Bahan aktif: Linezolid
Apabila ATH: J01xx08
KFG: Антибиотик группы оксазолидинонов
ICD-10 kod (keterangan): J15, L01, L02, L03, L08.0
Apabila FMC: 06.18
Pengeluar: PFIZER AS (Norway)
Penyelesaian untuk infusi jelas, бесцветный или желтого цвета.
| 1 ml | |
| линезолид | 2 mg |
Eksipien: natrium sitrat dihidrat, asid sitrik, декстрозы гидрат, air d / dan.
100 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 atau 25) – коробки картонные.
200 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 atau 25) – коробки картонные.
300 мл – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 atau 25) – коробки картонные.
Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Penyediaan aktif terhadap bakteria Gram-positif aerobik: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; АЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; bakteria anaerobik Gram-positive: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (Bil. Peptostreptococcus anaerobius); АНАЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
Dadah sederhana terdedah Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
Dadah tahan Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Spp perumah.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, tetracyclines, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9
-1x 10-11.In vitro постантибиотический эффект Зивокса® adalah kira-kira 2 ч для Staphylococcus aureus, di vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) – 3.6 h dan 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, masing-masing.
Активным веществом препарата Зивокс® Ia adalah (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Jadual 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| Cmaks(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmaks(SD) tidak | |
| Penyelesaian untuk infusi 600 dos mg | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Penyelesaian untuk infusi 600 mg 2 kali / hari | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Jadual 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| KARAMAH(SD) µg x h/ml | T1/2(SD) tidak | CL(SD) ml / min | |
| Penyelesaian untuk infusi 600 dos mg | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Penyelesaian untuk infusi 600 mg 2 kali / hari | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – стандартное отклонение
Средние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 mg 2 kali / hari, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Peruntukan
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Dalamd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 l. Menghubungkan protein plasma darah adalah 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Metabolisme
Ditubuhkan, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Pengeluaran
Линезолид выводится, dengan ketara, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg/kg, atau 600 мг у детей с рождения до 17 tahun (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 tahun) и у детей в возрасте от 1 minggu sebelum ini 12 tahun.
Фармакокинетические параметры – среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) adalah seperti di Jadual.
Jadual 3
| Возрастная группа | Cmaks ug / ml | Dalamd l / kg | AUC мкг х ч/мл | T1/2 tidak | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 dalam seminggu(f) | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 dalam seminggu(f) | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 kepada 4 minggu(f) | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 minggu sebelum ini 3 bulan(f) | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Kanak-kanak dari 3 bulan sebelum 11 tahun(f) | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 kepada 17 tahunJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Dewasa§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – беременность < 34 minggu (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 kepada 4 minggu.
** – беременность ≥ 34 minggu
f – доза линезолида 10 mg / kg
J – доза линезолида 600 mg atau 10 мг/кг до максимальной 600 mg
§ – доза линезолида 600 mg
Cmaks и Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Kanak-kanak yang berumur 1 minggu sebelum ini 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 kurang, daripada dewasa. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 tahun, получавших препарат каждые 8 tidak, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 tidak, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 dan lebih tua.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, tk. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Kerana 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, pesakit, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Walau bagaimanapun, diberikan kepada, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Rawatan penyakit berjangkit dan kerengsaan, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (termasuk jangkitan, disertai dengan bakteremia):
-masyarakat-mengambil alih radang paru-paru;
— госпитальная пневмония;
-jangkitan kulit dan tisu-tisu lembut;
-jangkitan, вызванные Enterococcus spp. (Bil. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Jangkitan, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (dalam terapi kombinasi).
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 m.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для orang dewasa dan kanak-kanak berumur lebih dari 12 tahun указан в таблице:
| Testimoni (termasuk jangkitan, disertai dengan bakteremia) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Masyarakat-mengambil alih radang paru-paru | 600 mg setiap 12 tidak | 10-14 hari |
| Госпитальная пневмония | 600 mg setiap 12 tidak | 10-14 hari |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 600 mg setiap 12 tidak | 10-14 hari |
| Энтерококковые инфекции | 600 mg setiap 12 tidak | 14-28 hari |
Рекомендуемый режим дозирования для kanak-kanak di bawah umur 12 tahun указан в таблице:
| Testimoni (termasuk jangkitan, disertai dengan bakteremia) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Masyarakat-mengambil alih radang paru-paru | 10 mg/kg tiap-tiap 8 tidak | 10-14 hari |
| Госпитальная пневмония | 10 mg/kg tiap-tiap 8 tidak | 10-14 hari |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 10 mg/kg tiap-tiap 8 tidak | 10-14 hari |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg/kg tiap-tiap 8 tidak | 14-28 hari |
Pesakit-pesakit, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, tk. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Penyelesaian pengenaan peraturan
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Daripada sistem penghadaman: kerap (>1%) – извращение вкуса, loya, muntah, cirit-birit, sakit perut (Bil. спастические), kembung perut, изменение показателей общего билирубина, GOLD, IS, ALP.
Daripada sistem hematopoietik: kerap (>1%) – обратимая анемия, thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia.
Lain-lain: kerap (>1%) – головная боль, candidiasis; редко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 hari (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (amitriptyline, paroxetine, Isoniazid) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (kencing manis, hipertensi arteri, kegagalan buah pinggang yang kronik, osteosarcoma, cephalopyosis).
Побочные реакции не зависят от дозы и, sebagai peraturan, не требуют прекращения лечения.
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® Bilakah kehamilan tidak mengambil tempat. Применение Зивокса® Apabila kehamilan adalah mungkin hanya dalam kes-kes, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Tidak diketahui, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Kawalan parameter makmal
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, dan pada pesakit, получающих линезолид более 2 minggu.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® tidak dilaporkan.
Rawatan: Apabila terapi simptomaticescuu (Bil. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Kira-kira 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Memandangkan ini, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (Bil. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Pharmacokinetic interaksi
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Interaksi farmaseutikal
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glukosa (декстрозы), 0.9% penyelesaian natrium klorida, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, diazepam, пентамидина изетионатом, fenitoinom, erythromycin, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Ubat perlu disimpan pada suhu tidak melebihi 25° c. Jangka hayat- 3 tahun.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
Laman web ini menggunakan kuki dan perkhidmatan untuk mengumpul data teknikal daripada pelawat untuk memastikan prestasi dan meningkatkan kualiti perkhidmatan.. Dengan terus menggunakan laman web kami, anda secara automatik bersetuju dengan penggunaan teknologi ini.
Read More