ZOFRAN

Bahan aktif: Ондансетрон
Apabila ATH: A04AA01
KFG: Ubat anti Emetic Pusat tindakan, блокирующий серотониновые рецепторы
ICD-10 kod (keterangan): R11
Apabila FMC: 11.06.01
Pengeluar: Glaxosmithkline perdagangan JSC (Rusia)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Penyelesaian untuk yang terakhir/dan / pengenalan m jelas, tak berwarna, практически свободный от посторонних включений.

Eksipien: asid sitrik monohydrate, sodium citrate, Natrium Klorida.

2 ml – Ampoule (5) – pek kadbod.

Penyelesaian untuk yang terakhir/dan / pengenalan m jelas, tak berwarna, практически свободный от посторонних включений.

Eksipien: asid sitrik monohydrate, sodium citrate, Natrium Klorida, air d / dan.

4 ml – Ampoule (5) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti Emetic, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-reseptor.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-reseptor. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) dalam usus kecil, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, seterusnya, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), dan, Oleh itu,, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Oleh itu, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, muncul, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Penyerapan

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Peruntukan

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. Dalam_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolisme

Ондансетрон метаболизируется, terutamanya, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Pengeluaran

Ондансетрон выводится из системного кровотока, dengan ketara, посредством метаболизма в печени. Kurang 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), berbanding lelaki.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 kepada 24 Bulan (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 kepada 4 мес клиренс был приблизительно на 30% kurang, чем у пациентов в возрасте от 5 kepada 24 Bulan, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 kepada 12 tahun (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 tidak; в возрастных группах 5-24 мес и 3-12 tahun – 2.9 tidak. У пациентов в возрасте от 1 kepada 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 kepada 4 Bulan.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 tahun (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (daripada 3 kepada 7 tahun) atau 4 mg (daripada 8 kepada 12 tahun) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, sehingga maksimum 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pesakit yang berumur 6 kepada 48 Bulan, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg/kg tiap-tiap 4 nombor h 3 доз для купирования тошноты и рвоты, disebabkan oleh kemoterapi, dan di dalam 41 пациента в возрасте от 1 kepada 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg/kg, atau 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 kepada 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg/kg tiap-tiap 4 nombor h 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (KARAMAH), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 kepada 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (berusia 4 kepada 18 tahun) и при хирургическом вмешательстве (berusia 3 kepada 12 tahun).

Penyelidikan, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (pelepasan creatinine 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (kepada 5.4 tidak). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 kepada 15-32 tidak.

Testimoni

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Regimen pelega

Loya dan muntah-muntah, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Dewasa

Dengan умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 mg masuk/dalam (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

Pesakit, получающим высокоэметогенную химиотерапию, sebagai contoh, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® в дозе от 8 mg untuk 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dos 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg jangka masa 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 tidak.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Kanak-kanak dan remaja (berusia 6 Bulan sebelum 17 tahun)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg/m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® dos oral 2 mg (dalam bentuk sirap) melalui 12 tidak. Semasa 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® dos oral 2 mg 2 kali / hari.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg/m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg 12 tidak. Прием Зофрана^® dos oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg 12 tidak. Прием Зофрана^® dos oral 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы kanak-kanak berusia 6 bulan dan lebih tua Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (max 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 tidak, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® dos oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Dalam pesakit warga tua изменения режима дозирования не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы Зофрана^® tidak dikehendaki.

Dengan pelanggaran hati клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® tidak boleh melebihi 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Oleh itu, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Dewasa

Untuk предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dos 4 мг во время вводного наркоза.

Untuk лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Kanak-kanak dan remaja (berusia 1 Bulan sebelum 17 tahun)

Untuk предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде kanak-kanak, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (sehingga maksimum 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Untuk купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dos 0.1 mg / kg (sehingga maksimum 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® kepada предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты dalam pesakit tua, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 tahun, получающими химиотерапию.

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы Зофрана^® tidak dikehendaki.

Dengan pelanggaran hati клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® tidak boleh melebihi 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Oleh itu, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Kaedah-kaedah bagi penggunaan dadah

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% penyelesaian natrium klorida, 5% penyelesaian dextrose, penyelesaian yang palsu, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% penyelesaian natrium klorida, 0.3% раствор калия хлорида и 5% penyelesaian dextrose.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Kesan-kesan sampingan

Fenomena yang tidak diingini, представленные ниже, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥ 1/100 dan <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥1 / 10 000 dan <1/1000), tidak pernah (<1/10 000), termasuk laporan terpencil.

Pada bahagian sistem imun: jarang – tindak balas hipersensitiviti jenis serta-merta, в ряде случаев тяжелой степени, termasuk anaphylaxis.

Daripada sistem saraf: seringkali – sakit kepala; kadang-kadang – sawan, gangguan pergerakan (termasuk gejala ekstrapiramidal, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Dari organ penglihatan: jarang – преходящие расстройства зрения (kabur penglihatan), terutamanya, во время в/в введения; tidak pernah – транзиторная слепота, terutamanya, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Kardio-vaskular sistem: kadang-kadang – aritmia, kesakitan di dada, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradycardia, penurunan tekanan darah; kerap – чувство жара или приливы; tidak pernah – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, terutamanya, di / dalam pengenalan.

Daripada sistem penghadaman: kerap – sembelit; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (dengan ketara, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Reaksi Tempatan: kerap – местные реакции в месте в/в введения.

Lain-lain: kadang-kadang – hiccup.

Kontra

- Mengandung;

-laktasi (menyusukan bayi);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pesakit, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Semasa hamil dan laktasi

Dadah adalah contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).

Arahan khas

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-reseptor.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Gunakan dalam Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у kanak-kanak di bawah umur 1 Bulan.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.

Overdose

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® dalam dos yang disyorkan.

Rawatan: специфического антидота для Зофрана^® tidak, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Tidak terdapat bukti yang, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, furosemide, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (sebagai contoh, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Pesakit, получающих мощные индукторы CYP3A4 (phenytoin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Interaksi farmaseutikal

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 µg/ml dan 160 ug / ml (yang bersamaan dalam 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg/ml) untuk 1-8 tidak;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml/j – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg/ml) untuk 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dos 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dos 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dos 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, untuk 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mula untuk 2.5 mg/ml, Зофрана^® – daripada 8 mula untuk 1 mg/ml.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi 30° c. Jangka hayat- 3 tahun.