Bahan aktif: Ондансетрон
Apabila ATH: A04AA01
KFG: Ubat anti Emetic Pusat tindakan, блокирующий серотониновые рецепторы
ICD-10 kod (keterangan): R11
Apabila FMC: 11.06.01
Pengeluar: Glaxosmithkline perdagangan JSC (Rusia)
Penyelesaian untuk yang terakhir/dan / pengenalan m jelas, tak berwarna, практически свободный от посторонних включений.
| 1 ml | 1 ILA. | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 2.5 mg | 5 mg, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 2 mg | 4 mg |
Eksipien: asid sitrik monohydrate, sodium citrate, Natrium Klorida.
2 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Penyelesaian untuk yang terakhir/dan / pengenalan m jelas, tak berwarna, практически свободный от посторонних включений.
| 1 ml | 1 ILA. | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 2.5 mg | 10 mg, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 2 mg | 8 mg |
Eksipien: asid sitrik monohydrate, sodium citrate, Natrium Klorida, air d / dan.
4 мл – ампулы (5) – пачки картонные.
Ubat anti Emetic, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-reseptor.
Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-reseptor. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) dalam usus kecil, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, seterusnya, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), dan, Oleh itu,, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Oleh itu, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, muncul, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Penyerapan
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.
Peruntukan
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. Dalamd в состоянии равновесия составляет около 140 l.
Metabolisme
Ондансетрон метаболизируется, terutamanya, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Pengeluaran
Ондансетрон выводится из системного кровотока, dengan ketara, посредством метаболизма в печени. Kurang 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 tidak.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и Vd (показатели скорректированы по массе тела), berbanding lelaki.
В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 kepada 24 Bulan (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 kepada 4 мес клиренс был приблизительно на 30% kurang, чем у пациентов в возрасте от 5 kepada 24 Bulan, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 kepada 12 tahun (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 tidak; в возрастных группах 5-24 daging dan 3-12 лет – 2.9 tidak. У пациентов в возрасте от 1 kepada 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким Vd у пациентов в возрасте от 1 kepada 4 Bulan.
В исследовании у детей в возрасте 3-12 tahun (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и Vd
ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (daripada 3 kepada 7 tahun) atau 4 mg (daripada 8 kepada 12 tahun) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и Vd в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, sehingga maksimum 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pesakit yang berumur 6 kepada 48 Bulan, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg/kg tiap-tiap 4 nombor h 3 доз для купирования тошноты и рвоты, disebabkan oleh kemoterapi, dan di dalam 41 пациента в возрасте от 1 kepada 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg/kg, atau 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 kepada 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg/kg tiap-tiap 4 nombor h 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (KARAMAH), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 kepada 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (berusia 4 kepada 18 tahun) и при хирургическом вмешательстве (berusia 3 kepada 12 tahun).
Penyelidikan, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T1/2 ондансетрона.
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (pelepasan creatinine 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (kepada 5.4 tidak). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T1/2 kepada 15-32 tidak.
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.
Loya dan muntah-muntah, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Dewasa
Dengan умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии Ubat ini ditadbir dalam dos 8 mg masuk/dalam (струйно медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.
Pesakit, получающим высокоэметогенную химиотерапию, sebagai contoh, цисплатин в высоких дозах, Зофран® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран® в дозе от 8 mg untuk 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 min atau lebih. Другой способ заключается во введении Зофрана® dos 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg jangka masa 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 tidak.
В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.
Kanak-kanak dan remaja (berusia 6 Bulan sebelum 17 tahun)
Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m2 начальную дозу 5 mg/m2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана® dos oral 2 mg (dalam bentuk sirap) melalui 12 tidak. Semasa 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран® dos oral 2 mg 2 kali / hari.
Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m2 Зофран® вводят в/в однократно в дозе 5 mg/m2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg 12 tidak. Прием Зофрана® dos oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg 12 tidak. Прием Зофрана® dos oral 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
В качестве альтернативы kanak-kanak berusia 6 bulan dan lebih tua Зофран® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (max 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 tidak, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана® dos oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.
Другие категории пациентов
Dalam pesakit warga tua изменения режима дозирования не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы Зофрана® tidak dikehendaki.
Dengan pelanggaran hati клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана® tidak boleh melebihi 8 mg.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. Oleh itu, при повторном введении Зофрана® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота
Dewasa
Untuk предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана® dos 4 мг во время вводного наркоза.
Untuk лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.
Kanak-kanak dan remaja (berusia 1 Bulan sebelum 17 tahun)
Untuk предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде kanak-kanak, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (sehingga maksimum 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.
Untuk купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана® dos 0.1 mg / kg (sehingga maksimum 4 mg).
Другие категории пациентов
Имеется ограниченный опыт применения Зофрана® kepada предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты dalam pesakit tua, хотя Зофран® хорошо переносится пациентами старше 65 tahun, получающими химиотерапию.
Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы Зофрана® tidak dikehendaki.
Dengan pelanggaran hati клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана® tidak boleh melebihi 8 mg.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T1/2 ондансетрона не изменен. Oleh itu, при повторном введении Зофрана® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
Kaedah-kaedah bagi penggunaan dadah
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% penyelesaian natrium klorida, 5% penyelesaian dextrose, penyelesaian yang palsu, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% penyelesaian natrium klorida, 0.3% раствор калия хлорида и 5% penyelesaian dextrose.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Fenomena yang tidak diingini, представленные ниже, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥ 1/100 dan <1/10), kadang-kadang (≥1 / 1000 <1/100), jarang (≥1 / 10 000 dan <1/1000), tidak pernah (<1/10 000), termasuk laporan terpencil.
Pada bahagian sistem imun: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, termasuk anaphylaxis.
Daripada sistem saraf: seringkali - sakit kepala; иногда – судороги, gangguan pergerakan (termasuk gejala ekstrapiramidal, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.
Dari organ penglihatan: редко – преходящие расстройства зрения (kabur penglihatan), terutamanya, во время в/в введения; очень редко – транзиторная слепота, terutamanya, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Kardio-vaskular sistem: иногда – аритмия, kesakitan di dada, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradycardia, penurunan tekanan darah; часто – чувство жара или приливы; очень редко – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, terutamanya, di / dalam pengenalan.
Daripada sistem penghadaman: часто – запор; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (dengan ketara, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Reaksi Tempatan: часто – местные реакции в месте в/в введения.
Lain-lain: иногда – икота.
- Mengandung;
-laktasi (menyusukan bayi);
- Hipersensitiviti kepada dadah.
C berhati-hati следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pesakit, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).
Dadah adalah contraindicated untuk kegunaan semasa hamil dan laktasi (menyusukan bayi).
Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-reseptor.
Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Зофран® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.
Gunakan dalam Pediatrics
В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у kanak-kanak di bawah umur 1 Bulan.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, memerlukan tumpuan yang tinggi dan reaksi kelajuan psikomotor.
В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана® dalam dos yang disyorkan.
Rawatan: специфического антидота для Зофрана® tidak, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Tidak terdapat bukti yang, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.
По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, furosemide, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (sebagai contoh, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Pesakit, получающих мощные индукторы CYP3A4 (phenytoin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Interaksi farmaseutikal
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран® в концентрации 16 µg/ml dan 160 ug / ml (yang bersamaan dalam 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg/ml) untuk 1-8 tidak;
— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана® в осадок);
— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg/ml) untuk 10-60 m;
— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);
— цефтазидим (dos 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);
— циклофосфамид (dos 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);
— доксорубицин (dos 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);
— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, untuk 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 mula untuk 2.5 mg/ml, Зофрана® – от 8 mula untuk 1 mg/ml.
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi 30° c. Jangka hayat- 3 tahun.
Laman web ini menggunakan kuki dan perkhidmatan untuk mengumpul data teknikal daripada pelawat untuk memastikan prestasi dan meningkatkan kualiti perkhidmatan.. Dengan terus menggunakan laman web kami, anda secara automatik bersetuju dengan penggunaan teknologi ini.
Read More