusie transparant of opaalachtig, kleurloos of lichtbruin.

Hulpstoffen: een,α-trehalose dihydraat, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, natriumwaterstoffosfaat, watervrij, polysorbaat 20, water d / en.

16 ml – glazen flessen (1) – packs karton.

Avastin: farmacologisch effect

Anti-drug, is een recombinant hyperchimeer (gehumaniseerd, dicht bij de mens) monoklonaal antilichaam, die selectief bindt aan biologisch actieve vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en neutraliseer het. Avastin^® remt VEGF-binding aan zijn receptoren op het oppervlak van endotheelcellen, wat leidt tot een afname van vascularisatie en remming van tumorgroei.

Bevacizumab bevat volledig menselijke raamwerkregio's met complementariteitsbepalende regio's van een hyperchimeer antilichaam van muizen, die binden aan VEGF. Bevacizumab wordt geproduceerd door middel van recombinant-DNA-technologie in een expressiesysteem, vertegenwoordigd door eierstokcellen van Chinese hamsters. Bevacizumab bestaat uit: 214 aminozuren en heeft een molecuulgewicht van ongeveer 149 000 Dalton.

De introductie van bevacizumab leidt tot de onderdrukking van metastatische progressie van de ziekte en een afname van de microvasculaire permeabiliteit in verschillende menselijke tumoren, inclusief darmkanker, Borst, alvleesklier en prostaat.

Metastatische colorectale kanker

Avastin^® in combinatie met irinotecan, 5-fluorouracil en leucovorin (IFL) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker, verhoogt statistisch significant de algehele overleving in alle subgroepen van patiënten, ongeacht de leeftijd, geslacht, algemene conditie, lokalisatie van de primaire tumor, aantal aangetaste organen en duur van gemetastaseerde ziekte. Avastin toevoegen^® aan chemotherapie IFL verlengt de overlevingsduur zonder progressie van de ziekte, algehele respons en duur van de respons op de behandeling.

Bij het voorschrijven van Avastin^® (5 mg / kg lichaamsgewicht per 2 van de week) in combinatie met 5-fluorouracil en leucovorin (5-FU / LV) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker en de aanwezigheid van contra-indicaties voor irinotecan-therapie worden opgemerkt: hogere objectieve respons op behandeling, een statistisch significante toename van de progressievrije overleving en een trend naar een toename van de totale overleving in vergelijking met alleen chemotherapie (5-FU / LV).

Bij het voorschrijven van Avastin^® (7.5 mg / kg lichaamsgewicht per 3 van de week) in combinatie met orale capecitabine en IV oxaliplatine (XELOX) of bij het voorschrijven van Avastin^® (5 mg / kg elke 2 van de week) in combinatie met leucovorine en 5-fluorouracil bolus, en vervolgens 5-fluorouracil via infusie en oxaliplatine IV (FOLFOX-4) er was een statistisch significante toename van de progressievrije overleving vergeleken met alleen chemotherapie.

Bij het voorschrijven van Avastin^® (10 mg / kg lichaamsgewicht per 2 van de week) in combinatie met leucovorine en 5-fluorouracil bolus, en dan infusie, en oxaliplatine IV (FOLFOX-4) patiënten, eerder behandeld (tweedelijns therapie), met vergevorderde colorectale kanker, er was een statistisch significante toename van de totale overleving, progressievrije overleving en hogere objectieve responspercentages in vergelijking met alleen chemotherapie.

Lokaal terugkerende of uitgezaaide borstkanker

Avastin^® (10 mg / kg lichaamsgewicht per 2 van de week) in combinatie met paclitaxel als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker, verhoogt statistisch significant de progressievrije overleving en objectieve responspercentages vergeleken met chemotherapie alleen.

Vaak onbruikbaar, gemetastaseerde of terugkerende niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Avastin^® (15 mg / kg elke 3 van de week) in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie (carboplatine en paclitaxel IV) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker verhoogt statistisch significant de algehele overleving, progressievrije overleving en objectieve responspercentages vergeleken met alleen chemotherapie.

Avastin^® (7.5 mg / kg of 15 mg / kg elke 3 van de week) in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine en gemcitabine c / c) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker verhoogt statistisch significant progressievrije overleving en objectieve responspercentages vergeleken met chemotherapie alleen.

Gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom

Avastin^® (10 mg / kg elke 2 van de week) in combinatie met interferon alfa-2a (9 miljoen. ME 3 keer per week) als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom, verhoogt statistisch significant de progressievrije overleving en objectieve responspercentages in vergelijking met alleen interferon-alfa-2a.

Avastin: farmacokinetiek

Farmacokinetiek van Avastin^® bestudeerd in verschillende doses (0.1-10 mg/kg elke week; 3-20 mg / kg elke 2 of 3 van de week; 5 mg / kg elke 2 weken of 15 mg / kg elke 3 van de week) bij patiënten met verschillende solide tumoren.

De farmacokinetiek van bevacizumab wordt beschreven door een tweekamermodel.

Avastin-distributie^® gekenmerkt door lage bodemvrijheid, kleine V_D en lange T_1/2, die het mogelijk maakt om na toediening de vereiste therapeutische concentratie van het geneesmiddel in plasma te behouden 1 eens 2-3 van de week.

De farmacokinetiek van bevacizumab in het dosisbereik van 1.5 naar 10 mg/kg per week is lineair.

Distributie

V_D is 2.66 l bij vrouwen en 3.25 ik bij mannen, wat overeenkomt met V_D IgG en andere monoklonale antilichamen. Na dosisaanpassing op basis van lichaamsgewicht bij mannen V_D op 22% beter, dan bij vrouwen.

Metabolisme

Na een single in / inleiding ¹²⁵De metabolische kenmerken van I-bevacizumab zijn vergelijkbaar met die van het natuurlijke IgG-molecuul, dat niet bindt aan VEGF. Het metabolisme en de eliminatie van bevacizumab is consistent met dat van endogeen IgG., dwz. voornamelijk uitgevoerd door proteolytisch katabolisme in alle cellen van het lichaam, inclusief endotheelcellen, geen nieren en lever. Binding van IgG aan FcRn-receptoren beschermt het tegen cellulair metabolisme en zorgt voor een lange T_1/2.

Aftrek

De klaring van bevacizumab is: 0.207 l/dag bij vrouwen en 0.262 l/dag bij mannen.

V_D en speling komen overeen met de initiële T_1/2 1.4 dagen en laatste T_1/2 20 dagen en 19 dagen bij respectievelijk vrouwen en mannen. Deze T_1/2 komt overeen met de uiteindelijke T_1/2 menselijk endogeen IgG, wat is? 18-23 d.

Na correctie voor lichaamsgewicht was de klaring van bevacizumab bij mannen 26% hoger, dan bij vrouwen. Bij patiënten met een laag albumine (≤29 g / dl) en hoge niveaus van alkalische fosfatase (≥484 ED / l) (beide indicatoren zijn markers van de ernst van de ziekte), klaring van bevacizumab is ongeveer 20% hoger, dan bij patiënten met gemiddelde waarden van deze indicatoren.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

De klaring van bevacizumab is niet afhankelijk van de leeftijd van de patiënt..

Er was geen significant verschil in de farmacokinetiek van bevacizumab afhankelijk van de leeftijd.

Er zijn beperkte gegevens over de farmacokinetiek van bevacizumab bij kinderen en adolescenten.. Beschikbare gegevens suggereren geen verschil tussen V_D en klaring van bevacizumab bij kinderen, adolescente en volwassen patiënten met solide tumoren

De veiligheid en werkzaamheid van bevacizumab bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie zijn niet onderzocht., tk. nieren en lever zijn niet de belangrijkste organen voor het metabolisme en de uitscheiding van bevacizumab.

Avastin: getuigenis

- uitgezaaide colorectale kanker: in combinatie met chemotherapie op basis van fluoropyrimidinederivaten;

lokaal terugkerende of uitgezaaide borstkanker: als eerstelijnstherapie in combinatie met paclitaxel;

- vaak onbruikbaar, gemetastaseerde of terugkerende niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker: als eerstelijnstherapie naast op platina gebaseerde chemotherapie;

- gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom: als eerstelijnstherapie in combinatie met interferon alfa-2a.

Avastin: het doseringsregime

Avastin^® alleen toegediend in/in infuus; het is onmogelijk om het medicijn intraveneus toe te dienen!

Avastin is farmaceutisch onverenigbaar met dextrose-oplossingen.

Vereiste hoeveelheid Avastin^® verdund tot totaal 100 ml steriel, niet-pyrogene 0.9% natriumchloride-oplossing in overeenstemming met asepsisregels. De concentratie van bevacizumab in de bereide oplossing moet binnen 1.4-16.5 mg / ml.

De aanvangsdosis van het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend als een infusie over 90 minuten na chemotherapie, volgende doses kunnen voor of na chemotherapie worden gegeven. Als de eerste infusie goed wordt verdragen, dan kan de tweede infusie binnen worden uitgevoerd 60 m. Als de infusie tijdens 60 min wordt goed verdragen, dan kunnen alle volgende infusies worden uitgevoerd binnen 30 m.

Het wordt niet aanbevolen om de dosis bevacizumab te verlagen vanwege bijwerkingen.. Indien nodig, behandeling met Avastin^® moet volledig of tijdelijk worden stopgezet.

Metastatische colorectale kanker

Als eerstelijnstherapie: 5 mg / kg 1 eens 2 weken of 7.5 mg / kg 1 eens 3 weken als een IV-infusie, herhaaldelijk ook.

Als tweedelijnstherapie: 10 mg / kg 1 eens 2 weken of 15 mg / kg 1 eens 3 weken als een IV-infusie, herhaaldelijk ook.

Wanneer tekenen van ziekteprogressie verschijnen, wordt de behandeling met Avastin^® staken.

Lokaal terugkerende of uitgezaaide borstkanker

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis 10 mg / kg 1 eens 2 weken of 15 mg / kg 1 eens 3 weken als een IV-infusie, herhaaldelijk ook. Wanneer tekenen van ziekteprogressie verschijnen, wordt de behandeling met Avastin^® staken.

Vaak onbruikbaar, gemetastaseerde of terugkerende niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Avastin^® voorgeschreven naast chemotherapie op basis van platinamedicijnen (maximale duur van chemotherapie 6 cycli), verdere ontvangst van Avastin^® voortgezet als monotherapie. Wanneer tekenen van ziekteprogressie verschijnen, wordt de behandeling met Avastin^® staken.

Aanbevolen doses:

– 7.5 mg / kg 1 eens 3 weken als een IV-infusie naast op cisplatine gebaseerde chemotherapie.

– 15 mg / kg 1 eens 3 weken als een IV-infusie naast op carboplatine gebaseerde chemotherapie.

Gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een dosis 10 mg / kg 1 eens 2 weken als een IV-infusie, herhaaldelijk ook.

Wanneer tekenen van ziekteprogressie verschijnen, wordt de behandeling met Avastin^® staken.

Patiënten Senioren (senior 65 jaar) dosisaanpassing noodzakelijk.

De veiligheid en werkzaamheid van bevacizumab bij patiënten met lever- en/of nierinsufficiëntie Ik heb niet onderzocht.

Gebruiksaanwijzing, behandeling en verwijdering van het medicijn

Voor gebruik moet de oplossing worden gecontroleerd op de aanwezigheid van mechanische insluitsels en verkleuring..

Avastin^® bevat geen antimicrobieel conserveermiddel, daarom is het noodzakelijk om de steriliteit van de bereide oplossing te waarborgen en deze onmiddellijk te gebruiken. Als het medicijn niet onmiddellijk wordt gebruikt, de tijd en de voorwaarden van opslag van de voorbereide oplossing zijn de verantwoordelijkheid van de gebruiker.

De bereide oplossing kan niet langer worden bewaard dan: 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c, als de verdunning wordt uitgevoerd onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden.

Chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing (in 0.9% natriumchlorideoplossing) Het blijft voor 48 h bij een temperatuur van 2 ° tot 30 ° C. ongebruikte oplossing, achtergelaten in de flacon, kapot maken, tk. Het bevat geen conserveringsmiddelen.

Avastin: bijwerking

Ernstigste bijwerkingen: perforatie van het maagdarmkanaal, bloeding, inclusief longbloeding/bloedspuwing (vaker voor bij patiënten met niet-kleincellige niet-plaveiselcellongkanker), arteriële trombo-embolie.

Verhoogde bloeddruk en de ontwikkeling van proteïnurie, waarschijnlijk, zijn dosisafhankelijk.

Patiënten, alleen Avastin ontvangen^®, gemeenschappelijk opgemerkt: verhoogde bloeddruk, zwakte of asthenie, diarree, misselijkheid en buikpijn.

Hieronder vindt u bijwerkingen van verschillende ernst., gevonden bij patiënten, wie kreeg Avastin^® als monotherapie of in combinatie met chemotherapie.

Cardiovasculair systeem: arteriële hypertensie, arteriële trombo-embolie (waaronder myocardiaal infarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval en andere arteriële embolieën), diepe veneuze trombose, congestief hartfalen, supraventriculaire tachycardie, bloeden.

Vanaf het hematopoietische systeem: leukopenie, neutropenie, febriele neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie.

Uit het spijsverteringsstelsel: dysgeusie, buikpijn, diarree, constipatie, rectale bloeden, stomatitis, krovotochivosty rechts, perforatie van het maagdarmkanaal, darmobstructie, misselijkheid, braken.

Het ademhalingssysteem: pulmonale thromboembolism, gipoksiya, bloedneus, kortademigheid, rhinitis.

Dermatologische reacties: palmoplantair syndroom, xerosis, exfoliatieve dermatitis, Livor.

Uit het zenuwstelsel: anorexia, syncope, beroerte, hoofdpijn, slaperigheid, perifere sensorische neuropathie.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: visuele beperking.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierzwakte.

Uit de urinewegen: urineweginfectie, proteïnurie.

Overtredingen van laboratoriumparameters 3 en 4 diploma volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI-CTC), gezien bij patiënten, wie kreeg Avastin^® met of zonder chemotherapie: giperglikemiâ, afname van hemoglobine, kaliopenia, giponatriemiya, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, proteïnurie, verhoogde protrombinetijd, een toename van de INR.

Lokale reacties: pijn op de plaats van toediening.

Ander: asthenie, toegenomen vermoeidheid, loomheid, secundaire infecties van de toetreding, abces, bloedvergiftiging, pijn van verschillende lokalisatie, koorts, vaginale bloeden, degidratatsiya.

Aanvraag van toezicht

Vaak: disfonija.

Zelden: reversibel late leuko-encefalopathie-syndroom, inclusief epileptische aanval, Hoofdpijn, psychische aandoening, wazig zicht, schade aan de visuele centra van de hersenschors, arteriële hypertensie.

Zelden: perforatie van het neustussenschot; gipertensus encefalopathie (in sommige gevallen met fatale afloop).

Frequentie van voorkomen onbekend: pulmonale hypertensie.

Avastin: Contra

- CZS gemetastaseerde ziekte;

- nier- en leverfalen (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen leeftijd (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

- overgevoeligheid voor preparaten op basis van ovariumcellen van Chinese hamsters of voor andere recombinante menselijke of bijna menselijke antilichamen.

VAN voorzichtigheid geneesmiddel moet worden voorgeschreven voor hypertensie, geschiedenis van arteriële trombo-embolie, patiënten ouder dan 65 jaar, bij wondgenezing, bloeden, krovoharkan'i, congenitale hemorragische diathese en verworven coagulopathie, bij het nemen van hoge doses anticoagulantia, met perforatie van het maagdarmkanaal, klinisch significante cardiovasculaire ziekte of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, neutropenie, proteïnurie, syndroom van reversibele late encefalopathie.

Avastin: Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de behandeling met Avastin^® en in ieder geval tijdens 6 maanden na het einde van de behandeling is het noodzakelijk om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Borstvoeding wordt niet aanbevolen voor ten minste 6 maanden na het einde van de Avastin-therapie^®.

Avastin: speciale instructies

Behandeling met Avastin^® kan alleen onder medisch toezicht, ervaring met het gebruik van antikankertherapie.

Patiënten, Avastin ontvangen^®, er is een verhoogd risico op gastro-intestinale perforatie. Ernstige gevallen van perforatie van het maagdarmkanaal werden waargenomen, waaronder:. fataal. Het klinische beeld van gastro-intestinale perforaties verschilde in ernst en varieerde van tekenen van vrij gas op abdominale radiografie., die verdwenen zonder behandeling, tot perforaties met abces in de buik en overlijden. In sommige gevallen was er aanvankelijke intra-abdominale ontsteking als gevolg van een maagzweer., tumor necrose, diverticulitis of colitis, geassocieerd met chemotherapie. De relatie tussen de ontwikkeling van intra-abdominale ontsteking en perforaties van het maagdarmkanaal bij gebruik van Avastin^® niet geïnstalleerd. Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik van Avastin.^® patiënten met tekenen van intra-abdominale ontsteking. Met de ontwikkeling van perforatie, behandeling met Avastin^® staken.

Avastin^® kan de wondgenezing verstoren. Behandeling met bevacizumab mag niet eerder beginnen dan: 28 dagen na de operatie of tot volledige genezing van de operatiewond. Met de ontwikkeling tijdens de behandeling van complicaties, geassocieerd met wondgenezing, Avastin^® moet tijdelijk worden geannuleerd totdat de wond volledig is genezen. Avastin receptie^® het is ook noodzakelijk om tijdelijk te stoppen bij een geplande chirurgische ingreep.

Patiënten, wie kreeg Avastin^®, een verhoogde incidentie van arteriële hypertensie werd waargenomen. Klinische veiligheidsgegevens suggereren:, dat de incidentie van verhoogde bloeddruk, waarschijnlijk, hangt af van de dosis bevacizumab. Avastin^® kan alleen worden voorgeschreven aan patiënten met pre-gecompenseerde arteriële hypertensie met verdere controle van de bloeddruk.

Bij patiënten met hypertensie, waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is, tijdelijke stopzetting van de behandeling met Avastin wordt aanbevolen^® totdat een adequate bloeddrukcontrole is bereikt. Normalisatie van de bloeddruk wordt bereikt met behulp van ACE-remmers, diuretica en calciumkanaalblokkers. Avastin receptie^® moet worden stopgezet als de bloeddruk niet genormaliseerd is, ontwikkeling van een hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

Het risico op het ontwikkelen van proteïnurie is verhoogd bij patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële hypertensie.. Misschien, welke proteïnurie? 1 mate hangt af van de dosis Avastin^®. Voor en tijdens Avastin-therapie^® urineonderzoek voor proteïnurie wordt aanbevolen. Proteïnurie werd niet geassocieerd met een verminderde nierfunctie.; proteïnurie 4 graden (nefrotisch syndroom) bijzonder. Met de ontwikkeling van proteïnurie 4 graden Avastin^® moet worden afgeschaft.

Patiënten, Avastin ontvangen^®, verhoogd risico op bloeden, vooral geassocieerd met tumor. Avastin^® moet worden gestaakt als er een bloeding optreedt 3 of 4 strengheid.

Bij patiënten met aangeboren hemorragische diathese, coagulopathie heeft opgelopen of die een volledige dosis anticoagulantia heeft gekregen voor trombo-embolie, voordat u Avastin voorschrijft^® voorzichtigheid is geboden vanwege het gebrek aan informatie over het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel bij dergelijke patiënten. Er was geen toename in de incidentie van bloedingen 3 ernst en hoger bij patiënten, wie kreeg Avastin^® en warfarine bij volledige dosis vanwege het optreden van veneuze trombose.

Patiënten met niet-kleincellige longkanker, Avastin ontvangen^®, een verhoogd risico hebben op ernstige, en in sommige gevallen, fatale longbloeding/bloedspuwing. Patiënten, bloeding/bloedspuwing hebben (meer 2.5 ml bloed) geschiedenis, mag geen Avastin krijgen^®. Gebruik van antireumatische/ontstekingsremmende medicijnen, antykoahulyantov, eerdere bestralingstherapie, atherosclerose, centrale locatie van de tumor, holtevorming voor of tijdens de behandeling zijn mogelijke risicofactoren voor longbloeding/bloedspuwing, tegelijkertijd is een statistisch significant verband tussen deze symptomen en de ontwikkeling van bloedingen alleen bewezen voor plaveiselcellongkanker..

Zelden waargenomen bloedingen bij andere soorten tumoren (hepatoom met gemetastaseerde CZS-laesies, heupsarcoom met necrose).

Gastro-intestinale bloedingen kunnen optreden bij patiënten met colorectale kanker, tumor gerelateerd, incl. rectale bloeding en melena.

In 20-40% patiënten ondervonden mucocutane bloeding. Meest voorkomende bloedneuzen, niet overschrijden 1 de ernst van, minder dan 5 m. Neusbloedingen stopten zonder medische tussenkomst en vereisten geen verandering in het behandelingsregime van Avastin^®. Minder vaak bloedend tandvlees of vaginaal bloedverlies.

Bij behandeling met Avastin^® in combinatie met chemotherapie, de frequentie van arteriële trombo-embolie, inclusief beroerte, voorbijgaande ischemische aanval en myocardinfarct was hoger, dan met alleen chemotherapie. In geval van arteriële trombo-embolie, behandeling met Avastin^® moet stoppen. Geschiedenis van arteriële trombo-embolie of hogere leeftijd 65 jaar zijn geassocieerd met een verhoogd risico op arteriële trombo-embolie tijdens behandeling met Avastin^®. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van dergelijke patiënten.

Tijdens de behandeling met Avastin^® er is een verhoogd risico op veneuze trombo-embolie (longembolie, diepe veneuze trombose, tromboflebit). Therapie met Avastin^® moet worden gestaakt als levensbedreigende longtrombo-embolie optreedt (4 de ernst van), en als de ernst ≤3, nauwlettend toezicht moet worden uitgevoerd.

Bij behandeling met Avastin^® geïsoleerde gevallen van reversibele late leuko-encefalopathie zijn gemeld. Diagnose kan worden bevestigd met hersenbeeldvormingstechnieken. Als zich een complicatie ontwikkelt, moet symptomatische therapie worden voorgeschreven., houd de bloeddruk nauwlettend in de gaten en stop met bevacizumab. Veiligheid van hertoewijzing van Avastin^® deze patiënten zijn niet geïdentificeerd.

De meeste gevallen van congestief hartfalen traden op bij patiënten met uitgezaaide borstkanker., die in de geschiedenis antracyclinetherapie en/of bestralingstherapie van de borstkas hebben gekregen, evenals andere risicofactoren voor congestief hartfalen, zoals CAD of gelijktijdige cardiotoxische therapie. Waargenomen als een asymptomatische afname van de linkerventrikelejectiefractie, en congestief hartfalen, waarvoor therapie of ziekenhuisopname nodig is. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Avastin^® patiënten met een klinisch significante cardiovasculaire aandoening of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.

Bij behandeling met Avastin^® gevallen van fistelvorming zijn gemeld, inclusief dodelijke gevallen. Gastro-intestinale fistels komen het meest voor bij patiënten met uitgezaaide colorectale kanker., minder vaak voor op andere tumorplaatsen. Zelden zijn gevallen van fistels van andere lokalisaties gemeld. (broncho-pleuraal, urogenitale, gal). Fistelvorming wordt vaker waargenomen in de eerste 6 maanden Avastin-therapie^®, maar het kan voorkomen als 1 week, zo en door 1 een jaar of langer na de start van de therapie. Avastin moet worden stopgezet^® in het geval van een tracheo-oesofageale fistel of fistel van welke lokalisatie dan ook 4 strengheid. Wanneer een interne fistel optreedt, dringt niet door in het maagdarmkanaal, vraag over het opzeggen van Avastin^® individueel opgelost.

Bij behandeling met Avastin^® in combinatie met myelotoxische chemotherapiebehandelingen werd een toename van de incidentie van ernstige neutropenie waargenomen, febriele neutropenie of infecties met ernstige neutropenie (inclusief dodelijke gevallen).

Bij het voorschrijven van Avastin^® oudere patiënten 65 jaar is er een verhoogd risico op arteriële trombo-embolie (inclusief de ontwikkeling van een beroerte, tijdelijke ischemische aanval, myocardiaal infarct), leukopenie 3-4 ernst en trombocytopenie, evenals neutropenie (alle graden van ernst), diarree, misselijkheid, hoofdpijn en asthenie. De incidentie van andere bijwerkingen verhogen, geassocieerd met het gebruik van Avastin^®, niet waargenomen bij oudere patiënten.

Avastin: overdosis

Symptomen: bij het voorschrijven van bevacizumab in de maximale dosis 20 mg/kg i.v. ernstige migraine werd opgemerkt bij verschillende patiënten.

In geval van een overdosis kunnen de bovengenoemde bijwerkingen toenemen..

Behandeling: Geen specifiek tegengif. Symptomatische behandeling.

Avastin: geneesmiddelinteractie

Effect van geneesmiddelen tegen kanker op de farmacokinetiek van Avastin^®

Er was geen klinisch significant effect op de distributie van bevacizumab bij gelijktijdige toediening met chemotherapie.. De klaring van bevacizumab verschilde niet tussen patiënten, alleen Avastin ontvangen^®, en patiënten, wie kreeg Avastin^® in combinatie met IFL (in bolusmodus). Invloed van andere geneesmiddelen voor chemotherapie (5-FU-LV, carboplatine-paclitaxel, capecitabine of doxorubicine) De klaring van bevacizumab wordt als klinisch niet significant beschouwd.

Avastin invloed^® over de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen tegen kanker

Avastin^® heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek van irinotecan en zijn actieve metaboliet (SN38); capecitabine en zijn metabolieten, evenals oxaliplatine (bepaald door vrije en totale platina niveaus); interferon alfa-2a; cisplatine.

Betrouwbare gegevens over de impact van Avastin^® over de farmacokinetiek van gemcitabine.

Met het gecombineerde gebruik van warfarine (behandeling van veneuze trombose) en Avastin^® geen toename van ernstige bloedingen.

Bij gebruik van Avastin^® (10 mg / kg 1 eens 2 van de week) in combinatie met sunitinib (50 mg, dagelijks) bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom zijn gevallen van microangiopathische hemolytische anemie gemeld (MIJ). MAHA behoort tot de subgroep van hemolytische anemieën., die zich kan manifesteren door fragmentatie van erytrocyten, bloedarmoede en trombocytopenie. Sommige patiënten presenteren zich ook met neurologische gebreken., verhoogde creatinine, arteriële hypertensie, inclusief hypertensieve crisis. Deze symptomen waren reversibel na stopzetting van de behandeling met bevacizumab en sunitinib..

Veiligheid en effectiviteit van Avastin^® niet vastgesteld in combinatie met bestralingstherapie.

Farmaceutische interactie

Farmaceutisch onverenigbaar met dextrose-oplossingen.

Avastin: voorwaarden van uitgifte van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Avastin: opslagvoorwaarden

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donker bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.