APIDRA

Actief materiaal: Insuline glulisine
Wanneer ATH: A10AB06
CCF: Korte-acteren menselijke insuline
ICD-10 codes (getuigenis): E10, E11
Wanneer CSF: 15.01.01.01
Fabrikant: AVENTIS PHARMA Duitsland GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

De oplossing van de p / de invoering duidelijk, kleurloos of bijna kleurloos.

Hulpstoffen: m-крезол, trometamol, sodium chloride, polysorbaat 20, Natriumhydroxide, geconcentreerd zoutzuur, water d / en.

3 ml – flintglas cartridges (1) – картриджные системы ОптиКлик (5) – packs karton.
3 ml – flintglas cartridges (5) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Insuline glulisine is een recombinante humane insuline analoog, который по силе действия равен растворимому человеческому инсулину, но начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия.

Наиболее важным действием инсулина и аналогов инсулина, включая инсулин глулизин, является регуляция обмена глюкозы. Инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями, особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью, а также ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, протеолиз и увеличивает синтез белка. Onderzoek, проведенные у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом, getoond, что при п/к введении инсулин глулизин начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, dan oplosbare humane insuline. При п/к введении гипогликемический эффект развивается через 10-20 m. При в/в введении гипогликемические эффекты инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина являются равными по силе. Одна единица инсулина глулизина имеет такую же гипогликемическую активность, как и одна единица растворимого человеческого инсулина.

В исследовании фазы I у пациентов с сахарным диабетом типа 1 оценивались гипогликемические профили инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина, вводившихся п/к в дозе 0.15 МЕ/кг в разное время по отношению к стандартному 15-минутному приему пищи.

Результаты исследования показали, что инсулин глулизин, введенный за 2 minuten voor de maaltijd, обеспечивал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, введенный за 30 minuten voor de maaltijd. При введении за 2 мин до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший контроль уровня глюкозы после еды, dan oplosbare humane insuline, введенный за 2 minuten voor de maaltijd. Insuline glulisine, введенный через 15 мин после начала приема пищи, давал такой же контроль уровня глюкозы после еды, что и растворимый человеческий инсулин, вводимый за 2 minuten voor de maaltijd.

Zwaarlijvigheid

Исследование фазы I, проводившееся с инсулином глулизином, инсулином лиспро и растворимым человеческим инсулином у группы пациентов с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет время развития эффекта. В этом исследовании время достижения 20% от полного AUC составляло 114 мин для инсулина глулизина, 121 мин для инсулина лиспро и 150 мин для растворимого человеческого инсулина, а AUC_{0-2 Nee}, отражающее также раннюю гипогликемическую активность, was 427 мг х кг^-1 для инсулина глулизина, 354 мг х кг^-1 для инсулина лиспро, en 197 мг х кг^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Klinisch onderzoek

Diabetes mellitus type 1

В 26-недельном клиническом исследовании фазы III, в котором проводилось сравнение инсулина глулизина с инсулином лиспро, вводившимися п/к незадолго до еды (voor 0-15 m) пациентам с сахарным диабетом типа 1, использующим в качестве базального инсулина инсулин гларгин, инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении контроля уровня глюкозы, который оценивался по изменению концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1VAN)на момент конечной точки исследования в сравнении с исходом. Наблюдались сопоставимые значения концентрации глюкозы в крови, определяемые путем самоконтроля. При введении инсулина глулизина в отличие от лечения инсулином лиспро не потребовалось повышения дозы базального инсулина.

12-недельное клиническое исследование III фазы, проведенное у пациентов с сахарным диабетом типа 1, получавших в качестве базальной терапии инсулин гларгин, onthuld, что эффективность введения инсулина глулизина непосредственно после еды была сопоставима с таковой при введении инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи (voor 0-15 m) или растворимого человеческого инсулина (voor 30-45 minuten voor het eten).

Onder patiënten, выполнивших протокол исследования, в группе пациентов, получавших перед едой инсулин глулизин, наблюдалось достоверно большее снижение HbA_1VAN по сравнению с группой пациентов, получавших растворимый человеческий инсулин.

Diabetes mellitus type 2

26-недельное клиническое исследование фазы III с последовавшим за ним 26-недельным продолжением в виде исследования безопасности было проведено сравнение инсулина глулизина (voor 0-15 minuten voor de maaltijd) с растворимым человеческим инсулином (voor 30-45 мин приема пищи), которые вводились п/к пациентам с сахарным диабетом типа 2, кроме этого использующих в качестве базального изофан-инсулин. Средний индекс массы тела пациентов составлял 34.55 kg / m². Инсулин глулизин показал себя сопоставимым с растворимым человеческим инсулином в отношении изменений концентраций HbA_1VAN door middel van 6 мес лечения по сравнению с исходом (-0.46% для инсулина глулизина и -0.30% для растворимого человеческого инсулина, p=0.0029) en 12 мес лечения по сравнению с исходом (-0.23% для инсулина глулизина и -0.13% для растворимого человеческого инсулина, различие не достоверно). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с изофан-инсулином непосредственно перед инъекцией. 58 пациентов на момент рандомизации использовали пероральные гипогликемические препараты и получили инструкции по продолжению их использования в той же дозе.

Расовое происхождение и пол

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых не было показано различий в безопасности и эффективности инсулина глулизина при анализе подгрупп, выделенных по расовому происхождению и полу.

Farmacokinetiek

В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту способствует более быстрой абсорбции его из места инъекции.

Абсорбция и биодоступность

Фармакокинетические кривые концентрация-время у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 1 en 2 продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина по сравнению с растворимым человеческим инсулином была приблизительно в 2 раза быстрее с достижением приблизительно до 2 раз большей максимальной концентрации.

In studie, проведенном у пациентов с сахарным диабетом типа 1, после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.15 МЕ/кг С_max bereikt door 55 мин и составляла 82±1.3 микроМЕ/мл по сравнению с C_max растворимого человеческого инсулина, которая достигалась через 82 мин и составляла 46±1.3 микроМЕ/мл. Среднее время пребывания в системном кровотоке у инсулина глулизина было короче (98 m), чем у растворимого человеческого инсулина (161 m). In een studie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 после п/к введения инсулина глулизина в дозе 0.2 МЕ/кг С_max was 91 микроМЕ/мл (van 78 naar 104 микроМЕ/мл).

При п/к введении инсулина глулизина в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо (область дельтовидной мышцы) абсорбция была более быстрой при введении в переднюю брюшную стенку по сравнению с введением препарата в бедро. Скорость абсорбции из области дельтовидной мышцы была промежуточной. Абсолютная биодоступность инсулина глулизина (70%) в разных местах введения была подобной и имела низкую вариабельность между разными пациентами (variatiecoëfficiënt – 11%).

Distributie en uitscheiding

Распределение и выведение инсулина глулизина и растворимого человеческого инсулина после в/в введения являются подобными; V_D is 13 en l 22 l, T_1/2 – 13 en 18 respectievelijk min.

После п/к введения инсулин глулизин выводится быстрее, dan oplosbare humane insuline: waarbij T_1/2 is gelijk aan 42 мин по сравнению с T_1/2 растворимого человеческого инсулина 86 m. При перекрестном анализе исследований инсулина глулизина, bij gezonde individuen, так и у лиц с сахарным диабетом типа 1 en 2, T_1/2 находился в диапазоне от 37 naar 75 m.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

In een klinische studie, проведенном у лиц без сахарного диабета с широким диапазоном функционального состояния почек (QC meer 80 ml / min, 30-50 ml / min, minder 30 ml / min), быстрота наступления эффекта инсулина глулизина в целом сохранялась. Однако потребность в инсулине при почечной недостаточности может быть снижена.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетические показатели не изучались.

Имеются очень ограниченные данные по фармакокинетике инсулина глулизина у пожилых пациентов с сахарным диабетом.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина были исследованы у детей (7-11 jaar) и подростков (12-16 jaar) с сахарным диабетом типа 1. В обеих возрастных группах инсулин глулизин быстро абсорбируется, при этом время достиженияи величина С_max подобны таковым у взрослых. Как и у взрослых при введении непосредственно перед тестом с приемом пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший контроль глюкозы крови после еды, dan oplosbare humane insuline. Повышение концентрации глюкозы в крови после еды (AUC_{0-6 Nee}) was 641 мг×час×дл^-1 для инсулина глулизина и 801 мг×час×дл^-1 для растворимого человеческого инсулина.

Getuigenis

- Diabetes, insuline moet worden behandeld, volwassen, подростков и детей в возрасте старше 6 jaar.

Doseringsschema

Препарат Апидра^® следует вводить незадолго (voor 0-15 m) voor of kort na een maaltijd.

Препарат Апидра^® следует применять в схемах терапии, включающих в себя или инсулин средней продолжительности действия или инсулин или аналог инсулина длительного действия. Het geneesmiddel kan in combinatie met orale antidiabetica.

Режим дозирования препарата Апидра^® подбирается индивидуально.

Потребность в инсулине при nierfalen может снижаться.

In patiënten met een verminderde leverfunctie потребность в инсулине может снижаться из-за сниженной способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Имеющиеся данные по фармакокинетике у oudere patiënten с сахарным диабетом, ontoereikend. Нарушение функции почек в пожилом возрасте может привести к снижению потребности в инсулине.

Препарат Апидра^® можно применять у oudere kinderen 6 лет и подростков. Клиническая информация по применению препарата у детей моложе 6 jaar beperkt.

De introductie van het geneesmiddel

Препарат Апидра^® вводят или путем п/к инъекции или путем непрерывной инфузии в подкожно-жировую клетчатку с помощью помповой системы.

P / naar de injectie dient in het abdomen, schouder of heup, en de introductie van het geneesmiddel door continue infusie in onderhuids vet in de buik. Места инъекций и инфузий в вышеупомянутых областях (leven, бедро или плечо) следует чередовать при каждом новом введении препарата. На скорость абсорбции и, respectievelijk, на начало и продолжительность действия могут влиять место введения, физическая нагрузка и другие изменяющиеся условия. П/к введение в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение в другие вышеуказанные участки тела.

Следует соблюдать меры предосторожности для исключения попадания препарата непосредственно в кровеносные сосуды. После введения препарата нельзя производить массаж области введения. Пациенты должны быть обучены правильной технике проведения инъекций.

Смешивание с инсулинами

Препарат Апидра^® нельзя смешивать ни с какими другими препаратами, кроме человеческого изофан-инсулина.

Помповое устройство для проведения непрерывной п/к инфузии

При использовании препарата Апидра^® с помповой системой для инфузии инсулина его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Gebruiksvoorwaarden van de drug

Onnodig. препарат Апидра^® является раствором, проведения ресуспензирования перед его использованием не требуется.

Смешивание с инсулинами

При смешивании с человеческим изофан-инсулином препарат Апидра^® набирают в шприц первым. Инъекцию следует проводить сразу же после смешивания, tk. отсутствуют данные по применению смесей, приготовленных задолго до инъекции.

Cartridges

Картриджи должны использоваться вместе с инсулиновой шприц-ручкой, такой как ОптиПен Про1, и в соответствии с рекомендациями в инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по использованию шприц-ручки ОптиПен Про1 относительно загрузки картриджа, присоединения иглы и проведения инъекции инсулина должны точно выполняться. Перед использованием картридж следует осмотреть и использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, kleurloos, не содержащим видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку многоразового использования предварительно картридж должен 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Перед проведением инъекции из картриджа следует удалить пузырьки воздуха (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя. Если шприц-ручка ОптиПен Про1 повреждена, ее нельзя использовать.

Если шприц-ручка неисправна, раствор может быть набран из картриджа в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Картриджная система ОптиКлик

Картриджная система ОптиКлик представляет собой стеклянный картридж, bestaande uit 3 мл раствора инсулина глулизина, который фиксирован в прозрачный пластиковый контейнер с присоединенным поршневым механизмом.

Картриджная система ОптиКлик должна использоваться вместе со шприц-ручкой ОптиКлик в соответствии с рекомендациями инструкции, предоставленной производителем устройства.

Инструкции производителя по пользованию шприц-ручкой ОптиКлик (относительно загрузки картриджной системы, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина) должны точно выполняться.

Если шприц-ручка ОптиКлик повреждена или работает неправильно (в результате механического дефекта), ее следует заменить на исправную.

Перед установкой картриджной системы шприц-ручка ОптиКлик должна 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Осмотрите картриджную систему перед установкой. Ее следует использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, kleurloos, не содержащим видимых твердых частиц. Перед проведением инъекции из картриджной системы следует удалить пузырьки воздуха (cm. инструкцию по пользованию шприц-ручкой). Пустые картриджи заполнять повторно нельзя.

Если шприц-ручка не исправна, раствор может быть набран из картриджной системы в пластиковый шприц, подходящий для инсулина в концентрации 100 IU / mL, и введен пациенту.

Для предупреждения инфицирования шприц-ручка многоразового использования должна применяться только для одного больного.

Bijwerking

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, который может возникать в случае применения слишком высоких доз инсулина, превышающих потребность в нем.

Наблюдавшиеся в клинических исследованиях неблагоприятные реакции, связанные с введением препарата, перечислены ниже по системам органов и в порядке уменьшения частоты возникновения. При описании частоты встречаемости используются следующие критерии: Vaak – > 10%; vaak – > 1% en < 10%; soms – > 0.1% en < 1%; zelden – > 0.01% en < 0.1%; zelden – < 0.01%.

Metabolisme: Vaak – gipoglikemiâ. Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. К ним относятся появление холодного пота, bleke huid, zich moe voelen, нервное возбуждение или тремор, angst, zwakte, verwarring, moeilijkheid concentreren, slaperigheid, чрезмерное чувство голода, Visuele stoornis, hoofdpijn, тошнота и выраженное сердцебиение. Гипогликемия может нарастать, что может вести к потере сознания и/или к появлению судорог, а также к временному или постоянному ухудшению функции мозга или даже к летальному исходу.

Lokale reacties: vaak – местные реакции повышенной чувствительности (hyperemie, zwelling en jeuk op de injectieplaats). Deze reacties zijn meestal van voorbijgaande aard en verdwijnen tijdens de behandeling. Zelden – lipodystrofie (в результате нарушения чередования мест введения инсулина в какую-либо из областей /введение препарата в одно и то же место/).

Allergische reacties: soms – netelroos, beklemming op de borst, verstikking, atopische dermatitis, jeuk. Ernstige gevallen van gegeneraliseerde allergie (waaronder anafylactische) Het kan levensbedreigend zijn.

Contra

- Gipoglikemiâ;

— повышенная чувствительность к инсулину глулизину или к какому-либо из компонентов препарата.

VAN voorzichtigheid следует применять при беременности.

Zwangerschap en borstvoeding

При назначении препарата при беременности следует соблюдать осторожность. Verplichte zorgvuldige controle van de bloedsuikerspiegel. Клинические данные по применению инсулина глулизина при беременности отсутствуют.

Пациенткам с сахарным диабетом (incl. гестационным) необходимо в течение всей беременности поддерживать оптимальный метаболический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может уменьшаться, а во II и III триместрах она, doorgaans, toenemen. Onmiddellijk na de bevalling insulinebehoefte snel af.

Reproduktivnыe исследования на животных не выявили каких-либо различий между влиянием применения инсулина глулизина и человеческого инсулина на течение беременности, развитие эмбриона и плода, bevalling en postnatale ontwikkeling.

Onbekend, выделяется ли инсулин глулизин с грудным молоком, но человеческий инсулин не выделяется с грудным молоком и не абсорбируется при приеме внутрь.

Gedurende de periode van borstvoeding (borstvoeding) может потребоваться коррекция доз инсулина и диеты.

Waarschuwingen

Breng de patiënt naar een nieuw type van insuline of insuline een andere fabrikant moet onder strikt medisch toezicht worden gebruikt, tk. kan correctie tijdens de behandeling vereisen. Het gebruik van inadequate doseringen of stopzetting van de behandeling met insuline, vooral bij patiënten met diabetes mellitus 1, Het kan leiden tot de ontwikkeling van hyperglycemie en diabetische ketoacidose – staten, die mogelijk het leven bedreigen.

Time potentieel van hypoglykemie afhankelijk van de snelheid van aanvang werkingsduur welke insuline, aangaande, kan als het behandelschema te veranderen. Voor voorwaarden, die kunnen veranderen of minder uitgesproken voorboden van hypoglykemie, betreffen het voortbestaan ​​van diabetes, intensivering van de insulinebehandeling, de aanwezigheid van diabetische neuropathie, het nemen van bepaalde medicijnen (zoals bètablokkers), of overdracht van de patiënt van dierlijke insuline naar humane insuline.

Correctie dosissen insuline kan ook nodig zijn bij het veranderen van modi van motorische activiteit of maaltijden. Inspanningstest, uitgevoerd onmiddellijk na een maaltijd, kan het risico op hypoglykemie verhogen. In vergelijking met humane insuline oplosbaar na injectie snelheid van de insuline-analogen kan hypoglykemie ontwikkelen voordat.

Nekompensirovannыe gipoglikemicheskaя of giperglikemicheskaя reacties Mughals hello k Potter soznaniя, coma of de dood.

De insulinebehoefte kan veranderen met bijkomende ziekten of emotionele overbelasting.

Overdose

Symptomen: отсутствуют специальные данные по передозировке инсулина глулизина; возможно развитие гипогликемии различной степени тяжести.

Behandeling: эпизоды легкой гипогликемии могут быть купированы с помощью приема глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты с сахарным диабетом постоянно имели при себе кусочки сахара, snoep, koekjes of zoete fruitsap. Эпизоды тяжелой гипогликемии, во время которых пациент теряет сознание, могут быть купированы в/м или п/к введением 0.5-1 мг глюкагона или в/в введением декстрозы (Glucose) Если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 m, необходимо также вводить декстрозу в/в. После восстановления сознания рекомендуется давать пациенту углеводы внутрь для предотвращения повторения гипогликемии. После введения глюкагона для установления причины этой тяжелой гипогликемии и предотвращения развития других подобных эпизодов пациент должен наблюдаться в стационаре.

Geneesmiddelinteracties

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

Wanneer gecombineerd orale antidiabetica, ACE-remmers, disopyramide, fibraten, fluoxetine, MAO-remmers, pentoxifylline, propoksyfen, salitsilatы en sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe betekent Mughals usilivaty gipoglikemicheskoe de werking van insuline en povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

Op gezamenlijke aanvraag Valium, danazol, diazoksid, Urineafdrijvend, Isoniazide, fenothiazines, somatropine, sympathicomimetische (bv, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutaline), schildklierhormonen, Oestrogenen, progestagenen (bv, orale anticonceptiva), proteaseremmers en antipsychotica (bv, olanzapine en clozapine) kan het hypoglycemische effect van insuline te verminderen.

Beta-blokkers, klonidin, lithium zouten of ethanol, of kan versterken of verzwakken de hypoglykemische effect van insuline. Pentamidine kan hypoglykemie veroorzaken, gevolgd door hyperglycemie c.

Bij het gebruik van producten met sympatholytische activiteit (bètablokkers, klonidin, guanethidine en reserpine) Symptomen reflex adrenerge activatie tijdens hypoglykemie kan minder uitgesproken of afwezig zijn.

Farmaceutische interactie

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, de donkere plaats bij een temperatuur tussen 2° c tot 8° c, Niet in de vriezer.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, donkere plaats bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Houdbaarheid – 2 jaar. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 van de week. Рекомендуется отмечать на этикетке дату первого забора препарата.