АПРОВЕЛЬ

Actief materiaal: Irbesartan
Wanneer ATH: C09CA04
CCF: Angiotensine II receptor antagonisten
ICD-10 codes (getuigenis): ik10, N08.3
Wanneer CSF: 01.04.02
Fabrikant: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Frankrijk)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen Ovaal, lensvormig, wit of bijna wit, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel, natriumcroscarmellose, poloxameer 188, waterige colloïdale silica, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.

Pillen Ovaal, lensvormig, wit of bijna wit, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel, natriumcroscarmellose, poloxameer 188, waterige colloïdale silica, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Antihypertensiva, specifieke receptor antagonist angiotenzina II (Type AL₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 uur na orale toediening, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 Nee. Door 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. Bij de receptie 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (systolische / diastolische) в конце междозового интервала (dwz. door middel van 24 h na toediening) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (respectievelijk) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 Nee) как и прием той же дозы, razdelennoy van 2 toelating.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 weken, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmacokinetiek

Absorptie

Inname goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 uur na inname. De absolute biologische beschikbaarheid van 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 naar 600 mg; bij doses hoger dan 600 mg (in 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Distributie

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_D – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 tijd / dag. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (minder 20%).

Metabolisme

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, hoofdzakelijk, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. De belangrijkste metaboliet – ирбесартан глюкуронид (over 6%).

Aftrek

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 mL/min, respectievelijk. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 Nee. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, de rest van de – Calais. Minder 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (senior 65 jaar), dan bij jongere patiënten (18-40 jaar), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, Het is hemodialyse ondergaan, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Getuigenis

- Arteriële hypertensie;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (als onderdeel van combinatietherapie antihypertensiva).

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, таблетку проглатывают целиком, drinkwater.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 keer / dag, onafhankelijk van de maaltijd. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dag. Однако у некоторых пациентов, vooral bij patiënten, hemodialyse, или у пациентов в возрасте старше 75 jaar, initiële dosis moet worden 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. door 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dosis 150 mg 1 tijd / dag, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 de behandeling moet worden gestart met een dosis 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dosis, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в onderzoek, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

In пациентов с нарушенной функцией почек correctie doseren regime is niet vereist. Geduldig, hemodialyse, initiële dosis moet worden 75 mg / dag (возможно применение препарата Апровель^® в таб. door 75 mg).

In пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Het heeft geen correctie nodig doseringsschema. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение patiënten in de leeftijd 75 jaar начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. door 75 mg), doorgaans oudere patiënten correctie doseren regime is niet vereist.

Bijwerking

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Vaak (>10%), vaak (>1%, <10%); soms (>0.1%,<1%); zelden (>0.01%, <0.1%); zelden (<0.01%; inclusief incidentele meldingen). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), geslacht, leeftijd, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriële hypertensie

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: vaak, duizeligheid.

Cardiovasculair systeem: soms - tachycardie, spoelen van de huid.

Het ademhalingssysteem: soms – hoesten.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid, braken; soms – diarree, indigestie, maagzuur.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: soms – seksuele disfunctie.

Uit het lichaam als geheel: часто – утомление; soms – pijn op de borst.

Uit de laboratoriumparameters: vaak – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Cardiovasculair systeem: soms – ortostaticheskoe duizeligheid, ортостатическая гипотензия у 0.5% patiënten (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Uit de laboratoriumparameters: Vaak – hyperkaliëmie (>5.5% mmol / l) bij ontvangst 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% patiënten, а в группе плацебо – in 22% patiënten.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, dan 2% patiënten (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: vaak – ortostaticheskoe duizeligheid, orthostatische hypotensie.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – боли в мышцах и костях.

Uit de laboratoriumparameters: Vaak – hyperkaliëmie (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% patiënten, а в группе плацебо – in 26.3% patiënten; vaak – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: zelden – hoofdpijn.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – disgevziya, abnormale leverfunctie, hepatitis.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zelden – spierpijn, gewrichtspijn (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), krampen.

Uit de urinewegen: zelden – verminderde nierfunctie (incl. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Van de zintuigen: zelden – tinnitus.

Uit de laboratoriumparameters: zelden – hyperkaliëmie.

Allergische reacties: zelden – huiduitslag, netelroos, angio-oedeem.

Contra

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, degidratacii, giponatriemii, diarree, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diureticum therapie, bilaterale nierarteriestenose, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkaliëmie, nierfalen, hemodialyse, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), ernstige leverinsufficiëntie (отсутствие клинического опыта применения).

Zwangerschap en borstvoeding

Апровель^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Indien nodig, moet de benoeming tijdens de lactatie de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Waarschuwingen

Schendingen vodno-elektrolitnogo evenwicht

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), en bij patiënten, hemodialyse, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovskularnaya hypertensie

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® niet bekend, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® patiënten, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Hyperkaliëmie

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, remming van het renine-angiotensine systeem. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

В группе пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (bv, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – met acuut nierfalen. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, vereisen aandacht, Het is niet onderzocht, Echter, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Overdose

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 mg / dag 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Symptomen: наиболее вероятно выраженное снижение АД, tachycardie, bradycardie.

Behandeling: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Geactiveerde koolstof, symptomatisch en ondersteunende therapie. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Geneesmiddelinteracties

Diuretica en andere antihypertensiva

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dag) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artikel. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dag) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparine

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, bereidingen (Heparine), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lithium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID's

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (incl. selectieve inhibitors van Cox-2, acetylsalicylzuur (>3 g / dag) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, vooral bij oudere patiënten. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, drug, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (incl. rifampicine), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan niet de farmacokinetiek van digoxine niet.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, сухом месте при температуре ниже 30°C. Houdbaarheid – 3 jaar.