ALIMTA

Actief materiaal: Pemetrexed
Wanneer ATH: L01BA04
CCF: Anti-drug. Antimetaʙolit
ICD-10 codes (getuigenis): C34, (C) 45.0
Wanneer CSF: 22.02.01
Fabrikant: Lilly France S.A.S. (Frankrijk)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Valium voor oplossing voor infusie van wit naar gelig of geelachtig-groene.

Hulpstoffen: mannitol, zoutzuur 10% en/of natriumhydroxide-oplossing 10% (om de pH).

Flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug, antimetaʙolit. Pemetrexed is een multifunctionele antifolatom, remmende Thymidylate synthase (TC), dihydrofolate-reduktazu (DHFR), glicinamid-ribonucleotide-formiltransferazu (GARFT), welke zijn de belangrijkste folaat-afhankelijke enzymen in de biosynthese van timidinovyh en purine nucleotiden. Pemetrexed invoert cellen met behulp van de vervoerder herstelde folates en folaat bindende eiwit transportsystemen. Gedragen in een kooi, pemetrexed verandert efficiënt en snel in een poliglutamatnye-formulier met behulp van poliglutamat-synthase enzyme-fout.

Poliglutamatnye formulieren vastzitten in kooien en zijn meer potente remmers van TS en GARFT. Poliglutamaciâ – Dit proces, afhankelijk van de tijd en concentratie, dat gebeurt in tumorcellen en, minder, in normale weefsels. Voor de poliglutamatnyh metabolieten, gekenmerkt door toename van de T_1/2, Dientengevolge, verhoogt de duur van de actie van de drug op tumorcellen.

De gecombineerde toepassing van pemetrexed en cisplatine in vitro studies waargenomen synergie antitumorale actie.

Farmacokinetiek

Distributie

In de sostoâniiV van het evenwicht_D pemetrexed is 16.1 l. Koppelen van plasma-eiwit-over 81%.

Metabolisme

Pemetrexed is beperkt metabolizmu in de lever is.

Aftrek

Eerste 24 uur na injectie 70-90% het geneesmiddel wordt uitgescheiden door de nieren ongewijzigd. Totale plasma pemetrexed Goedkeuringvande is 92 ml / min, T_1/2 van plasma 3.5 uur bij patiënten met een normale nierfunctie.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Met nierfalen, wordt ernstige koppelen plasma-eiwit niet gewijzigd.

Getuigenis

is een lokaal-common of metastatische nemelcockletocny long kanker neploskokletočnyj (adenocarcinoom, grote cel carcinoom);

-maligne mesothelioom van de pleura.

Doseringsschema

Het geneesmiddel is geïnjecteerd in/in infuus voor 10 m.

Lokaal gemeenschappelijk of metastatische nemelcockletocny long kanker neploskokletočnyj (adenocarcinoom, grote cel carcinoom)

Eerste lijn therapie. Gecombineerde behandeling met cisplatine: de aanbevolen dosis van Alimta™ – 500 mg / m² op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen. Cisplatine wordt toegediend in een dosis van 75 mg / m² tegen de achtergrond van de hydratatie van ongeveer 30 min na de invoering van de drug Alimta™ op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen.

De tweede regel therapie. Monotherapie: de aanbevolen dosis van Alimta™ – 500 mg / m² op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen.

Maligne mesothelioom van de pleura

Gecombineerde behandeling met cisplatine: de aanbevolen dosis van Alimta™ – 500 mg / m² op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen. Cisplatine wordt toegediend in een dosis van 75 mg / m² tegen de achtergrond van de hydratatie van ongeveer 30 min na de invoering van de drug Alimta™ op de eerste dag van elke cyclus van 21 dagen

Aanbevelingen voor het gebruik van de drug Alimta^™

Benoeming van dexamethason (of analoog) dosis 4 mg 2 maal / dag 1 de dag vóór het begin van de behandeling met Alimta^™, op de dag van de introductie en de volgende dag na de invoering van Alimty^™ vermindert de frequentie en de ernst van de reacties van de huid.

Om de giftigheid van de drug-patiënten, ontvangende Alimtu^™, drugs foliumzuur of multivitamines moet aanwijzen, die bevatten foliumzuur in een dagelijkse dosis van. Een dagelijkse dosis van foliumzuur (van 350 microgram tot 1000 g, gemiddelde 400 g) U moet ten minste toewijzen 5 dag binnen 7 dagen vóór de eerste invoering van Alimty^™, en dergelijke doses moeten blijven tijdens de gehele cyclus van behandeling en binnen 21 de dag na de laatste injectie Alimty^™. Patiënten moeten ook tijdelijk invoeren van vitamine b₁₂ dosis 1000 µg/m in de periode 7 dagen vóór de eerste invoering van Alimty^™ en dan elke 3 Fietsen na het begin van de behandeling. De latere invoering van vitamine b₁₂ in de dezelfde dosis kan worden uitgevoerd op de dag van de invoering van de Alimty^™.

Aanbevelingen om dosis van Alimta^™

Correctie dosis voordat herhaalde cursussen moeten rekening worden gehouden met de laagste drempel van hematologische indicatoren of maximale negematologičeskoj toxiciteit uitgedrukt tijdens de vorige cyclus van behandeling.

Behandeling kan worden vertraagd als gevolg van uitingen van toxiciteit. Als behandeling overeenkomstig de aanbevelingen van blijven moet de, gegeven in tabellen 1-3 .

In het geval van hematologische toxiciteit aanbevolen dosisaanpassing Alimty^™ en cisplatine worden weergegeven in tabel 1.

Tafel 1

^een Deze criteria voldoen aan de definitie van bloeden ≥ graad 2 overeenkomstig de algemeen aanvaarde criteria voor toxiciteit, Versie 2 (NCI 1998).

Negematologičeskoj ontwikkeling toxiciteit (met uitzondering van neurotoxiciteit) ≥ 3 graden (met uitzondering van het verhogen van de transaminaz 3 graden) Introductie Alimty^™ moet worden uitgesteld tot de herstel-indicatoren, het niveau vóór de behandeling. Verdere therapie moet worden voortgezet overeenkomstig de aanbevelingen van de, zoals aangegeven in tabel 2.

Tafel 2

^een NCI-CTC (De algemeen aanvaarde Criteria voor toxiciteit)

^b met uitzondering van neurotoxiciteit

^van met uitzondering van 3 de mate van verhoging transaminaz.

In het geval van neurotoxiciteit, de aanbevolen dosisaanpassing Alimty^™ en cisplatine worden weergegeven in tabel 3. Wanneer de neurotoxiciteit 3 of 4 de mate van behandeling moet annuleren.

Tafel 3

Behandeling Alimtoj^™ moet worden afgeschaft, Indien de patiënt wordt waargenomen hematologische en negematologičeskaâ toxiciteit 3 of 4 mate na twee doses van bezuinigingen (met uitzondering van het verhogen van de transaminaz 3 graden) of onmiddellijk annuleren als er neurotoxiciteit 3 of 4 graden.

Gegevens over een verhoogd risico op bijwerkingen patiënten ouder 65 en oudere Nee. Dosis vermindering regeling voldoet aan de aanbevelingen van de.

In patiënten met verminderde nier met KK ten minste 45 ml / min correctie dosering en wijze van toediening niet vereist. Een T CC minder dan 45 ml / min Alimty gebruiken^™ niet aangeraden (het ontbreken van gegevens over het gebruik van de drug in deze categorie patiënten).

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van de drug in patiënten met een verminderde leverfunctie met de toenemende dersimboy meer, dan 1.5 tijden van VGN, of het verhogen van de transaminaz meer dan 3 tijden van VGN (bij gebrek aan lever metastasen), of meer dan 5 tijden van VGN (in aanwezigheid van de lever metastasen).

Aanbevelingen inzake bereiding van de oplossing voor de Infusies

Zoals een oplosmiddel wordt alleen gebruikt 0.9% natriumchlorideoplossing.

De oplossing voor de Infusies fles inhoud ophalen (500 mg) opgelost in 20 ml 0.9% natriumchlorideoplossing (zonder conserveringsmiddelen) voordat de concentratie 25 mg / ml. Elke ampul voorzichtig geschud voordat volledige ontbinding liofilizata. De resulterende oplossing moet transparant; Het is toegestaan om de kleur van de oplossing van kleurloos naar gelig of groenig-gele kleur.

Verder is er een behoefte verder fokken. Het bedrag van de resulterende oplossing moet verder worden verdund tot pemetrexed 100 ml 0.9% natriumchlorideoplossing. Vóór de invoering van de drug moet oplossing worden geïnspecteerd op de aanwezigheid van deeltjes en verkleuring.

Onnodig. Alimta^™ en de aanbevolen oplosmiddelen bevat geen antimicrobiële conserveermiddel, de resulterende oplossing in te voeren moet gebruikt worden binnen 24 uur na fok wanneer opgeslagen bij een temperatuur tussen 2° c tot 8° c of van 15° tot 25° c. Ongebruikte oplossing moet worden vernietigd.

Bijwerking

Bijwerkingen, waargenomen wanneer alleen pemetreksedom met de toevoeging van foliumzuur en vitamine b₁₂, ingediend overeenkomstig de volgende frequentie: Vaak – ≥10%, vaak – ≥1% en <10%, zeldzaam – < 1% en ≥ 0.1%, zelden – ≤ 0.1%. Tussen haakjes geven de frequentie van toxiciteit als een percentage van alle graden/incl. 3-4 mate respectievelijk.

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – leukopenie (15.2%/5.4%), neutropenie (14.7%/8.2%), bloedarmoede (19.2%/4.2%); vaak – trombocytopenie.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid (39.2%/2.6%), braken (19.6%/2.1%), anorexia (21.9%/1.9%), stomatitis/faryngitis (15.4%/1.1%), diarree (15.2%/0.9%), verhoogde ALT (15.6%/7%) en AST (13.1%/4.4%); vaak – constipatie, buikpijn.

Dermatologische reacties: Vaak – uitslag/peeling (15.9%/0.2%); vaak – jeuk, alopecia; zeldzaam – erythema multiforme.

Van de kant van het perifere zenuwstelsel: vaak – sensoriële of motorische neuropathie.

Uit de urinewegen: vaak – verhoogd creatinine.

Cardiovasculair systeem: zelden – supraventriculaire tachycardie.

Ander: Vaak – vermoeidheid (34%/5.3%); vaak – koorts, febriele neutropenie, allergische reacties en secundaire infecties van de toetreding zonder neutropenie.

Bijwerkingen, nageleefd bij de toepassing van de combinatie van pemetrexed en cisplatine met toevoeging van foliumzuur en vitamine b₁₂, overeenstemming met de volgende frequentie de hieronder uiteengezette: Vaak – ≥10%, vaak – ≥1% en <10%, zeldzaam – < 1% en ≥ 0.1%, zelden – ≤ 0.1%. Tussen haakjes geven de frequentie van toxiciteit als een percentage van alle graden/incl. 3-4 mate respectievelijk.

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – leukopenie (53%/14.9%), neutropenie (56%/23.2%), bloedarmoede (33%/5.6%), trombocytopenie (23.2%/5.4%).

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid (82.1%/11.9%), braken (56.5%/10.7%), anorexia (26.6%/2.4%), stomatitis/faryngitis (23.2%/3%), diarree (16.7%/3.6%), constipatie (21%/0.8%); vaak – indigestie, verhoogde ALT, IS, GGT.

Dermatologische reacties: Vaak – uitslag/peeling (16.1%/0.6%), alopecia (11.9%/0%).

Van de kant van het perifere zenuwstelsel: Vaak – sensorische neuropathie (10.1%/0%); vaak – smaakstoornis; zeldzaam – motorische neuropathie.

Uit de urinewegen: Vaak – verhoogd creatinine (10.7%/0.8%), verkleinen van QC (16.1%/0.6%); vaak – nierfalen.

Cardiovasculair systeem: zeldzaam – aritmie.

Het ademhalingssysteem: vaak – pijn op de borst.

Ander: Vaak – vermoeidheid (47.6%/10.1%); vaak – conjunctivitis, uitdroging, febriele neutropenie, infectie, koorts, netelroos.

Post-marketing gegevens

Het ademhalingssysteem: zelden – Interstitiële Pneumonitis.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – kolity.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Waarschuwingen

De Drug Alimta^™ een arts moet benoemen, met ervaring in het gebruik van geneesmiddelen.

Alimta^™ functie van beenmerg kan drukken, die manifesteert de Granulocytopenie, trombocytopenie en anemie; Mielosuprescia is meestal dozolimitiruûŝim manifestatie van toxiciteit.

Vóór elke invoering Alimty^™ Er moet een algemene analyse van bloed leukocyte graaf en bloedplaatjes.

Om te beoordelen van de nierfunctie en de lever moet periodiek biochemische bloedwaarden.

Voordat het gebruik van de drug in het absolute aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/µl moet worden, bloedplaatjes ≥ 100 000 cellen/µl.

Foliumzuur en vitamine b₁₂ vermindert de toxiciteit van pemetrexed en de noodzaak voor de verlaging van de dosis en hematologische toxiciteit negematologičeskoj 3-4 graden, zoals, neutropenie, Neutropenie en neutropenic infectie 3-4 graden.

Patiënten met een symptomatische ascites en pleuritis nodig zuig effusie voordat u pemetrexed, t. naar. de impact van deze voorwaarden op de activiteit van pemetrexed is niet bekend.

Gebruik in Pediatrics

Alimtu^™ niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen, tk. veiligheid en werkzaamheid van de kinderen zijn niet geïnstalleerd.

Overdose

Symptomen: mogelijke onderdrukking beenmerg, manifesteert zich door neutropenie, trombocytopenie en anemie. Ook kunnen de toetreding secundaire infecties optreden, diarree, mucositis, huiduitslag.

Behandeling: symptomatisch, met inbegrip van de onmiddellijke toepassing van de lejkovorina of thymidine.

Geneesmiddelinteracties

Gezamenlijke aanvraag met nefrotoksicnami drugs en/of stoffen, Nier waarschuwingen, de goedkeuring van de pemetrexed kan verminderen.

Resultaten van in vitro onderzoek aangeven dat, dat pemetrexed interageert minimaal met drugs, die worden gemetaboliseerd door CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

De farmacokinetiek van pemetrexed wordt niet gewijzigd wanneer toepassing van foliumzuur binnen, vitamine B₁₂ v/m, en de gecombineerde toepassing (c) cisplatine. De totale Goedkeuringvande Platinum wordt niet geschonden bij de toepassing van pemetrexed.

Pemetrexed kan worden gebruikt in combinatie met ibuprofen (door 400 mg 4 maal / dag) bij patiënten met een normale nierfunctie (QC ≥ 80 mL/min). Bij het toewijzen van ibuprofen samen met pemetreksedom bij patiënten met nierinsufficiëntie, milde of matig (CC 45-79 ml / min) vereist voorzichtigheid.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie, milde wij raden het gebruik van NSAID's met korte T_1/2 gedurende 2 dagen vóór het toepassen van Alimty^™, op de dag van aanvraag en tijdens de 2 dagen na toepassing.

Als gevolg van het ontbreken van gegevens over de mogelijke interactie tussen Alimtoj^™ en NSAID's met grote T_1/2, alle patiënten, NSAID's ontvangen, moeten onderbreken hun gebruik ten minste 5 dagen vóór het toepassen van Alimty^™, op de dag van aanvraag en tijdens de 2 dagen na ontvangst. Als u wilt dat de gezamenlijke benoeming van NSAID 's, patiënten moeten nauwlettend volgen van toxiciteit, vooral de mielosupression en de giftigheid van het bloed.

Pemetrexed is niet compatibel met de oplossing ringer lactaat en Ringer-oplossing. Gezamenlijke benoeming pemetrexed met andere drugs en oplossingen zijn geen geneesmiddelen en daarom wordt niet aanbevolen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur worden bewaard van 15 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.

Gekookte oplossing moet worden opgeslagen: bij een temperatuur van 2° tot 8° c of van 15° tot 25° c niet meer dan 24 Nee.