ZOMIG

Bahan aktif: Золмитриптан
Apabila ATH: N02CC03
KFG: Serotonin 5-HT agonis₁-reseptor. Dadah dengan aktiviti anti-migrain
ICD-10 kod (keterangan): G43
Apabila FMC: 02.16.05.01
Pengeluar: ASTRAZENECA UK Ltd. (United Kingdom)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut kuning, pusingan, lenticular, dilabelkan “Z” pada satu bahagian yang.

Eksipien: лактоза безводная, microcrystalline selulosa, kanji natrium Valium, magnesium stearat, Air yang ditapis, polietilena glikol, pewarna.

3 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Селективный агонист 5НТ₁-reseptor, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1A-Pengesan. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5HT₃-, 5HT₄-Pengesan, yang₁-, yang₂-, Β₁-adrenoreceptoram, gistaminovm (H)₁-, H₂-Pengesan, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 dan 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, dijangka, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, khususnya, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, muntah, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% C_maks dicapai dalam tempoh 1 tidak; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 tidak. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_maks в диапазоне доз от 2.5 kepada 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – mengenai 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Peruntukan

Menghubungkan plasma darah rendah (mengenai 25%).

Metabolisme

Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183C91) aktif, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1D-reseptor, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, dan, Oleh itu,, Boleh anggapkan, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Pengeluaran

A lebih 60% ubat-ubatan, введенного в виде разовой пероральной дозы, kembali dengan air kencing (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.

Purata T_1/2 золмитриптана 4.7 tidak. T_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (daripada 16% dan 35% masing-masing), dan T_1/2 meningkat sebanyak 1 tidak (kepada 3-3.5 tidak).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% dan dengan_maks daripada 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% dan 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (Bil. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_maks уменьшается на 33% dan 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% dan 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

T_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 tidak, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 tidak. T_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 tidak, 7.5 h dan 7.8 tidak.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegiline (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (serotonin terpilih reuptake penindas) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Testimoni

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Regimen pelega

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 tidak, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ч после первой дозы. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 tidak, tidak boleh melebihi 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени dos pelarasan ini tidak perlu, pada тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 tidak, adalah 5 mg.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Kesan-kesan sampingan

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: kerap – ≥ 1%, tetapi <10%; jarang – ≥0.01%, tetapi <0.1%; tidak pernah – <0.01%.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kerap – sensitiviti, keletihan, pening, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, leher, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), paresthesia, mengantuk, rasa panas; jarang – sakit kepala.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya, mulut kering; tidak pernah – sakit perut, геморрагическая диарея, Kolitis ischemic, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

Pada bahagian sistem otot: kerap – myalgia, kelemahan otot.

Kardio-vaskular sistem: jarang – tachycardia, denyutan jantung; tidak pernah – angina, спазм коронарных сосудов, infarksi miokardium, tekanan darah tinggi sementara (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Daripada sistem kencing: tidak pernah – polyuria, kerap membuang air kecil.

Reaksi alahan: jarang – reaksi anafilakticheskie, angioedema, gatal-gatal.

Зомиг, sebagai peraturan, juga diterima. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Kontra

-hipertensi arteri yang tidak terkawal;

-CHD;

— ангиоспастическая стенокардия (stenocardia Prinzmetala);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati назначают препарат пациентам пожилого возраста (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 sudah bertahun-tahun tidak belajar).

Semasa hamil dan laktasi

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Yang kajian eksperimen на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (menyusukan bayi).

Yang kajian eksperimen set, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Arahan khas

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Pesakit, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-reseptor) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-reseptor) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-reseptor) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Gunakan dalam Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Зомига у kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak dipasang.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Ia tidak mungkin, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Overdose

Gejala: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Rawatan: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 tidak (T_1/2 золмитриптана – 2.5-3 tidak), или пока сохраняются симптомы передозировки. Terdapat tiada penawar khusus. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Tidak diketahui, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Tiada data, mengesahkan, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (Beta-adrenoblokatora, Dihydroergotamine, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (sekurang-kurangnya 24 tidak) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, berbanding melalui 6 tidak.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (daripada 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 tidak, для пациентов, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, tidak boleh melebihi 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 tidak, adalah 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Oleh itu, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 tidak, kepada 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке или блистере. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.