Avandia - instructies voor het gebruik van het geneesmiddel, structuur, Contra

Actief materiaal: Rosiglitazon
Wanneer ATH: A10BG02
CCF: Orale antidiabetica
ICD-10 codes (getuigenis): E11
Fabrikant: Glaxo Wellcome PRODUCTIE (Frankrijk)

Avandia: doseringsvorm, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated oranje, vijfhoekige, met een inscriptie “GSK” enerzijds en “4” – aan de andere kant.

Hulpstoffen: natriumzetmeelglycolaat, hydroxypropyl, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: hydroxypropyl, Titaniumdioxide, polyethyleenglycol, Talk ontruimd, lactose, triacetine, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (8) – packs karton.

Pillen, Film-coated roodbruin, vijfhoekige, met een inscriptie “GSK” enerzijds en “8” – aan de andere kant.

Hulpstoffen: natriumzetmeelglycolaat, hydroxypropyl, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: hydroxypropyl, Titaniumdioxide, polyethyleenglycol, lactose, triacetine, ijzeroxide rood.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (8) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – Rosiglitazon.

Avandia: farmacologisch effect

Oraal hypoglykemisch medicijn uit de groep van thiazolidinedionen. Het is een selectieve PPARγ-kernreceptoragonist. (peroxisomale proliferator geactiveerd gamma). Rosiglitazon verlaagt de bloedglucose, toenemende insulinegevoeligheid van vetweefsel, skeletspier en leverweefsel, verbetert het verloop van metabolische processen, verlaagt de glucosespiegels, insuline en vrije vetzuren in het bloed.

Het medicijn behoudt de functie van β-cellen, zoals blijkt uit een toename van de massa van de eilandjes van Langerhans van de pancreas en het gehalte aan insuline, en voorkomt de ontwikkeling van ernstige hyperglykemie. Tevens werd vastgesteld, dat het medicijn de ontwikkeling van nierdisfunctie en systolische arteriële hypertensie aanzienlijk vertraagt. Stimuleert de secretie van insuline door de pancreas niet en veroorzaakt geen hypoglykemie.

In overeenstemming met het werkingsmechanisme van rosiglitazon, gaat verbetering van de glykemische controle gepaard met een klinisch significante verlaging van de seruminsulinespiegels.. Verminderde productie van insulineprecursoren, die worden beschouwd als risicofactoren voor de ontwikkeling van ziekten van het cardiovasculaire systeem.

Een belangrijk kenmerk van therapie met Avandia is een significante afname van het gehalte aan vrije vetzuren in het bloed..

Vanwege de verschillende, maar complementaire werkingsmechanismen, combinatietherapie met rosiglitazon, sulfonylureumderivaten en metformine resulteren in een synergetisch effect en verbeteren de bloedglucoseregulatie bij type 2 diabetes mellitus. 2.

Avandia: farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening van het geneesmiddel in doses 4 mg of 8 mg De absolute biologische beschikbaarheid van rosiglitazon is ongeveer 99%. Na orale toediening van het geneesmiddel C_max rosiglitazon in plasma wordt bereikt binnen 1 Nee.

Over het therapeutische dosisbereik zijn de plasmaconcentraties ongeveer dosisproportioneel..

Inname van het medicijn met voedsel veroorzaakt een lichte afname van C_max (ongeveer 20-28%) en verleng de tijd om het te bereiken 1.75 h vergeleken met vasten. Deze kleine veranderingen zijn niet klinisch significant., daarom is er geen coördinatie van de inname van rosiglitazon met de maaltijden nodig. De absorptie van rosiglitazon wordt niet beïnvloed door een verhoging van de pH van maagsecreties..

Distributie

Hoge eiwitbinding in het bloed (over 99.8%) en is niet afhankelijk van de concentratie rosiglitazon in het bloedplasma of de leeftijd van de patiënt.

V_D rosiglitazon bij gezonde vrijwilligers is ongeveer 14 l.

Na het innemen van het medicijn 1-2 keer/dag rosiglitazon accumuleert niet.

Cumulatie van metabolieten in serum wordt verwacht bij herhaalde doses van het geneesmiddel. De belangrijkste metaboliet accumuleert in grotere mate (parahydroxysulfaat), waarvoor een 5-voudige verhoging van de concentratie kan worden verwacht.

Metabolisme

Rosiglitazon wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door N-demethylering en hydroxylering gevolgd door conjugatie met sulfaat en glucuronzuur. Metabolieten van rosiglitazon hebben geen klinisch significante activiteit.

In in vitro studies tonen, dat rosiglitazon voornamelijk wordt gemetaboliseerd met de deelname van het CYP2C8-iso-enzym en in geringe mate – met de deelname van CYP2C9.

Aangezien rosiglitazon in vitro CYP1A2-iso-enzymen niet significant remt, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A of 4A, onwaarschijnlijk om in wisselwerking te treden met medicijnen, waarvan het metabolisme wordt uitgevoerd met de deelname van deze iso-enzymen.

In vitro rosiglitazon remt matig CYP2C8 iso-enzym (remmende concentratie18 µmol) en in mindere mate – CYP2C9 (remmende concentratie 50 mmol). Een in vivo onderzoek met warfarine heeft aangetoond:, dat rosiglitazon geen interactie aangaat met CYP2C9-substraten.

Aftrek

T_1/2 rosiglitazon gaat over 3-4 Nee. De totale plasmaklaring – over 3 l /.

Uitgescheiden als metabolieten, voornamelijk door de nieren – over 2/3 de dosis, met uitwerpselen – over 25%.

De laatste T_1/2 gaat over 130 Nee, Het wijst op een zeer langzame uitscheiding van metabolieten.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Er waren geen verschillen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel afhankelijk van het geslacht., evenals bij volwassen patiënten en oudere patiënten.

Bij patiënten met matige tot ernstige leverfunctiestoornis C_max geneesmiddel in plasma en AUC verhoogd in 2-3 tijden, die respectievelijk het gevolg was van een afname van de mate van binding aan plasma-eiwitten en een afname van de klaring van rosiglitazon.

Klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten met nierziekte of nierfalen in het terminale stadium, hemodialyse, Nee.

Avandia: getuigenis

Diabetes mellitus type 2:

- als monotherapie met onvoldoende effectiviteit van dieettherapie en fysieke activiteit;

- in combinatie met sulfonylureumderivaten, metformine om de glykemische controle te verbeteren;

- in combinatie met sulfonylureumderivaten en metformine (drievoudige combinatietherapie) om de glykemische controle te verbeteren.

Avandia: het doseringsregime

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen. De dosis van het medicijn en het behandelingsregime worden individueel ingesteld..

De dagelijkse dosis wordt ingenomen 1-2 toelating, ongeacht de maaltijd.

Naar Volwassen De aanbevolen startdosering is 4 mg / dag. Bij onvoldoende efficiëntie door 6-8 weken behandeling, kan de dosis worden verhoogd tot 8 mg / dag.

Naar oudere patiënten dosisaanpassing is niet vereist.

Avandia: bijwerking

De frequentie van bijwerkingen wordt vertegenwoordigd door de volgende gradatie: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), soms (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥1 / 10 000, <1/1000), zelden (<1/10 000).

Categorieën worden omschreven in frequentie vergeleken met de frequentie van bijwerkingen bij de behandeling van het geneesmiddel of placebo vergelijking, in plaats van absolute waarden voor deze ongewenste reacties, die in verband kunnen worden gebracht met rosiglitazon. Voor dosisgerelateerde bijwerkingen is de frequentiecategorie een weergave van de maximale dosering van rosiglitazon. Frequentie categorieën niet goed zijn andere factoren, waaronder verschillen in de duur van studies, vorige toestand en de baseline kenmerken van patiënten. Categorieën van ongewenste frequentie reacties worden gedefinieerd op basis van klinische studies en kan de frequentie van bijwerkingen in de klinische praktijk niet overeen.

Gegevens, verkregen in klinische proeven

P – rosiglitazon, M – metformine, VAN – sul'fonilmočevina

De volgende bijwerkingen zijn gemeld in de postmarketingperiode:

Allergische reacties: zelden – anafylactische reacties.

Cardiovasculair systeem: zelden – Chronisch hartfalen / longoedeem.

Verslagen over de ontwikkeling van deze bijwerkingen werden verkregen voor rosiglitazon, gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere antidiabetica. Bekend, dat het risico op hartinsufficiëntie significant is verhoogd bij diabetische patiënten vergeleken met patiënten, non-diabetes.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden opgemerkt meldingen van leverfunctiestoornissen, gepaard gaat met een verhoging van de concentratie van leverenzymen, echter, is een causaal verband tussen een behandeling met rosiglitazon en leverfunctiestoornissen niet vastgesteld.

Allergische reacties: zelden – angio-oedeem, netelroos, huiduitslag, jeuk.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – maculair oedeem.

Avandia: Contra

- Diabetes mellitus type 1 (bij afwezigheid van insuline is rosiglitazon niet effectief);

- Hartfalen (I-IV functionele klassen volgens NYHA-classificatie);

- Matige of ernstige leverfunctiestoornis;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel is niet geïnstalleerd);

- Gecombineerd gebruik met insuline;

- overgevoeligheid voor rosiglitazon en andere bestanddelen van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid het medicijn moet worden gebruikt bij ernstig nierfalen.

Avandia: Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het medicijn Avandia tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd..

Gegevens over het gebruik van het medicijn Avandia tijdens zwangerschap en borstvoeding zijn niet voldoende.

Patiënten met diabetestype 2 tijdens de zwangerschap wordt insulinetherapie aanbevolen.

Als het nodig is om het medicijn Avandia te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, moet de borstvoeding worden gestaakt..

Avandia: speciale instructies

Een toename van het totale cholesterol was geassocieerd met zowel een toename van LDL, evenals HDL, terwijl de verhouding van totaal cholesterol tot HDL niet veranderde. Deze effecten zijn gewoonlijk licht tot matig en vereisen geen stopzetting van de behandeling..

De frequentie van bloedarmoede was hoger bij het gecombineerde gebruik van het geneesmiddel met metformine. In het algemeen was dit effect zwak of matig uitgesproken., was gewoonlijk niet nodig om de behandeling te staken.

Thiazolidinedionen kunnen chronisch hartfalen veroorzaken of verergeren. Na het starten van de behandeling met rosiglitazon en tijdens dosistitratie, zorgvuldige medische controle van de toestand van de patiënt is noodzakelijk in verband met de volgende symptomen en tekenen van hartfalen: snelle en excessieve gewichtstoename, kortademigheid en/of zwelling. Met de ontwikkeling van symptomen van hartfalen moet de behandeling met rosiglitazon worden gestaakt en moet de therapie worden gestart in overeenstemming met de huidige normen voor de behandeling van hartfalen..

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met hartfalen, incl. geschiedenis, I-IV functionele klasse NYHA classificatie.

Patiënten met acuut coronair syndroom (OKS) niet opgenomen in klinische studies. Benoeming van rosiglitazon, evenals andere orale hypoglykemische geneesmiddelen worden niet aanbevolen bij acuut coronair syndroom, vooral gelet op het verhoogde risico van hartfalen bij ACS. Tijdens de acute fase is noodzakelijk om te stoppen met rosiglitazon. Informatie over de mogelijkheid van rosiglitazon het risico op myocardiale ischemie ontoereikend. Retrospectieve analyse van de korte termijn klinische studies toonden een verhoogd risico op ischemische gebeurtenissen rosiglitazon bij de behandeling in vergelijking met de controlegroepen als geheel (placebo plus actieve medicijnen). In dezelfde analyse door vergelijking rosiglitazon met andere orale antidiabetica verschillen in de frequentie van ischemische gebeurtenissen waargenomen. Verhoogd risico op myocardischemie, geassocieerd met rosiglitazon, niet bevestigd in verdere gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken op lange termijn, het vergelijken van rosiglitazon met metformine en een sulfonylureum. De relatie tussen het gebruik van rosiglitazon en het risico op ischemie is niet vastgesteld.. Verhoogd risico van ischemische myocard schade werd waargenomen bij patiënten, behandeld met nitraten bij aanvang of tijdens een klinische proef voor vastgestelde coronaire hartziekte. Rosiglitazon wordt niet aanbevolen bij patiënten, die gelijktijdig worden behandeld met nitraten.

Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis (klasse A, eerste klasse /6 punten of minder / Child-Pugh) dosisaanpassing is niet vereist. Vanwege de schaarste aan gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie en geïdentificeerde veranderingen in het farmacokinetische profiel, het medicijn is gecontra-indiceerd bij deze categorie patiënten (klasse B of C / meer 6 punten/Child-Pugh).

In geval van licht tot matig nierfalen is correctie van het doseringsschema niet vereist.. Onvoldoende gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie., daarom moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden toegediend.

In een longitudinaal onderzoek monotherapie van diabetes mellitus type 2 patiënten, niet eerder behandeld zijn met orale bloedglucoseverlagende middelen, Er was een toename van fracturen bij vrouwen in de groep rosiglitazon (9.3%; 2.7 ongevallen 100 patiëntjaren) vergeleken met metformine (5.1%; 1.5 Bij 100 patiëntjaren) en glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 Bij 100 patiëntjaren). De meeste gemelde meldingen in de rosiglitazongroep waren onderarmfracturen., hand en voet. Bij het voorschrijven van rosiglitazon dient rekening te worden gehouden met een mogelijke verhoging van het risico op fracturen., vooral vrouwen. Het is noodzakelijk om de conditie van het botweefsel te controleren en de botgezondheid te behouden in overeenstemming met geaccepteerde therapienormen.

Bij gebruik van rosiglitazon bij premenopauzale vrouwen wordt hormonale instabiliteit opgemerkt, echter ernstige bijwerkingen, geassocieerd met onregelmatige menstruatie, niet waargenomen. In het geval van dergelijke schendingen is het noodzakelijk om het potentiële risico en het verwachte voordeel bij voortzetting van de therapie te evalueren..

Vanwege verhoogde insulinegevoeligheid bij premenopauzale patiënten met insulineresistentie en anovulatoire cyclus (bv, met polycysteus ovariumsyndroom) rosiglitazon kan leiden tot hervatting van de eisprong en zwangerschap.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Avandia veroorzaakt geen slaperigheid en heeft geen kalmerend effect.. Het medicijn heeft geen invloed op het vermogen om voertuigen te besturen of andere mechanismen.

Avandia: overdosis

Gegevens over overdosis drugs zijn beperkt.. In klinische onderzoeken met vrijwilligers werd het geneesmiddel goed verdragen in een enkele dosis tot 20 mg.

Behandeling: in geval van overdosering wordt symptomatische therapie uitgevoerd. Rosiglitazon is sterk eiwitgebonden en wordt daarom niet geëlimineerd door hemodialyse..

Avandia: geneesmiddelinteractie

Er was geen klinisch significante interactie van het geneesmiddel Avandia met andere geneesmiddelen..

Avandia veroorzaakt bij therapeutische doses geen klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek en farmacodynamiek van andere orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen., waaronder metformine, glibenclamide en acarbose.

Bij gelijktijdig gebruik van rosiglitazon met sulfonylureumderivaten of metformine wordt door verschillende complementaire werkingsmechanismen een synergetisch hypoglykemisch effect waargenomen bij patiënten met type 2 diabetes mellitus. 2.

Rosiglitazon heeft geen invloed op de farmacokinetiek van digoxine, en heeft ook geen invloed op de antistollingsactiviteit van warfarine.

Klinisch significante farmacokinetische interactie van Avandia met S(-)-varfarinom (substraat voor CYP2C9) niet waargenomen.

Rosiglitazon heeft geen invloed op de farmacokinetiek van nifedipine en orale anticonceptiva, met ethinylestradiol en norethindron, wat wijst op een lage waarschijnlijkheid van interactie van het geneesmiddel Avandia met geneesmiddelen, gemetaboliseerd met de deelname van het CYP3A4-iso-enzym.

Gemfiʙrozil (CYP2C8-remmer) dosis 600 mg 2 keer/dag verhoogde C_ss rosiglitazon in 2 tijden. Deze verhoging van de concentratie rosiglitazon gaat gepaard met het risico op dosisafhankelijke bijwerkingen., daarom kan, wanneer Avandia gelijktijdig wordt toegediend met CYP2C8-remmers, een dosisverlaging van rosiglitazon nodig zijn..

Andere remmers van CYP2C8 veroorzaakten een lichte verhoging van de systemische concentratie van rosiglitazon.

Rifampicine (spoel CYP2C8) dosis 600 mg/dag verminderde de concentratie rosiglitazon met 65%. Daarom patiënten, die zowel rosiglitazon als CYP2C8-enzyminductoren krijgen, het is noodzakelijk om de bloedglucose zorgvuldig te controleren en indien nodig de dosis rosiglitazon te wijzigen.

Matig alcoholgebruik tijdens de behandeling met Avandia heeft geen invloed op de glykemische controle.

Avandia: voorwaarden van uitgifte van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Avandia: opslagvoorwaarden

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.