ANVISTAT

Actief materiaal: Atorvastatine
Wanneer ATH: C10AA05
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.1, E78.2
Wanneer CSF: 16.01.01
Fabrikant: Antivirale NPO ZAO (Rusland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, met Valium aan de ene kant.

Hulpstoffen: colloïdaal siliciumdioxide, Croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose.

De samenstelling van de bekledingsfilm: gipromelloza, talk, Titaniumdioxide (E171).

7 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (3) – packs karton.

Pillen, Film-coated белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, met Valium aan de ene kant.

Hulpstoffen: colloïdaal siliciumdioxide, Croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose.

De samenstelling van de bekledingsfilm: gipromelloza, talk, Titaniumdioxide (E171).

7 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (3) – packs karton.

Pillen, Film-coated белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, met Valium aan de ene kant.

Hulpstoffen: colloïdaal siliciumdioxide, Croscarmellosenatrium, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, microkristallijne cellulose.

De samenstelling van de bekledingsfilm: gipromelloza, talk, Titaniumdioxide (E171).

7 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (3) – packs karton.

Farmacologische werking

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzym, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, inclusief cholesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Lever” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dosisafhankelijke verlaging van de LDL-spiegels bij patiënten met homozygote erfelijke hypercholesterolemie, resistent tegen therapie met andere lipidenverlagende middelen.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (op 30-46%), LDL-cholesterol (op 41-61%), Apolipoproteïne in (op 34-50%) en triglyceriden (op 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, niet-familiale vormen van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, waaronder patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respectievelijk, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Absorptie – hoog. C_max plasmaspiegels bereikt na 1-2 Nee. Voedsel vermindert de snelheid en duur van de absorptie van het geneesmiddel enigszins. (op 25% en 9% respectievelijk), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. De concentratie van atorvastatine bij gebruik in de avond is lager, dan in de ochtend (ongeveer 30%). Bleek een lineaire relatie tussen de mate van zuigkracht en dosis van de medicatie.

Biobeschikbaarheid – 12%, systemische biologische beschikbaarheid van HMG-CoA-reductaseremmende activiteit – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Gemiddeld V_D – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Ortho- en paragidroksilirovannyh-derivaten, Bèta-oxidatie-producten). In vitro ortho- en geparahydroxyleerde metabolieten hebben een remmend effect op HMG-CoA-reductase, vergelijkbaar met die van atorvastatine. Het remmende effect van het geneesmiddel op HMG-CoA-reductase is ongeveer 70% bepaald door de activiteit van circulerende metabolieten.

Aftrek

Uitgescheiden in de gal na lever- en/of extrahepatisch metabolisme (niet wordt uitgesproken als kishechno-pechenocna recycling). T_1/2 – 14 Nee. Remmende activiteit tegen g-KOA-reduktaza over 20-30 h dankzij actieve metabolieten. Minder 2% vanaf de binnenkant van de dosering wordt bepaald in de urine. Niet uitgescheiden tijdens hemodialyse.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

C_max vrouwen moeten 20%, а AUC – beneden door 10 %.

C_max bij patiënten met een alcoholische levercirrose in 16 tijd, а AUC – in 11 keer boven de norm.

Getuigenis

- in combinatie met een dieet om verhoogde niveaus van totaal cholesterol te verlagen, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterozygote familiale en niet-familiaire hypercholesterolemie en gecombineerd (gemengd) hyperlipidemie (type IIA en IIb Fredriksonu).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (type IV volgens Fredrickson) и больных с дисбеталипопротеинемией (type III volgens Fredrickson), bij wie dieettherapie geen adequaat effect geeft;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, wanneer dieettherapie en andere niet-medicamenteuze behandelingen niet effectief genoeg zijn.

Doseringsschema

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

De initiële dosis is 10 mg 1 tijd / dag. Суточная доза препарата варьирует от 10 naar 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 bij ontvangst mg 1 tijd / dag. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (of minder 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (of minder 190 mg / dL).

Een T первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (gemengd) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 tijd / dag. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 weken en piekt meestal binnen 4 weken.

Een T гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dag. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 van de week, следует довести ее до 40 mg / dag. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, gelijk 80 mg / dag, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Een T гомозиготной семейной гиперхолестеринемии toegediend in een dosis 80 mg 1 tijd / dag.

Какой-либо коррекции дозы у patiënten nierfalen niet verplicht, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Een T leverinsufficiëntie дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT en ALT).

При использовании препарата у oudere patiënten veiligheidsverschillen, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, dosisaanpassing noodzakelijk.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® niet meer dan 10 mg.

Bijwerking

Vaak (≥1%)

CNS: slapeloosheid, hoofdpijn, asthenic syndroom.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, diarree, buikpijn, indigestie, winderigheid, constipatie.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn.

Менее часто (<1%)

CNS: malaise, duizeligheid, geheugenverlies, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, gipesteziya.

Uit het spijsverteringsstelsel: braken, anorexia, hepatitis, pancreatitis, холестатитческая желтуха.

Op het deel van het bewegingsapparaat: rugpijn, spierkrampen, myositis, myopathie, spierpijn, gewrichtspijn, raʙdomioliz.

Allergische reacties: netelroos, jeuk, huiduitslag, anafylactische reacties, bulleuze huiduitslag, полиморфная экссудативная эритема (incl. Stevens-Johnson-syndroom), Syndroom van Lyell (toxische epidermale necrolyse).

Vanaf het hematopoietische systeem: trombocytopenie.

Metabolisme: Hypo- of hyperglycemie, повышение активности сывороточной КФК.

Ander: impotentie, perifeer oedeem, Gewichtstoename, pijn op de borst, secundair nierfalen, alopecia, ruis in de oren, vermoeidheid.

Contra

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (meer dan 3 ten opzichte van de VGN) van onbekende oorsprong;

- Leverfalen (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

C voorzichtigheid следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Zwangerschap en borstvoeding

Анвистат^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Het medicijn kan alleen worden voorgeschreven aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd als, Als de kans op zwangerschap ze zeer laag, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de borstvoeding. Onbekend, выводится ли препарат с грудным молоком. Gezien de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen, Indien nodig, moet het gebruik van de drug tijdens de lactatieperiode beslissen over de beëindiging van borstvoeding.

Waarschuwingen

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, Hij moet in acht nemen gedurende de gehele periode van behandeling.

Het gebruik van inhibitoren van HMG-CoA reductase tot het niveau van lipiden in het bloed te verlagen kan leiden tot veranderingen in de biochemische parameters, reflecterende leverfunctie. De leverfunctie moet worden gecontroleerd voordat de therapie wordt gestart., door middel van 6 weken, door middel van 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, en periodiek, bv, ieder 6 maanden. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Patiënten, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® dient met de nodige voorzichtigheid bij patiënten met, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Myopathie diagnose (pijn en zwakte in de spieren, gecombineerd met een toename van de CPK-activiteit met meer dan 10 in vergelijking met VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, spierpijn of -zwakte en/of een uitgesproken toename van de CPK-activiteit.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Het risico op myopathie bij de behandeling van andere geneesmiddelen in deze klasse nam toe bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibraten, Erythromycine, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Veel van deze medicijnen remmen de stofwisseling, опосредованный цитохромом Р450 3А4, en/of vervoer van medicijnen. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Erythromycine, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens de periode van verhoging van de dosis van een geneesmiddel. In dergelijke situaties kan een periodieke bepaling van de CPK-activiteit worden aanbevolen., hoewel een dergelijke controle de ontwikkeling van ernstige myopathie niet verhindert.

При применении препарата Анвистат^®, evenals andere middelen van deze klasse, beschreven gevallen van rabdomyolyse met acuut nierfalen, door myoglobinurie. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (bv, ernstige acute infectie, hypotensie, grote operatie, trauma, zware uitwisseling, endocriene en elektrolytenstoornissen en ongecontroleerde aanvallen).

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties, Nee.

Overdose

Behandeling: Geen specifiek tegengif; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Geneesmiddelinteracties

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (waaronder erytromycine, claritromycine), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Aangaande, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (bv, cyclosporine, макролидными антибиотиками, bv, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, bv, itraconazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Aangaande, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Het gelijktijdige gebruik van drugs, vermindering van de concentratie van endogene steroïdhormonen (incl. cimetidine, ketoconazol, spironolacton), verhoogt het risico van endogene steroïdhormonen (Voorzichtigheid is geboden).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (bv, cyclosporine) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en erytromycine (500 mg 4 maal / dag) of claritromycine (500 mg 2 maal / dag), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma werd waargenomen.

Gelijktijdig gebruik van atorvastatine (10 mg 1 tijd / dag) en azithromycine (500 mg 1 tijd / dag) atorvastatine plasmaconcentratie veranderde niet.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 tijden.

Gelijktijdige toediening van atorvastatine met proteaseremmers, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, ging gepaard met een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatine is gestegen 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (meer 1.2 л/сут в течение 5 dagen) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 tijden, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatine + его метаболитов) – in 1.3 tijden. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (bv, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Echter, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – in het bijzonder, антиаритмических средств III класса, bv, amiodaron.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro onderzoek blijkt dat, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Bij herhaald gebruik van digoxine en atorvastatine in een dosis 10 mg Steady-state plasmaconcentraties van digoxine veranderden niet. Maar, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/dag nam de concentratie digoxine toe met ongeveer 20%. Ziek, digoxine krijgen in combinatie met atorvastatine, passend toezicht nodig hebben.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, met norethisteron en ethinylestradiol, er was een significante toename van de AUC van norethisteron en ethinylestradiol met ongeveer 30% en 20% respectievelijk. Met dit effect moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een oraal anticonceptivum voor een vrouw., получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Maar, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine in een dosis 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Echter, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Niettemin, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, daarom interactie met andere middelen, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, beschermd tegen licht, ontoegankelijk voor kinderen bij een temperatuur van meer dan 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.