Abacavir + Zidovudine + Lamivudine: instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra

Houder van het kentekenbewijs: ATOL, LTD (Rusland)

Gemaakt: OZON, LTD (Rusland)

ATX-code: J05AR04 (Zidovudine, lamivudine en abacavir)

Werkzame stoffen Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• zidovudine (zidovudine)WIE geregistreerd
• abacavir (abacavir) WIE geregistreerd
• lamivudine (lamivudine) WIE geregistreerd

Doseringsvorm Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven] Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Tabblad., omslag. film deksel, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 of 100 PC.

reg. №: LP-005757 van 28.08.19 – Huidig

Productvorm, verpakking en samenstelling van het geneesmiddel Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Pillen, filmomhulde wit of bijna wit, Ovaal, lensvormig, met Valium; op de doorsnede van de tabletten zijn zichtbaar 2 laag: de kern is wit of wit met een gelige of bruinachtige tint en de schil.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidon K-25 – 36 mg, magnesiumstearaat – 24.4 mg, colloïdaal siliciumdioxide – 6.1 mg.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 85F48105 wit – 30 mg, incl. polyvinylalcohol – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talk – 5.22 mg, Titaniumdioxide – 3.63 mg.

3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (1) – packs karton.
3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (2) – packs karton.
3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (3) – packs karton.
3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (4) – packs karton.
3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (5) – packs karton.
3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (6) – packs karton.
3 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (10) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (1) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (2) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (3) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (4) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (5) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (6) – packs karton.
6 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (10) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (1) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (2) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (3) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (4) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (5) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (6) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (PVC/aluminiumfolie) (10) – packs karton.
10 PC. – banken (1) – packs karton.
20 PC. – banken (1) – packs karton.
30 PC. – banken (1) – packs karton.
40 PC. – banken (1) – packs karton.
50 PC. – banken (1) – packs karton.
60 PC. – banken (1) – packs karton.
100 PC. – banken (1) – packs karton.

Klinische en farmacologische groep: Viricide, actief tegen hiv
Farmacotherapeutische groep: Antivirale [HIV] middelen

Farmacologische werking Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Gecombineerde antivirale middelen. Abacavir, lamivudine en zidovudine – HIV-nucleoside reverse-transcriptaseremmers, selectief remmen van HIV-1 en HIV-2 replicatie. Abacavir, lamivudine en zidovudine ondergaan opeenvolgende stadia van metabolisme waarbij intracellulaire kinasen betrokken zijn en worden omgezet in de overeenkomstige 5'-trifosfaten (TF). Abacavir-TF, lamivudine-TF en zidovudine-TF zijn substraten en competitieve remmers van HIV reverse transcriptase.

Het belangrijkste antivirale effect van de werkzame stoffen ligt in hun vermogen om als monofosfaat in het gesynthetiseerde HIV-DNA te worden opgenomen., wat leidt tot een onderbreking in de replicatie. Verwantschap van lamivudine, abacavir en zidovudine naar DNA- gastheercelpolymerasen zijn veel lager.

In in vitro verkregen HIV-stammen, resistent tegen abacavir, er zijn mutaties gevonden in verschillende codons van het reverse transcriptase-gen (VAN) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. Hiv-resistentie tegen abacavir ontwikkelt zich langzaam in vitro en in vivo. Voor een klinisch significante toename van de remmende concentratie in relatie tot 50% stammen IC50 (in 8 tijden met betrekking tot het virus “wild” type) meerdere mutaties van het virale genoom zijn vereist. Isoleert, resistent tegen abacavir, kan minder gevoelig zijn voor de werking van lamivudine, zalcitabine en/of didanosine, maar volledig behouden gevoeligheid voor zidovudine en stavudine. Falen van de combinatie van abacavir, lamivudine en zidovudine aan het begin van de behandeling zijn meestal het gevolg van slechts één mutatie – М184V, daarom behoudt het gebruik van deze combinatie de mogelijkheid van een ruime keuze aan tweedelijnstherapieregimes..

Farmacokinetiek Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Orale lamivudine, abacavir en zidovudine worden snel en goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Absolute biologische beschikbaarheid van lamivudine, abacavir en zidovudine na orale toediening bij volwassenen is respectievelijk 80-85%, 83% en 60-70%.

Vd lamivudine, abacavir en zidovudine bij intraveneuze toediening is een gemiddelde 1.3, 0.8 en 1.6 respectievelijk l/kg. Binding van lamivudine aan het belangrijkste plasma-eiwit, albumine, onbetekenend (in vitro minder 36% serum albumine), de farmacokinetiek van lamivudine is lineair. Zidovudine bindt zich aan plasma-eiwitten 34-38%. Volgens in-vitro-onderzoeken, Abacavir bindt in therapeutische doses aan serumeiwitten gedurende ongeveer 49%.

Lamivudine, abacavir en zidovudine passeren de BBB en worden aangetroffen in de cerebrospinale vloeistof (CB). De verhouding van de serumconcentraties van lamivudine en zidovudine tot de overeenkomstige geneesmiddelconcentraties in de liquor via 2-4 h na orale toediening gemiddeld ongeveer 0.12 voor lamivudine en 0.5 voor zidovudine. Volgens onderzoeken bij met hiv geïnfecteerde patiënten, abacavir dringt goed door in het CSF, terwijl de AUC van abacavir in de liquor 30-44% van AUC van abacavir in plasma. In een klinische studie 1 fase om de farmacokinetiek van abacavir te bestuderen wordt getoond, dat door middel van 1.5 uur na toediening van abacavir in een dosis 300 g 2 keer/dag is de concentratie in het CSF 0.14 ug / ml. Bij gebruik van abacavir in een dosis 600 mg 2 keer per dag, de concentratie ervan in het CSF neemt toe met 0.13 ug / mL in 0.5-1 h na injectie, naar 0.74 ug / mL in 3-4 Nee. Dus, zelfs als de concentratie van abacavir in de liquor door 4 h na toediening in een dosis 600 mg 2 tijden/dag en bereikt geen maximum, het overschrijdt IC50 (0.8 ug / ml of 0.6 mmol / l) over 9 tijd.

Abacavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd, alleen 2 % van de geaccepteerde dosis wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bij mensen wordt abacavir gemetaboliseerd, allereerst, onder de werking van alcoholdehydrogenase met de vorming van 5′- carbonzuur en door conjugatie met glucuronzuur om 5' te vormen- glucuronide, die gaan over 66% van de totale, geneesmiddel uitgescheiden via de nieren.

Lamivudine wordt onveranderd geëlimineerd door renale excretie..

Zidovudine, allereerst, wordt gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste metaboliet van zidovudine in plasma en urine is zidovudine-5'-glucuronide., dat wordt uitgescheiden door de nieren en is ongeveer 50-80% van de dosis. Andere metabolieten van zidovudine bij parenterale toediening zijn 3′-amino-3′-deoxygimidine (AMT).

T1 / 2 lamivudine is 5-7 Nee. De gemiddelde systemische klaring van lamivudine is ongeveer: 0.32 l/u kg, het meeste is renale klaring (meer 70%), via het organische kationentransportsysteem. Studies bij patiënten met nierinsufficiëntie hebben aangetoond:, dat een verminderde nierfunctie de uitscheiding van lamivudine beïnvloedt.

De plasmaspiegels van zidovudine zijn verhoogd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis.

De gemiddelde T1 / 2 van abacavir is ongeveer 1.5 Nee. Na meerdere doses abacavir in een dosis 300 mg oraal 2 keer/dag significante cumulatie wordt niet waargenomen. Eliminatie van abacavir vindt plaats via levermetabolisme, gevolgd door uitscheiding van metabolieten, voornamelijk door de nieren.. Over 83% de toegediende dosis abacavir wordt uitgescheiden door de nieren in de vorm van metabolieten en onveranderd, de resterende hoeveelheid wordt via de darmen uitgescheiden.

In onderzoeken waarbij patiënten met nierinsufficiëntie betrokken waren,, dat een verminderde nierfunctie de uitscheiding van lamivudine beïnvloedt als gevolg van een verminderde nierklaring. Het werd ook getoond, dat patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie verhoogde plasmaconcentraties van zidovudine hebben. Abacavir wordt voornamelijk in de lever gemetaboliseerd., minder 2% het wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. De farmacokinetiek van abacavir bij patiënten met terminale nierziekte is vergelijkbaar met die bij patiënten met een normale nierfunctie..

Abacavir wordt gemetaboliseerd, hoofdzakelijk, lever. De farmacokinetiek van abacavir is onderzocht bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis. (5-6 wijst op de Child-Pugh). De resultaten van het onderzoek wijzen op een gemiddelde stijging van de AUC van abacavir 1.89 keer en een verhoging van T1 / 2 van abacavir in 1.58 tijden. Verminderde leverfunctie heeft geen invloed op de AUC van abacavirmetabolieten, de snelheid van hun vorming en uitscheiding wordt echter verminderd.

Indicaties van de werkzame stoffen van het geneesmiddel Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Behandeling van hiv-infectie bij volwassenen en oudere kinderen 12 jaar in antiretrovirale therapie.

Doseringsschema Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

De methode van toediening en het doseringsregime van een bepaald medicijn hangt af van de vorm van afgifte en andere factoren.. Het optimale doseringsschema wordt bepaald door de arts. Naleving van de doseringsvorm van een bepaald medicijn met indicaties voor gebruik en doseringsschema moet strikt worden nageleefd..

Mondeling. Een enkele dosis van het combinatiegeneesmiddel wordt ingenomen 2 maal / dag.

Als het lichaamsgewicht van een tiener of volwassene lager is dan 40 kg deze combinatie is niet van toepassing, aangezien de dosis van elke werkzame stof vastligt en het niet mogelijk is om de dosis voor elke werkzame stof afzonderlijk te verlagen.

In geval van een verminderde lever- en/of nierfunctie is een correctie van het doseringsschema vereist..

Bijwerkingen Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Symptomen van een overgevoeligheidsreactie (RGCH)

Vanaf het hematopoietische systeem: lymfopenie.

Uit het zenuwstelsel: hoofdpijn, paresthesie.

Het ademhalingssysteem: kortademigheid, hoesten, keelpijn, respiratory distress syndrome, respiratoire insufficiëntie.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, ulceratie in de mond, toename van leverfunctietesten, leverfalen.

Uit de urinewegen: verhoging in serumcreatinine, nierfalen.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: huiduitslag (maculopapulair of urticaria).

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn, zelden – myolyse, gewrichtspijn, Verhoging van CPK-activiteit.

Ander: koorts, zich moe voelen, malaise, zwelling, lymfadenopathie, lage bloeddruk, conjunctivitis, anafylaxie.

Als een van deze symptomen optreedt, is een grondig onderzoek van de patiënt noodzakelijk om een ​​overgevoeligheidsreactie uit te sluiten.. Als een overgevoeligheidsreactie niet kan worden uitgesloten, opnieuw voorschrijven van de combinatie van abacavir + lamivudine + zidovudine of andere geneesmiddelen, met abacavir, strikt gecontra-indiceerd.

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100, <1/10); zeldzaam (≥1 / 1000, <1/100); zelden (≥1 / 10 000, <1/1000); zelden (<1/10 000).

Abacavir – bijwerkingen

Van de kant van het immuunsysteem: vaak – hypersensitiviteitsreacties.

Uit het zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – anorexia, misselijkheid, braken, diarree; zelden – pancreatitis.

Metabolisme: vaak – hyperlactatemie; zelden – Lactaatacidose.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: vaak – huiduitslag (geen systemische symptomen); zelden – exsudatief erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse.

Ander: vaak – koorts, apathie, zich moe voelen.

Lamivudine – bijwerkingen

Vanaf het hematopoietische systeem: zeldzaam – neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie; zelden – waar jeritrocitarnaja Aplasia.

Metabolisme: vaak – hyperlactatemie; zelden – Lactaatacidose.

Uit het zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn; zelden – paresthesie, perifericheskaya neuropathie.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid, braken, pijn in de bovenbuik, diarree; zeldzaam – tijdelijke verhoging van AST, GOLD; zelden – toename van serumamylase-activiteit, pancreatitis.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: vaak – huiduitslag, alopecia.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – gewrichtspijn, spierbeschadiging; zelden – raʙdomioliz.

Ander: vaak – zich moe voelen, malaise, temperatuurstijging.

Sommige patiënten, die antiretrovirale combinatietherapie kregen, er was een herverdeling/ophoping van vetweefsel in het lichaam. De frequentie van dit fenomeen hangt van veel factoren af., incl. van een combinatie van antiretrovirale geneesmiddelen.

Zidovudine – bijwerkingen

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak- bloedarmoede (bloedtransfusie kan nodig zijn), neutropenie en leukopenie. Deze bijwerkingen treden vaker op bij hoge doses zidovudine. (1200–1500 mg/dag), bij patiënten met gevorderde hiv-infectie (vooral met verminderde beenmergreserve vóór de behandeling) en, in het bijzonder, bij patiënten met een CD4+-celtelling van minder dan 100/mcL. Bij sommige patiënten is het nodig om de dosis zidovudine te verlagen tot de stopzetting. Neutropenie komt vaker voor bij die patiënten, die een aantal neutrofielen hebben, serumhemoglobine- en vitamine B12-spiegels zijn verlaagd op het moment dat de behandeling met zidovudine wordt gestart. Zeldzaam – trombocytopenie en pancytopenie (met beenmerghypoplasie); zelden – waar jeritrocitarnaja Aplasia; zelden – aplasticheskaya bloedarmoede.

Metabolisme: vaak – hyperlactatemie; zelden- Lactaatacidose, anorexia; herverdeling/accumulatie van vetweefsel (De frequentie van deze bijwerking hangt van veel factoren af., incl. van een specifieke combinatie van antiretrovirale geneesmiddelen).

Van de kant van de psyche: zelden – angst en depressie.

Uit het zenuwstelsel: Vaak – hoofdpijn; vaak – duizeligheid; zelden – slapeloosheid, paresthesie, slaperigheid, verminderde mentale activiteit, krampen.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: Frequentie onbekend – maculair oedeem, amblyopie, fotofobie.

Op het gedeelte van het gehoororgaan: duizeligheid, gehoorverlies.

Cardiovasculair systeem: zelden – cardiomyopathie.

Het ademhalingssysteem: zeldzaam – kortademigheid; zelden – hoesten.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid; vaak – braken, buikpijn en diarree, verhoogde activiteit van leverenzymen en bilirubineconcentratie; zeldzaam – winderigheid; zelden – pigmentatie van het mondslijmvlies, disgevziya, indigestie, pancreatitis, leverziekte, zoals ernstige hepatomegalie met steatose.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: zeldzaam – huiduitslag en jeuk; zelden – pigmentatie van nagels en huid, Zweten.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierpijn; zeldzaam – myopathie.

Uit de urinewegen: zelden – frequent urineren.

Van het voortplantingssysteem en de borstklier: zelden – gynaecomastie.

Allergische reacties: zelden – netelroos.

Ander: vaak – algemene malaise; zeldzaam – koorts, gegeneraliseerd pijnsyndroom en asthenie; zelden – rillingen, pijn op de borst, griepachtige symptomen.

Contra-indicaties voor het gebruik van Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Matig tot ernstig leverfalen (klasse B en C op de schaal Kind- ik drink); licht leverfalen (Klasse A Child-Pugh); verminderde nierfunctie (CC <50 ml / min); uitgesproken afname van het gehalte aan neutrofielen (minder dan 0,75×109l) of hemoglobineconcentratie (minder 7.5 g / dl, of 4.65 mmol / l) vanwege de inhoud van zidovudine; Leeftijd tot 12 jaar (vanwege het onvermogen om de dosis aan te passen); gewicht minder 40 kg.

Voorzichtig

Remming van hematopoëse van het beenmerg (bij een hemoglobineconcentratie lager dan 9 g / l (5.59 mmol / l) of het gehalte aan neutrofielen in het bloed is minder dan 1,0 × 109 / l) dosisaanpassing van zidovudine kan nodig zijn (met de ontwikkeling van deze bijwerkingen, abacavir, zidovudine en lamivudine worden als afzonderlijke preparaten gebruikt); pancreatitis (incl. geschiedenis); gepatomegaliya, hepatitis, eventuele risicofactoren voor leverziekte; de aanwezigheid van risicofactoren voor de ontwikkeling van coronaire hartziekte; Oudere patiënten.

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – gebruik tijdens dracht en lactatie

De veiligheid van deze combinatie bij vrouwen tijdens de zwangerschap is nog niet onderzocht.. Er is bewijs uit onderzoeken naar de effecten van abacavir, lamivudine en zidovudine op de ontwikkeling van de foetus bij dieren. Daarom, tijdens de zwangerschap, medicijnen, die deze combinatie bevat, wordt alleen gebruikt als:, Als de verwachte voordelen aan de moeder opweegt tegen het risico voor de foetus.

Invloed van abacavir, lamivudine en zidovudine op de vruchtbaarheid bij vrouwen is nog niet onderzocht. Voor zidovudine,, dat het gebruik bij mannen het aantal niet beïnvloedt, morfologie en beweeglijkheid van spermatozoa.

Deskundigen raden geen borstvoeding aan hiv-geïnfecteerde patiënten aan, om te voorkomen dat hiv op een kind wordt overgedragen. Omdat abacavir, zijn metabolieten en HIV gaan over in de moedermelk, borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Het gebruik van het medicijn is gecontra-indiceerd in gevallen van matige en ernstige leverdisfunctie..

Abacavir + Zidovudine + Lamivudine – Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet de dosis lamivudine worden verlaagd in verhouding tot de afname van CC.. In dit opzicht wordt het niet aanbevolen om het medicijn voor minder CC te gebruiken 50 ml / min.

Gebruik bij kinderen Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Gecontra-indiceerd bij kinderen onder de leeftijd van 12 jaar vanwege het onvermogen om de dosis aan te passen.

Waarschuwingen – Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Het gebruik van drugs, die deze combinatie bevatten, wordt in verband gebracht met een risico op het ontwikkelen van een overgevoeligheidsreactie (RGCH), gekenmerkt door koorts en/of uitslag en andere symptomen, indicatief voor meerdere orgaanschade. HSR kan levensbedreigend zijn en kan in zeldzame gevallen dodelijk zijn als het niet wordt behandeld. Het risico op het ontwikkelen van HSR met deze combinatie is significant verhoogd bij patiënten met een positieve testuitslag voor de aanwezigheid van het HLA-B * 5701 allel.. HSR voor abacavir werd echter met een lagere frequentie waargenomen bij patiënten, dit allel niet dragen.

Testen op de aanwezigheid van het HLA-B*5701-allel moeten worden uitgevoerd voordat de behandeling met de combinatie wordt gestart, en ook voordat de behandeling met deze combinatie wordt hervat bij patiënten met een onbekende status voor het HLA-B*5701-allel., die eerder de behandeling met abacavir goed hebben verdragen.

Niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met het HLA-B * 5701-allel, als patiënten, bij wie HSR werd vermoed tijdens het gebruik van een ander medicijn, met abacavir, ongeacht de status met betrekking tot het HLA-B*5701-allel.

Alle patiënten, behandeld met deze combinatie, de klinische diagnose van vermoede HSR moet de basis blijven voor klinische besluitvorming.

Als HSR wordt vermoed, moet de behandeling met deze combinatie onmiddellijk worden stopgezet, zelfs als het HLA-B*5701-allel niet aanwezig is.. Vertraging bij het stoppen van de therapie met deze combinatie na het begin van HSR kan leiden tot een levensbedreigende situatie..

Het gebruik van drugs hervatten, met abacavir na vermoede abacavir HSR, kan leiden tot een snelle terugkeer van symptomen binnen een paar uur, die levensbedreigende hypotensie en overlijden kunnen omvatten.

Bij het overwegen om de behandeling met abacavir te hervatten na het stoppen van de behandeling met een geneesmiddel, die om welke reden dan ook abacavir bevat, moet de reden voor het staken van de behandeling worden vastgesteld, ongeacht het dragen van het NHA-B * 5701-allel door de patiënt. Als MIRV niet kan worden uitgesloten, medicijnen kunnen niet opnieuw worden gestart, met deze combinatie, evenals alle andere drugs, met abacavir.

Als MIRV is uitgesloten, het is mogelijk om met deze combinatie de therapie te hervatten. In zeldzame gevallen, de patiënten, gestopt met abacavir om redenen, anders dan de symptomen van HSR, merkte ook de ontwikkeling van levensbedreigende reacties op binnen enkele uren na hervatting van de behandeling met abacavir. Herstarten van de therapie met deze combinatie of andere medicijnen, met abacavir, mag alleen worden uitgevoerd als er snelle toegang is tot medische zorg.

Er zijn meldingen van de ontwikkeling van lactaatacidose en ernstige hepatomegalie met steatose., incl. fataal, als gevolg van antiretrovirale therapie met nucleoside-analogen in de vorm van afzonderlijke geneesmiddelen, inclusief abacavir. lamivudine en zidovudine, of hun combinaties. Soortgelijke verschijnselen werden vooral bij vrouwen waargenomen..

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van deze combinatie, vooral bij patiënten met hepatomegalie, hepatitis of andere risicofactoren voor leverbeschadiging en leversteatose (inclusief bepaalde drugs en alcohol). Patiënten met gelijktijdige infectie met het hepatitis C-virus en patiënten, die worden behandeld met alfa-interferon en ribavirine, kan een bepaalde risicogroep vormen. Deze combinatie moet worden stopgezet als er klinische of laboratoriumsymptomen zijn van lactaatacidose met of zonder hepatitis. (waaronder hepatomegalie en steatose, zelfs bij afwezigheid van een significante toename van aminotransferase-activiteiten), symptomatische hyperlacgatemie en metabole acidose/lactaatacidose, progressieve hepatomegalie of met een snelle toename van aminotransferase-activiteit.

In-vitro- en in-vivo-onderzoeken hebben aangetoond:, dat nucleoside- en nucleotide-analogen in verschillende mate van mitochondriale schade kunnen veroorzaken. Er zijn gevallen geweest van mitochondriale disfunctie bij hiv-negatieve kinderen, intra-uterien en/of postnataal behandeld met nucleoside-analogen. De belangrijkste bijwerkingen waren hematologische stoornissen (bloedarmoede, neutropenie), stofwisselingsziekten (hyperlactatemie, hyperlipasemie). Deze bijwerkingen zijn vaak van voorbijgaande aard. Sommige neurologische aandoeningen met een laat begin zijn gemeld (toename van spiertonus, krampen, gedragsstoornissen). Zijn deze neurologische aandoeningen van voorbijgaande aard of permanent?, momenteel onbekend. elk kind, zelfs hiv-negatief, in utero blootgesteld aan nucleoside- en nucleotide-analogen, moet klinisch en laboratoriumonderzoek ondergaan om mitochondriale disfunctie uit te sluiten als relevante tekenen of symptomen worden vastgesteld. Deze gegevens hebben geen invloed op de huidige nationale aanbevelingen voor het gebruik van APT bij zwangere vrouwen om verticale overdracht van HIV-infectie te voorkomen..

Behandeling met zidovudine ging gepaard met verlies van onderhuids vet. De incidentie en ernst van lipoatrofie zijn gerelateerd aan cumulatieve blootstelling. Dit vetverlies, die het meest uitgesproken is op het gezicht, ledematen en billen, kan slechts gedeeltelijk omkeerbaar zijn, en verbetering kan pas enkele maanden na het overschakelen op een behandelingsregime optreden, zonder zidovudine. Tijdens behandeling met zidovudine en andere geneesmiddelen, met zidovudine, patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op tekenen van lipoatrofie, en als lipoatrofie wordt vermoed, indien mogelijk, overschakelen naar een alternatief therapieregime.

De serumlipiden- en bloedglucoseconcentraties kunnen stijgen tijdens antiretrovirale therapie.. Ziektebestrijding en veranderingen in levensstijl kunnen ook bijdragen aan dit proces.. Er moet rekening worden gehouden met de noodzaak om de concentratie van serumlipiden en bloedglucose te bepalen.. Lipidestoornissen moeten worden behandeld, volgens hun klinische manifestaties.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om hematologische parameters zorgvuldig te controleren..

Als symptomen of laboratoriumgegevens van pancreatitis optreden, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet..

Bij patiënten met een reeds bestaande leverfunctiestoornis, inclusief actieve chronische hepatitis, er is een toename in de frequentie van leverdisfunctie met gecombineerde APT. Deze patiënten moeten worden gecontroleerd in overeenstemming met de standaard klinische praktijk.. Als de leverfunctie bij dergelijke patiënten verslechtert, moet worden overwogen om deze combinatie te staken of stop te zetten..

Bij patiënten met chronische hepatitis B of C, gecombineerde APT . ontvangen, verhoogd risico op ernstige en dodelijke leverbijwerkingen. Bij gelijktijdig gebruik van antivirale therapie voor hepatitis B of C, raadpleeg de gebruiksaanwijzing van deze geneesmiddelen. Wanneer de behandeling wordt stopgezet bij patiënten met gelijktijdige virale hepatitis B, moeten leverfunctietests worden gecontroleerd en moet de virale belasting regelmatig worden gemeten., tk. mogelijke herhaling van hepatitis na stopzetting van lamivudine, die ernstiger kan zijn bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte.

De resultaten van klinische onderzoeken en postregistratiegegevens geven aan dat:, dat bij sommige patiënten met chronische hepatitis B, wanneer lamivudine wordt stopgezet, klinische en laboratoriumsymptomen van hepatitis-recidief kunnen optreden, wat ernstigere gevolgen kan hebben bij patiënten met gedecompenseerde leverziekte. Als deze combinatie wordt stopgezet bij patiënten met gelijktijdige virale hepatitis B, dient periodieke controle van de leverfunctie en markers van hepatitis B-virusreplicatie te worden overwogen..

Bij gebruik van zidovudine als onderdeel van een hiv-behandelingsschema zijn er gevallen geweest van verergering van anemie tijdens het gebruik van ribavirine, het exacte mechanisme van dit fenomeen blijft onbekend.. In dit opzicht wordt het gelijktijdige gebruik van zidovudine met ribavirine niet aanbevolen.. Als zidovudine al is opgenomen in een antiretroviraal combinatietherapieregime, zou moeten overwegen om het te vervangen. Dit is vooral belangrijk voor patiënten met een voorgeschiedenis van door zidovudine geïnduceerde anemie..

Als HIV-geïnfecteerde patiënten met ernstige immunodeficiëntie asymptomatische opportunistische infecties of hun resterende effecten hebben op het moment dat de antiretrovirale therapie wordt gestart, kan de toediening ervan het ontstekingsproces activeren en leiden tot een toename van de symptomen van opportunistische infecties of andere ernstige gevolgen. Deze reacties treden gewoonlijk op binnen de eerste weken of maanden na het starten van antiretrovirale therapie..

Auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Grace, polymyositis en het syndroom van Guillain- Barre) werden waargenomen tegen de achtergrond van herstel van immuniteit, de tijd tot het begin varieerde echter, en de ziekte kan vele maanden na het begin van de therapie optreden en een atypisch verloop hebben.

Het gebruik van deze combinatie of andere antiretrovirale geneesmiddelen sluit de mogelijkheid van het ontwikkelen van opportunistische infecties of andere complicaties van een HIV-infectie niet uit., daarom moeten patiënten onder medisch toezicht blijven, ervaring met de behandeling van deze ziekten.

Ondanks, dat de etiologie van osteonecrose multifactorieel is (inclusief het nemen van corticosteroïden, alcoholgebruik, ernstige immunosuppressie, hoge BMI), gevallen van osteonecrose kwamen het meest voor bij patiënten met gevorderde hiv-infectie en/of langdurig gebruik van gecombineerde APT. Patiënten moeten een arts raadplegen, als ze pijn en stijfheid in de gewrichten ervaren of moeite hebben met bewegen.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd, dat behandeling met antiretrovirale geneesmiddelen het risico van overdracht van hiv op anderen door seksueel contact en bloedbesmetting niet voorkomt. Daarom moeten patiënten passende voorzorgsmaatregelen nemen.

Antiretrovirale therapie moet met voorzichtigheid worden gebruikt, inclusief abacavir, patiënten met een risico op coronaire hartziekte. Alle maatregelen moeten worden genomen om aanpasbare risicofactoren te minimaliseren (zoals hypertensie, hyperlipidemie, diabetes en roken).

Patiënten moeten worden gewaarschuwd tegen zelfmedicatie met medicijnen..

Deze combinatie mag niet worden gebruikt met medicijnen, met lamivudine of emtricitabine.

Gelijktijdig gebruik van stavudine en zidovudine dient te worden vermeden..

Het gebruik van lamivudine met cladribine wordt niet aanbevolen..

Geneesmiddelinteracties Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Geneesmiddelinteracties, door de aanwezigheid van abacavir

Het metabolisme van abacavir is verstoord wanneer het wordt ingenomen met ethanol, resulterend in een verhoging van de AUC van abacavir met ongeveer 41%. Gezien het veiligheidsprofiel van abacavir, deze gegevens worden niet als klinisch significant beschouwd. Abacavir heeft geen effect op het ethanolmetabolisme.

In een onderzoek naar de farmacokinetiek van geneesmiddelen tijdens het gebruik van abacavir (dosis 600 mg 2 maal / dag) en methadon, was er een afname van de Cmax van abacavir door 35% en het verkorten van de tijd om Cmax te bereiken met 1 Nee, de AUC bleef echter ongewijzigd. Veranderingen in de farmacokinetiek van abacavir werden niet als klinisch significant beschouwd.. In deze studie verhoogde abacavir de gemiddelde totale klaring van methadon met: 22%. Deze verandering werd bij de meeste patiënten niet als klinisch significant beschouwd., soms kan het echter nodig zijn om de dosis methadon aan te passen.

Geneesmiddelinteracties, door de aanwezigheid van lamivudine

Trimethoprim/sulfamethoxazol gebruiken 160 mg/800 mg (co-trimoxazol) veroorzaakt een toename van de blootstelling aan lamivudine aan: 40%, door de aanwezigheid van trimethoprim. Maar, behalve bij patiënten met nierinsufficiëntie, dosisaanpassing van lamivudine is niet vereist.

Lamivudine kan de intracellulaire fosforylering van zalcitabine remmen tijdens het gebruik van deze geneesmiddelen. In dit opzicht wordt het gebruik in combinatie met zalcitabine niet aanbevolen..

Samenwerking, door de aanwezigheid van zidovudine

Zidovudine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van atovaquon. Farmacokinetische gegevens suggereren echter dat:, dat atovaquon de metabolisering van zidovudine tot zijn glucuronide verlaagt (bij steady-state stijgt de AUC van zidovudine met 33%, Cmax in plasmaglucuronide wordt verlaagd met 19%). Bij het voorschrijven van zidovudine in doses van 500-600 mg / dag en een gelijktijdige behandeling van 3 weken van acute pneumocystis-pneumonie met atovaquon, een toename van de frequentie van bijwerkingen, geassocieerd met verhoogde plasmaconcentraties zidovudine, onwaarschijnlijk. Als langduriger gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen nodig is, wordt zorgvuldige controle van de klinische toestand van de patiënt aanbevolen..

De absorptie van zidovudine wordt verminderd wanneer gelijktijdig claritromycinetabletten worden ingenomen.. Het is noodzakelijk om het interval tussen het innemen van claritromycine en zidovudine gedurende ten minste 2 Nee.

Sommige patiënten, behandeld met zidovudine plus fenytoïne, een verlaging van de concentratie van fenytoïne in het bloed werd gedetecteerd, en in één geval was er een verhoging van de concentratie van fenytoïne. Deze waarnemingen wijzen op de noodzaak om de bloedconcentraties van fenytoïne bij patiënten onder controle te houden, die tegelijkertijd de combinatie van zidovudine + lamivudine en fenytoïne gebruiken.

Volgens sommige rapporten, probenecide verhoogt de gemiddelde T1/2 van zidovudine en AUC als gevolg van remming van de vorming van glucuronide. In aanwezigheid van probenecide wordt de renale excretie van glucuronide verminderd en, misschien, zidovudine zelf.

Beperkte gegevens laten zien, dat het gecombineerde gebruik van zidovudine en rifampicine de AUC van zidovudine met 48±34% verlaagt. De klinische betekenis van deze waarneming is echter niet bekend..

Zidovudine kan het proces van intracellulaire fosforylering van stavudine remmen bij gelijktijdig gebruik.. Dus, het gelijktijdig gebruik van stavudine en de combinatie van zidovudine + lamivudine wordt niet aanbevolen.

Nucleoside-analogen, DNA-replicatie verstoren, zoals ribavirine, kan de antivirale activiteit van zidovudine in vitro verminderen. Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met zidovudine wordt niet aanbevolen.. Er was een toename van bloedarmoede, veroorzaakt door ribavirine wanneer zidovudine is opgenomen in de complexe therapie van HIV-infectie. Het gebruik van zidovudine in combinatie met ribavirine wordt niet aanbevolen vanwege een verhoogd risico op bloedarmoede..

Het gelijktijdig gebruik van zidovudine en doxorubicine wordt niet aanbevolen vanwege de wederzijdse verzwakking van de activiteit van elk van de geneesmiddelen in vitro.

Bij gelijktijdig gebruik met fluconazol, een verhoging van de AUC van zidovudine met 74% door remming van UDP-glucuronosyltransferase. Gezien de beperkte gegevens is de klinische significantie onbekend. Het is noodzakelijk om de toxische effecten van zidovudine onder controle te houden.

Bij gelijktijdig gebruik met valproïnezuur stijgt de AUC van zidovudine met 80% door remming van UDP-glucuronosyltransferase. Gezien de beperkte gegevens is de klinische significantie onbekend. Het is noodzakelijk om de toxische effecten van zidovudine onder controle te houden.

Acetylsalicylzuur, codeine, morfine, Indomethacine, Ketoprofen, naproxen, oxazepam, Lorazepam, cimetidine, clofibraat, dapsone, inosine pranobex (drug Groprinosin) in staat om het metabolisme van zidovudine te veranderen als gevolg van competitieve remming van het proces van glucuronidering of directe onderdrukking van het metabolisme van zidovudine door microsomale leverenzymen. Alvorens deze geneesmiddelen voor te schrijven in combinatie met de combinatie van zidovudine + lamivudine, vooral voor langdurige behandeling, mogelijke interacties tussen geneesmiddelen moeten worden beoordeeld.

Gelijktijdig gebruik, speciaal voor de behandeling van acute aandoeningen, zidovudine en mogelijk nefrotoxische of myelosuppressiva (bv, systemische toediening van pentamidine, dapsone, pyrimethamine, Co-trimoxazol, Amfotericine B, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine en doxorubicine) kan ook het risico op bijwerkingen van zidovudine verhogen. Als zidovudine+lamivudine gelijktijdig wordt toegediend met een van deze middelen, moeten de nierfunctie en hematologische parameters nauwlettend worden gecontroleerd en moet de dosis van een of meer middelen indien nodig worden verlaagd..

Onnodig. sommige patiënten, ondanks de combinatie, opportunistische infecties kunnen zich ontwikkelen, aanvullende therapie kan nodig zijn om infecties te voorkomen. Voor een dergelijke profylaxe wordt co-trimoxazol gebruikt., pentamidine-aërosol, pyrimethamine en aciclovir. Beperkte gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat er geen significante toename is in de incidentie van bijwerkingen van zidovudine wanneer het gelijktijdig met deze geneesmiddelen wordt gebruikt..