AKTOS

Actief materiaal: Pioglitazon
Wanneer ATH: A10BG03
CCF: Orale antidiabetica
ICD-10 codes (getuigenis): E11
Wanneer CSF: 15.02.03
Fabrikant: ELI LILLY & Bedrijf (Verenigde Staten)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen van wit tot bijna wit, rondje, lensvormig, с одной стороны которых выдавлено “15”, met een andere – “ACTOS”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnesiumstearaat.

7 PC. – plastic flessen.
30 PC. – plastic flessen.

Pillen van wit tot bijna wit, rondje, vlak, с одной стороны которых выдавлено “30”, met een andere – “ACTOS”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnesiumstearaat.

7 PC. – plastic flessen.
30 PC. – plastic flessen.

Pillen van wit tot bijna wit, rondje, vlak, с одной стороны которых выдавлено “45”, met een andere – “ACTOS”.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, hydroksypropyltsellyuloza, карбоксиметилцеллюлозы кальций, magnesiumstearaat.

7 PC. – plastic flessen.
30 PC. – plastic flessen.

Farmacologische werking

Пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Актос^® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинзависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете типа 2 уменьшение инсулинорезистентности под действием препарата Актос^® вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA_1C (гликированный гемоглобин). В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

При сахарном диабете типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_max plasma bereikt door 2 Nee. При приеме пищи наблюдалось незначительное увеличение времени достижения C_max naar 3-4 Nee, но степень всасывания не изменялась.

Distributie

После приема однократной дозы кажущийся V_D пиоглитазона составляет в среднем 0.63±0.41 (среднее ± SD-квадратичное отклонение) l / kg. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), voornamelijk aan albumine; minder – с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Metabolisme

Zoals bij gezonde vrijwilligers, так и у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2 C_ss пиоглитазона составляет около 30-50% van C_max общего пиоглитазона в сыворотке и 20-25% от AUC.

Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов М-II, М-IV (гидроокиси-производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты M-III и М-IV обнаруживаются после многократного введения препарата и являются основными родственными соединениями пиоглитазона. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой и серной кислот.

Метаболизм пиоглитазона в печени происходит при участии основных изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4).

В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность изоферментов системы Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Aftrek

T_1/2 неизмененного пиоглитазона составляет 3-7 Nee, общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) – 16-24 Nee. De totale klaring van 5-7 l /.

После приема внутрь около 15-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Почками выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, в основном он выводится в виде метаболитов и их конъюгатов. При приеме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов и выводится из организма с калом.

Концентрации общего пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного введения суточной дозы.

Getuigenis

Diabetes mellitus type 2:

— для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином;

— в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям.

Doseringsschema

Dosis in te stellen individueel.

Актос^® ingerichte interieur 1 keer per dag ongeacht de maaltijd.

Een T monotherapie patiënten, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, Актос^® toegediend in een dosis 15 mg of 30 mg 1 tijd / dag. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 mg / dag.

При монотерапии максимальная доза препарата Актос^® is 45 mg 1 tijd / dag.

При неэффективности монотерапии следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Een T combinatietherapie c производными сульфонилмочевины Актос^® toegediend in een dosis 15 mg of 30 mg 1 tijd / dag. В начале лечения препаратом Актос^® дозу производного сульфонилмочевины можно оставить без изменения, при развитии гипогликемии дозу последнего необходимо уменьшить.

В комбинации с метформином Актос^® toegediend in een dosis 15 mg of 30 mg 1 tijd / dag. В начале лечения препаратом Актос^® дозу метформина можно оставить без изменения. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому необходимость в коррекции дозы метформина маловероятна.

В комбинации с инсулином Актос^® toegediend in een dosis 15 mg of 30 mg 1 tijd / dag. В начале лечения препаратом Актос^® дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении концентрации глюкозы в плазме до уровня менее 100 мг/дл дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально с учетом уровня гликемии.

При комбинированной терапии максимальная доза препарата Актос^® is 30 mg / dag.

Patiënten met nierfalen коррекция дозы препарата Актос^® niet verplicht.

Данных о применении препарата Актос^® в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Bijwerking

Op het gedeelte van het endocriene systeem: gipoglikemiâ (2% – при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% – при комбинации с инсулином).

Vanaf het hematopoietische systeem: 1-1.6% – bloedarmoede (при монотерапии и комбинированной терапии); afname van hemoglobine (2-4%) и гематокрита, которые наблюдаются в основном через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными (не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объема плазмы).

Metabolisme: zwelling (4.8% – monotherapie, 15.3% – при комбинации с инсулином); 5% – Gewichtstoename; zelden – Verhoging van CPK-activiteit.

Uit het spijsverteringsstelsel: over 0.25% – повышение активности АЛТ в > 3 tijden van VGN; zelden – hepatitis.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – развитие или прогрессирование диабетического отека макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отека макулы от приема пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отека макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

Cardiovasculair systeem: в проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением ОЦК, не отличалась у пациентов, получавших только Актос^® и Актос^® в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании при одновременном назначении препарата Актос^® и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе заболевание сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос^® противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным при применении препарата Актос^® зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Contra

- Diabetes mellitus type 1;

- Diabetische ketoacidose;

— тяжелая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Tot 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат у пациентов с отечным синдромом, bloedarmoede, leverinsufficiëntie (повышение активности ферментов печени в 1-2.4 maal de ULN), с легкой и умеренной сердечной недостаточностью.

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik dit medicijn niet gebruiken tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Актоса^® tijdens de dracht uitgevoerd.

Onbekend, выделяется ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Актоса^® borstvoeding geven van borstvoeding moet worden gestaakt.

Waarschuwingen

В комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос^® необходимо включить рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbA_1C, который является наиболее адекватным показателем контроля гликемии в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA_1C отражает уровень гликемии в течение последних 2-3 Maanden. Лечение препаратом Актос^® рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA_1C (3 Maanden), если при этом не наблюдается ухудшения контроля гликемии.

У пациентов с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая препарат Актос^®, может вызвать овуляцию. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с отеками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами, waaronder insuline. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве. При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона. Описаны случаи сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку НПВС и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное назначение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с заболеваниями сердца, waaronder myocardiaal infarct, stenokardiю, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение ОЦК может быстро привести к развитию отечного синдрома и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо придерживаться следующих требований.

1) Не следует назначать Актос^® пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

2) Zorgvuldige controle van patiënten, принимающими Актос^®. При возникновении отеков, резкого увеличения массы тела, появлении симптомов сердечной недостаточности следует принять соответствующие меры, bv, прекратить прием препарата Актос^®, назначить “lus” Urineafdrijvend (incl. furosemid).

3) Необходимо проинструктировать пациента о том, что при появлении отеков, резком увеличении массы тела или изменении симптомов на фоне лечения, следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Поскольку Актос^® может вызывать отклонения на в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходим периодический контроль ЭКГ. При развитии таких нарушений следует пересмотреть режим приема препарата, может потребоваться временная отмена или снижение дозы препарата.

У всех пациентов до начала лечения препаратом Актос^® следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

В период лечения при подозрении на развитие нарушений функции печени (появление тошноты, braken, buikpijn, vermoeidheid, отсутствия аппетита, темной мочи) следует определить показатели функциональных тестов печени. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос^® следует принимать на основании клинических данных с учетом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Не следует назначать препарат при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе или при увеличении активности АЛТ в 2.5 maal de ULN. При умеренно повышенной активности ферментов печени (GOLD < 2.5 maal de ULN) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос^® пациентов необходимо обследовать для определения причины повышения показателей. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение препаратом Актос^®. В этом случае рекомендуется более частый контроль клинической картины и проведение исследования уровня активности печеночных ферментов.

В случае увеличения активности трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ в >2.5 maal de ULN) на фоне лечения препаратом Актос^® контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения. Если активность АЛТ в 3 раза превышает ВГН, то повторный тест по определению активности АЛТ следует провести как можно быстрее. Если активность АЛТ остается на уровне в 3 раза больше ВГН, лечение препаратом Актос^® staken.

До начала лечения препаратом Актос^®, в течение первого года лечения (ieder 2 van de maand) и затем периодически следует контролировать активность АЛТ.

Patiënten, получающих кетоконазол одновременно с препаратом Актос^®, следует регулярно проводить контроль содержания глюкозы в крови.

Overdose

Передозировка препарата Актос^® при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препарата Актос^® в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии.

Behandeling: проведение симптоматической терапии в зависимости от клинических проявлений (bv, лечение гипогликемии). Er is geen specifiek antidotum.

Geneesmiddelinteracties

Patiënten, принимающих Актос^® и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном применении препарата Актос^® с глипизидом, digoksinom, nepryamыmy anticoagulantia, metforminom.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос^® met erythromycine, астемизилом, calciumantagonisten, cizapridom, kortikosteroidami, cyclosporine, lipideverlagende middelen (Statines), такролимусом, triazolamom, триметрексатом и итраконазолом отсутствуют.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15° до 30°С. Houdbaarheid – 3 jaar.