Agrenox: instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra

Actief materiaal: Acetylsalicylzuur
Wanneer ATH: B01AC
CCF: Antiplatelet
ICD-10 codes (getuigenis): G45, I63
Fabrikant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Duitsland)

Agrenox: doseringsvorm, samenstelling en verpakking

Capsule met gereguleerde afgifte harde gelatine, grootte 0, ondoorzichtig, met roodbruine GLB en shell ivoor.

De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, Titaniumdioxide, geel ijzeroxide (verfstof), ijzeroxide rood (verfstof).

1 capsule bevat:

Acetylsalicylzuur Tablet wit, ronde, dvoâkovypuklaâ, gecoate liner, met vloeiende randen.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, gedroogd maïszetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, Aluminum stearate, sucrose, Arabische gom, Titaniumdioxide, talk.

Pellets dipiridamola gele kleur.

Hulpstoffen: wijnsteenzuur (sferische), wijnsteenzuur (poeder), povidon (Kollidon 25), een copolymeer van methacrylzuur en methylmethacrylaat, gipromellozy ftalaat HP 55, gipromelloza, glycerol triacetaat (Triacetine), Dimethicone 350, stearinezuur, talk, acacia, Gezuiverd water (verdwijnt), isopropanol (verdwijnt), ethanol 96% (verdwijnt).

30 PC. – Polyethyleenbuizen (1) – packs karton.
60 PC. – Polyethyleenbuizen (1) – packs karton.

Agrenox: farmacologisch effect

Antiplatelet. Acetylsalicylzuur inactiveert het enzym in bloedplaatjes van COX, en dus voorkomt de vorming van Thromboxaan en₂ – een krachtige inductor van aggregatie van bloedplaatjes en vazokonstrikcii.

Dipyridamol remt adenosine vastleggen in erytrocyten, bloedplaatjes en endotheliale cellen in vivo en in vitro; bereikt zijn maximale remming 80% en in therapeutische concentraties (0.5-2 ug / ml) is omkeerbaar. Bijgevolg, lopende lokale adenosine concentratie, die werkt op een₂-de receptoren bloedplaatjes, stimuleert adenilatziklazu bloedplaatjes, en, dus, verhoogt het niveau van c-AMP bloedplaatjes.

Dipyridamol remt PDE in verschillende weefsels. Totdat, Terwijl remming van c-amp-PDE zwak, therapeutische concentraties remmen c-GMP-PDE, en, Bijgevolg, verhogen van de cgмp onder de actie RFVÈ (relaksirutego factor, toegewezen uit het endotheel, geïdentificeerd als nr.).

Adenosine heeft een vaatverwijdende werking, dat is een van de mechanismen, welke Dipyridamol veroorzaakt vasodilatatie.

Dipyridamol stimuleert biosynthese en vrijlating van prostatziklina endotheel.

Dipyridamol vermindert trombogennost′ subèndotelial′nyh structuren, verhoging van de concentratie van beschermende bemiddelaar 13-JARIGE (13-gidroksioktadekadienovoj zuur).

Dus, in reactie op verschillende stimulerende middelen, bv, TAF, collageen en ADP, geremde bloedplaatjes aggregatie. Vermindering van de bloedplaatjes aggregatie adenosine consumptie leidt tot de normalisatie van de bloedplaatjes.

Als acetylsalicylzuur alleen de aggregatie van bloedplaatjes remt, de Dipyridamol remt verdere activering en leukocyten hechting. Daarom, uit een combinatie van deze twee drugs kunt verwachten extra effect.

Agrenox: farmacokinetiek

Tussen de bochten met een slow release Dipyridamol en acetylsalicylzuur is er geen significante farmacokinetische interacties. Daarom wordt de farmacokinetiek van de drug gekenmerkt door de afzonderlijke onderdelen van de farmakokinetika.

Dipiridamol

De meeste gegevens over farmacokinetiek studies verkregen bij gezonde vrijwilligers.

Voor Dipyridamol wordt gekenmerkt door lineaire farmacokinetiek van toegepaste dosis.

Voor de lange termijn behandeling van Dipyridamol capsule werden ontwikkeld met gemodificeerde versie, bestaande uit pellets. De afhankelijkheid van de oplosbaarheid van Dipyridamol van Ph, voorkomt dat ontbinding van Dipyridamol in de lagere divisies van het SPIJSVERTERINGSKANAAL (waar met een slow release medicijnen nog moeten vrijgeven van de werkzame stof), werd overwonnen door de combinatie met wijnsteenzuur. Duurzame versie wordt bereikt met behulp van diffusie membranen, die is in de vorm van spray wordt toegepast op houtpellets.

Diverse kinetische studies met evenwicht onthuld, dat farmakokineticski parameters, karakterisering van producten met gemodificeerde versie, gemodificeerde versie Dipyridamol capsule, die nemen 2 maal / dag, of gelijkwaardig, een aantal van de indicatoren, Dipyridamol pillen overtreffen, die nemen 3-4 maal / dag. Biologische beschikbaarheid is iets hoger, maximale concentraties van soortgelijke, concentraties tussen de maaltijden is veel hoger, schommelingen in de concentratie pieken tussen de maaltijden verminderd.

Agrenox: Absorptie

De absolute biologische beschikbaarheid van ongeveer 70%. Omdat wanneer “primaire passage” verwijderd over 1/3 van de toegediende dosis, We kunnen bijna aannemen of voltooien van absorptie van Dipyridamol na het innemen van de drug.

C_max Dipyridamol in plasma na toediening van dagelijkse dosis 400 mg (door 200 mg 2 maal / dag) waargenomen door 2-3 h na toediening. Midden C_max Wanneer evenwicht vormen 1.98 ug / ml (reeks 1.01-3.99 ug / ml) en concentratie tussen de maaltijden make-up 0.53 ug / ml (reeks 0.18-1.01 ug / ml).

Eten heeft geen invloed op de farmakokinetiku Dipyridamol.

Agrenox: Distributie

Vanwege haar hoge lipofiel, Log r 3.92 (n-octanol/0,1 n, NaOH), Dipyridamol wordt verdeeld in veel organen.

De dieren bevinden zich voornamelijk in de lever van Dipyridamol, evenals in de longen, nier, de milt en hart.

Snelle distributie fase, waargenomen de aan/in de inleiding, Het is onmogelijk om te bepalen wanneer mondelinge.

In Кажущийся_D in de centrale kompartmente (V_C) gaat over 5 l (is vergelijkbaar met de plasma). In Кажущийся_D Wanneer evenwicht is over 100 l, Als gevolg van de verdeling in verschillende kompartmentah.

De drug doet de Geb in grote hoeveelheden niet overschrijden.

Penetratie van de drug via de placenta is erg laag.

In één geval in borst melk werd ontdekt de drug in hoeveelheden, vormen 1/17 deel van de concentraties in het plasma.

Over is het koppelen van Dipyridamol eiwit 97-99%, meestal communiceert hij met α₁-zure glikoproteinom en albuminom.

In herhaalde toediening van prominente drug cumulatie is niet waargenomen.

Agrenox: Metabolisme

Dipyridamol metabolisme treedt op in de lever. Dipyridamol wordt voornamelijk gemetaboliseerd door conjugatie met glukuronova zuur met de vorming van, hoofdzakelijk, monoglûkuronida en alleen kleine hoeveelheden diglûkuronida. In het plasma van ongeveer 80% van de totale hoeveelheid aanwezig in de vorm van bron verbindingen, en 20% van het totale aantal in de vorm monoglûkuronida. De activiteit glukuronidov aanzienlijk lager Dipyridamol, dan de activiteit van Dipyridamol.

Agrenox: Aftrek

T_1/2 de eerste fase van orale, net als bij aan/in de inleiding, gaat over 40 m.

Drug uitscheiding door de nieren ongewijzigd aan iets (<0.5%). Uitscheiding in de urine metaboliet glucuronide lage (5%), metabolieten zijn meestal (over 95%) uitgescheiden via de gal met uitwerpselen, Er is darmen-hepatische circulatie. Volledige ontruiming is over 250 ml / min, gemiddelde tijd in een organisme is over 11 Nee, vastgesteld op basis van eigen gemiddelde verblijftijd in een organisme over 6.4 h en de gemiddelde tijd van zuigkracht 4.6 Nee.

Net als bij aan/in de inleiding, Is er een lange T_1/2 laatste fase, bij rond 13 Nee. Deze fase heeft een relatief kleine waarde, want het is een klein deel van de AUC, zoals blijkt uit het feit, Bij het ontvangen van een gemodificeerde versie capsules 2 tijden / dag wordt evenwicht bereikt binnen 2 dagen.

Agrenox: Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Dipyridamol concentratie in plasma (zoals beoordeeld door AUC) bij oudere patiënten over 65 jaar waren over 50% boven in de behandeling met pillen en ongeveer 30% boven bij het nemen van de capsules met bewerkt-release drug Agrenoks^®, dan bij jongere (jongere 55 jaar) Acteurs. Dit verschil wordt voornamelijk veroorzaakt door verminderde bodemvrijheid, zoals later bleek, dat was de dezelfde absorptie.

Het lage fokken via de nieren (5%) We kunnen aannemen de farmacokinetiek van geen verandering in het geval van nierfalen. In een studie van ESPS2 bij patiënten met KK uit 15 mL/min en tot >100 mL/min wijzigen de farmacokinetiek van Dipyridamol of zijn metaboliet – glucuronide Dipyridamol – Er was geen onderwerp voor de correctie van gegevens, rekening houdend met verschillen in leeftijd.

Bij patiënten met hepatische insufficiëntie werden wijzigingen van de concentraties van Dipyridamol in het plasma waargenomen, maar er was een toename van de concentratie van glucuronides, die lage farmacodynamische activiteit. Daarom is dosis aanpassing Dipyridamol nodig alleen in het geval van klinisch bevestigd door de decompensation van de lever.

Acetylsalicylzuur

Absorptie

Acetylsalicylzuur wordt snel en volledig geabsorbeerd. C_max in het plasma na het nemen van de dagelijkse dosis 50 mg acetylsalicylzuur voorbereiding (door 25 mg 2 maal / dag) waargenomen door 30 m, en C_max Plasma evenwicht is 319 ng / ml (reeks 175-463 ng / ml). C_max Salicylzuur in plasma bereikt door middel van 60-90 m.

30-40% dosis acetylsalicylzuur ondergaat primaire metabolisme met de opdeling van salicylzuur, dat is de belangrijkste route van het metabolisme.

Farmacodynamica van acetylsalicylzuur (voorbereiding Agrenoks^®) is niet afhankelijk van de maaltijden.

Distributie

Acetylsalicylzuur is slecht is gekoppeld aan plasma-eiwitten, en haar schijnbare V_D kleine (10 l). Metaboliet van acetylsalicylzuur – salicylzuur – grotendeels verband met de plasma-eiwit, maar koppelen hangt af van de concentratie van (Niet-lineaire). Bij lage concentraties, (<100 ug / ml) over 90% Salicylzuur gekoppeld aan albumine. Salicylzuur is goed verspreid in alle weefsels en lichaamsvloeistoffen, waaronder CNS, moedermelk en weefsels van de foetus.

Metabolisme

Acetylsalicylzuur is snel onder invloed van niet-specifieke esterasen in de lever gemetaboliseerd, en, in mindere mate in de maag, met salicylzuur, gevolgd door de vorming van gidroksigippurovoj zuur door reactie met glycine.

Aftrek

T_1/2 acetylsalicylzuur is 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metaboliet (Salicylzuur) vorming 2-3 Nee, maximaal kan verhogen 5-18 h bij hoge doses (>3 g) Als gevolg van de verzadiging van enzym.

Over 90% acetylsalicylzuur wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten via de nieren.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

In zware menselijke nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 10 ml / min) acetylsalicylzuur dient niet te worden toegediend.

Het is gemeld aan het verhogen van de duur van T_1/2 in 2-3 keer bij patiënten met nierziekten.

Met ernstige lever insufficiëntie moet niet benoemen acetylsalicylzuur.

Agrenox: getuigenis

-secundaire preventie van ischemische beroerte (op het mechanisme van trombose) en tranzitornyh ischemische aanval.

Agrenox: het doseringsregime

Aanbevolen dosis – door 1 capsule 2 maal / dag.

Meestal nemen 1 capsule in de ochtend en 1 capsule in de avond, ongeacht de etenstijden.

De capsules moeten in zijn geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen, met een glas water.

Agrenox: bijwerking

Overgevoeligheidsreacties werden gemeld (huiduitslag, netelroos, ernstige bronchospasme en angio-oedeem) zowel ten aanzien van Dipyridamol, en ten aanzien van acetylsalicylzuur.

In zeer zeldzame gevallen, na inname van acetylsalicylzuur wellicht een afname van de bloedplaatjes (trombocytopenie). Ook geïsoleerde gevallen van trombocytopenie, waargenomen in de behandeling van Dipyridamol.

Bloeduitstortingen in de huid, zoals kneuzingen, kneuzingen, Ecchymosis en kneuzingen, bij de toepassing van kan de drug optreden.

Ongewenste effecten van Dipyridamol in therapeutische doses zijn meestal zwak en van voorbijgaande aard. Bij de behandeling van Dipyridamol gemarkeerd braken, diarree en symptomen zoals duizeligheid, misselijkheid, hoofdpijn, migrenepodobnaya hoofdpijn (vooral aan het begin van de behandeling) en spierpijn. Deze symptomen verdwijnen meestal met langdurig gebruik van de drug.

Als gevolg van de vasodilating kan effect van Dipyridamol hypotensie optreden, Flushing en tachycardie. Verergering van de symptomen van ISCHEMISCHE HARTZIEKTE.

Acetylsalicylzuur verhoogt bloeden tijd, na ontvangst van Dipyridamol in zeer zeldzame gevallen heeft meer bloeden tijdens en na de operatie.

Wanneer pijn in epigastria nemen van acetylsalicylzuur kan plaatsvinden, misselijkheid en overgeven, maagzweer of duodenale zweer en erosieve gastritis, dat kan leiden tot ernstige gastro-intestinale bloedingen.

Als gevolg van verborgen bloeden, vooral bij het nemen van acetylsalicylzuur voor een lange periode van tijd, ijzer-deficiëntie bloedarmoede kan ontwikkelen.

Agrenox: Contra

-maagzweer of duodenale zweren in de fase van verslechtering of naar voren gebogen aan het bloeden;

- Zwangerschap (III Plus);

- Tot 18 jaar;

-Overgevoeligheid aan elk onderdeel van de drug of salicylaten.

Samen met de andere eigenschappen van Dipyridamol heeft vasodilating effect. Het geneesmiddel moet worden beheerd met voorzichtigheid patiënten met ernstige ISCHEMISCHE HARTZIEKTE, (incl. met unstable angina pectoris en onlangs overgedragen myocardinfarct, alsmede met de moeilijkheid van het bloed uitwerpen uit het linkerventrikel of hemodynamische instabiliteit / bijvoorbeeld, Wanneer decompensirovanna hart falen /).

Als één van de componenten van de drug acetylsalicylzuur is, het geneesmiddel moet met voorzichtigheid gebruik bij patiënten met bronchiaal astma, allergische rhinitis, nasale polyposis, chronische of terugkerende zweren maag- of duodenale zweer, schendingen van de nier of lever, of het gebrek aan glucose-6-fosfaat dehydrogenase, met overgevoeligheid voor NSAID 's.

Agrenox: Zwangerschap en borstvoeding

Gegevens over de veiligheid van Dipyridamol en acetylsalicylzuur in lage doses tijdens de zwangerschap bij de mens is niet genoeg. Preklinische studies bijwerkingen niet gedetecteerd.

Dipyridamol en salicylaten worden uitgescheiden in de moedermelk.

De drug kan worden genomen in het eerste en tweede trimester van de zwangerschap of de lactatie periode en alleen, Als voordelen voor een moeder dan het potentiële risico voor de foetus (kind). Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd in het III trimester van de zwangerschap.

Agrenox: speciale instructies

Klinische ervaring leert, dat patiënten, opvang van Dipyridamol binnen en waarvoor ook een farmacologische stress test met op/bij de invoering van Dipyridamol, moeten stoppen met medicijnen, bevattende Dipyridamol, voor 24 uur vóór de proef. Anders, de gevoeligheid van de test mag worden verbroken.

Bij patiënten met kwaadaardige myasthenia na het wijzigen van voorschrijven de dosis van Dipyridamol correctie van de fundamentele therapie.

In een klein aantal gevallen is aangetoond, nekon″ûgirovannyj dat Dipyridamol, in verschillende mate, is ingebed in de galstenen (naar 70% van het droge gewicht van de steen). Alle patiënten waren leeftijd patiënten. Vierden ze oplopende Acute cholangitis, en hebben ze Dipyridamol ontvangen voor vele jaren. Bewijs, dat Dipyridamol was de inleiding van factor in de vorming van galstenen, niet beschikbaar. Waarschijnlijk, de aanwezigheid van Dipyridamol in galstenen kan worden toegeschreven aan bacteriële deglûkuronizaciej geconjugeerd Dipyridamol in Gal.

Dosis acetylsalicylzuur in drug Agrenoks^® (25 mg) is niet getest om aan te tonen van de preventie van myocardinfarct.

Bevat 106 mg lactose en 22.5 mg van sacharose in de maximale dagelijkse dosis. Het moet niet worden gebruikt bij patiënten met erfelijke fructose-intolerantie en/of Galactose, bv, galactosemie.

Agrenox: overdosis

Symptomen: Als gevolg van de verhouding tussen de dosis Dipyridamol en acetylsalicylzuur in het geval van een overdosis van een drug Agrenoks^®, waarschijnlijk, tekenen en symptomen zegevieren Dipyridamol overdosis.

Ervaring met betrekking tot overdoses Dipyridamol is beperkt vanwege het kleine aantal opmerkingen. Vermoedelijk, dergelijke symptomen moeten, als opvliegers, getijden, verhoogde transpiratie, aangeslagen toestand, zwakte, duizeligheid en de symptomen van angina pectoris. Kan er een sterke daling van het niveau van hel en tachycardie.

Secundaire symptomen van acute overdosering van acetylsalicylzuur is hyperventilatie, tinnitus, misselijkheid, braken, Visuele handicap en gehoorverlies, duizeligheid en wazig zien van bewustzijn.

Duizeligheid en tinnitus, eerst en vooral, patiënten seniele leeftijd, symptomen van overdosis kunnen worden.

Behandeling: symptomatische behandeling, maagspoeling. Invoering van Xanthine derivaten (bv, aminofillina) de hemodynamische effecten van Dipyridamol overdosis kan neutraliseren.

Onnodig. Dipyridamol is wijd verspreid in de weefsels en meestal opgeheven door de lever, Het wordt niet weergegeven in hemodialyse.

Agrenox: geneesmiddelinteractie

Bij de toepassing van Dipyridamol in combinatie met acetylsalicylzuur of met warfarine moet rekening worden gehouden met de voorzorgsmaatregelen voor deze medicijnen.

Acetylsalicylzuur kan verergeren de effecten van anticoagulantia (bv, Coumarine-derivaten en heparine), bereidingen, aggregatie van de bloedplaatjes remmen (Clopidogrel, ticlopidine), valproeva zuur en verhoging van het risico van bijwerkingen van de maag samen met het gebruik van NSAID's of corticosteroïden, evenals het systematische gebruik van ethanol.

Gecombineerd gebruik van Dipyridamol en acetylsalicylzuur verhoogt de frequentie van bloeden.

Selectieve serotonine heropname remmers kunnen verhogen het risico van bloeden.

Dipyridamol verhoogt de concentratie van adenosine in het plasma en versterkt zijn cardio-vasculaire effecten. Rekening moet worden gehouden met de noodzaak voor correctie doses van adenosine.

Als de gezamenlijke toepassing van Dipyridamol en warfarine, de frequentie en ernst van bloeden waren niet meer, dan in het opleggen van slechts één van warfarine.

Dipyridamol kan het verhogen van het hypotensieve effect van drugs, verlagen van de bloeddruk, en zorgen voor omgekeerde antiholinèsteraznomu effect, vermindering van het optreden van cholinesterase-remmers, en, Bijgevolg, leiden tot verslechtering van de huidige kwaadaardige myasthenia.

Effect gipoglikemicakih drugs en toxiciteit van methotrexaat kunnen worden verergerd wanneer in combinatie met het gebruik van acetylsalicylzuur.

Acetylsalicylzuur vermindert het effect van spironolacton en remmen natriyureticeski effect urikozuričeskih drugs (bv, probenecide, sulfinpirazona).

Gelijktijdige ontvangst van ibuprofen (maar niet andere NSAID's of paracetamol) bij patiënten met een verhoogd risico op hart-en vaatziekten kunnen beperken het gunstig effect van acetylsalicylzuur op het cardiovasculaire systeem.

Moeten voorzichtig drug patiënten benoemen, behandeling voor drugs, verhoging van het risico van bloeden (bloedplaatjes aggregatie remmers/Clopidogrel, Ticlopidine /) of selectieve serotonine heropname remmers.

Agrenox: voorwaarden van uitgifte van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Agrenox: opslagvoorwaarden

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar. Gebruik het medicijn niet gebruiken na de vervaldatum, op de verpakking.