ЗЕТАМАКС РЕТАРД
Bahan aktif: Azithromycin
Apabila ATH: J01FA10
KFG: Antibiotik macrolide – azalid
ICD-10 kod (keterangan): J01, J15, J15.7, (J) 16.0
Apabila FMC: 06.07.01
Pengeluar: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Amerika Syarikat)
Borang dos, komposisi dan pembungkusan
Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь putih atau hampir putih, неоднородный, Bil. микросферы.
| 1 fl. | |
| Azithromycin (dalam bentuk dihydrate) | 2 g |
Eksipien: глицерил трибегенат, poloksamer 407.
Наполнители: Sukrosa, натрия фосфат безводный, Magnesium Hidroksida, giproloza, gusi xanthan, Koloidal silikon dioksida, Titanium dioksida, perasa ceri, perisa pisang.
Флаконы пластиковые (1) – саше из фольги (1) – pek kadbod.
Kesan farmakologi
Antibiotik, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Aktif terhadap аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; ДРУГИХ МИКРООРГАНИЗМОВ Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, disebabkan oleh mikroorganisma ini, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Ini termasuk аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Pyogenes Streptococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (Kumpulan C, (F), (G)), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; анаэробные микроорганизмы Peptostreptococcus spp., Prevotella bivia; lain organisma Ureaplasma urealyticum.
Pharmacokinetics
Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Cmaks азитромицина в сыворотке и AUC0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 г в течение 3 hari (500 mg / hari) atau 5 hari (500 мг в первый день, а затем по 250 mg / hari). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
Jadual 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 г в течение 3 hari (500 mg / hari) atau 5 hari (500 мг в первый день, а затем по 250 mg / hari) у здоровых взрослых добровольцев.
| Фармакокинетические параметры | Azithromycin | ||
| Зетамакс ретард (n=41)1 | 3 hari (n=12)2 | 5 hari (n=12)2 | |
| Cmaks (ug / ml) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
| Tmaks (tidak)3 | 5.0 (2.0-8.0) | 2.5 (1.0-4.0) | 2.5 (1.0-6.0) |
| KARAMAH0-24 (мкг·ч/мл) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
| KARAMAH0-8 (мкг·ч/мл)4 | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
| T1/2 (tidak) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (untuk 3 dan 5 hari) были получены в разных исследованиях
1 – n=21 для AUC0-8 dan t1/2
2 – Cmaks, Tmaks dan AUC0-24 – только в первый день
3 – среднее значение (pelbagai)
4 – Общая AUC для однократного приема, kemasukan 3 dan 5 hari.
SD – стандартное отклонение.
Penyerapan
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 Beg terakhir 1.0 g).C tengahmaks dan AUC0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% dan 17% di bawah, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард Cmaks азитромицина достигались в среднем на 2.5 jam kemudian, чем после приема азитромицина ПОС. Oleh itu, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, komponen-komponen 2.0 g sekali, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) dalam 15 здоровых добровольцев средняя Cmaks азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) dalam 88 взрослых средняя Cmaks азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0-72 tidak – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Peruntukan
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% при концентрации 0.02 мкг/мл до 7% pada 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом Vd dalam keseimbangan 31.1 l / kg.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.
Jadual 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*
| Время после приема (tidak) | Концентрация в тканях или жидкостях (мкг/г или г/мл) | Соответствующие концентрации в плазме или в сыворотке (ug / ml) | Соотношение ткань/плазма (сыворотка) |
| Kulit | |||
| 72-96 | 0.4 | 0.012 | 35 |
| Cahaya1 | |||
| 72-96 | 4.0 | 0.012 | >100 |
| Мокрота2 | |||
| 2-4 | 1.0 | 0.64 | 2 |
| 10-12 | 2.9 | 0.1 | 30 |
| Tonsil3 | |||
| 9-18 | 4.5 | 0.03 | >100 |
| 180 | 0.9 | 0.006 | >100 |
| Serviks4 | |||
| 19 | 2.8 | 0.04 | 70 |
* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.
1 – забор образца через 2-4 ч после приема первой дозы.
2 – забор образца через 10-12 ч после приема первой дозы
3 – regimen pelega – две дозы по 250 мг с интервалом в 12 tidak.
4 – забор образца через 19 h selepas kaunter tunggal 500 mg.
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, prostat, ovari, rahim, придатки, perut, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 hari) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (kurang 0.01 ug / ml).
Metabolisme
Метаболизм азитромицина в исследованиях dalam vitro dan di vivo не изучался.
Pengeluaran
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T1/2 59 tidak. Длительный T1/2 считают следствием большого Vd. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% dos.
Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Dewasa (21-85 tahun) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Selepas satu dos oral 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние Cmaks dan AUC0-120 были соответственно на 5.1 dan 4.2% di atas, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 ml / min) Cmaks dan AUC0-120 были на 61% dan 35% соответственно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (SCF>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.
Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.
Testimoni
Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:
— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
-masyarakat-mengambil alih radang paru-paru, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Regimen pelega
Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.
Kandungan botol dibubarkan dalam 60 ml air. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 h sebelum atau selepas 2 jam selepas makan.
Kesan-kesan sampingan
При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), loya (3.9%), sakit perut (2.7%), sakit kepala (1.3%) dan muntah-muntah (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% dan 9.7% masing-masing. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, tidak melebihi 1%.
Fenomena yang tidak diingini, встречавшиеся с частотой менее 1% pesakit, принимавших Зетамакс ретард, перечислены ниже.
Kardio-vaskular sistem: denyutan jantung, stethalgia, аритмии* (Bil. желудочковая тахикардия и гипотония), jarang – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “Pirouette”).
Daripada sistem penghadaman: sembelit, dispepsia, kembung perut, gastrik, candidiasis rongga mulut, kerusi tidak stabil, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.
Dengan sistem genitourinary: vaginitis, интерстициальный нефрит*, острая почечная недостаточность*, кандидоз*.
Dari sistem saraf pusat dan periferi: pening, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.
Dari deria: rasa perversion, нарушения слуха* (Bil. kehilangan pendengaran, глухота и/или шум в ушах).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.
Reaksi alahan: ruam, gatal, gatal-gatal, артралгии*, отеки*, ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности*; jarang – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik), анафилаксия* (dalam sesetengah kes, boleh membawa maut).
Daripada sistem hematopoietik: trombositopenia *, легкая нейтропения*.
Reaksi biasa: keletihan, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.
Oleh Makmal penunjuk: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; Kekerapan <1% – leukopenia, neutropenia, meningkatkan cium, IS, GOLD, остаточного азота мочевины, creatinine, изменения уровня калия. Di mana, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.
Kontra
-kegagalan hati teruk;
— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.
Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
C berhati-hati Peruntukkan produk di hati manusia (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, dengan aritmia (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).
Semasa hamil dan laktasi
Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.
Arahan khas
Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.
Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.
При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “Pirouette”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.
Dalam sesetengah kes, pesakit, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, termasuk angioneurotic edema, анафилаксию и кожные реакции, Bil. Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik (walaupun jarang, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.
При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “колита, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.
Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.
Jika semasa dalam 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.
Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg natrium.
Overdose
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Rawatan: terapi gejala dan menyokong.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (в дозах от 500 kepada 1200 mg) dengan dadah, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Cmaks и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, Ia tidak digalakkan, tetap, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Namun begitu, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, carbamazepine, cetirizine, Didanosine, efavirenza, fluconazole, Indinavir, Ipoh, Perak, rifabutin, силденафила, Theophylline (в/в и внутрь), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Jadual 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.
| Dos | Доза азитромицина* | Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% ДИ); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Purata Cmaks | Средняя AUC | ||
| Atorvastatin (n=12) | |||
| 10 mg / hari 8 hari | 500 мг/сут внутрь на 6-8-й день | 0.83 (0.63-1.08) | 1.01 (0.81-1.25) |
| Carbamazepine (n = 7) | |||
| 200 mg / hari 2 hari, kemudian 200 mg 2 kali / hari 18 hari | 500 мг/сут внутрь на 16-18-й день | 0.97 (0.88-1.06) | 0.96 (0.88-1.06) |
| Cetirizine (n = 14) | |||
| 20 mg / hari 11 hari | 500 мг внутрь на 7-й день, а затем по 250 mg / hari (hari 8-11) | 1.03 (0.93-1.14) | 1.02 (0.92-1.13) |
| Didanosine (n = 6) | |||
| 200 mg di dalam 2 kali / hari 21 hari | 1200 мг/сут внутрь на 8-21-й день | 1.44 (0.85-2.43) | 1.14 (0.83-1.57) |
| Jefavirenz (n = 14) | |||
| 400 mg / hari 7 hari | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.041 | 0.951 |
| Fluconazole (n = 18) | |||
| 200 мг внутрь однократно | 1200 мг внутрь однократно | 1.04 (0.98-1.11) | 1.01 (0.97-1.05) |
| Indinavir (n = 18) | |||
| 800 mg 3 kali / hari 5 hari | 1200 мг внутрь на 5-й день | 0.96 (0.86-1.08) | 0.90 (0.81-1.00) |
| Ipoh, Perak (n=12) | |||
| 15 мг внутрь на 3-й день | 500 ke arah dalam mg/hari 3 hari | 1.27 (0.89-1.81) | 1.26 (1.01-1.56) |
| Nelfinavir (n = 14) | |||
| 750 mg 3 kali / hari 11 hari | 1200 мг внутрь на 9-й день | 0.90 (0.81-1.01) | 0.85 (0.78-0.93) |
| Rifabutin (n = 6) | |||
| 300 mg / hari 10 hari | 500 мг внутрь в первый день, kemudian pada 250 mg (hari 2-10) | –2 | Tiada data |
| Sildenafil (n=12) | |||
| 100 mg pada 1 и 4-й день | 500 mg / hari 3 hari | 1.16 (0.86-1.57) | 0.92 (0.75-1.12) |
| Teofillin (n=10) | |||
| 4 мг/кг в/в дни 1, 11, 25 | 500 мг внутрь на 7-й день, kemudian 250 mg / hari (hari 8-11) | 1.19 (1.02-1.40) | 1.02 (0.86-1.22) |
| Teofillin (n = 8) | |||
| 300 mg di dalam 2 kali / hari 15 hari | 500 мг внутрь на 6-й день, а затем по 250 mg / hari (hari 7-10) | 1.09 (0.92-1.29) | 1.08 (0.89-1.31) |
| Triazolam (n=12) | |||
| 0.125 мг на 2-й день | 500 мг внутрь в первый день, а затем по 250 мг/сут на 2-й день | 1.061 | 1.021 |
| Триметоприм/сульфаметоксазол (n=12) | |||
| 160 мг/800 мг внутрь 7 hari | 1200 мг внутрь на 7-й день | 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) | 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03) |
| Kakitangan kesihatan (n=5) | |||
| 500 mg di dalam 21 hari | 600 mg di dalam 14 hari | 1.12 (0.42-3.02) | 0.94 (0.52-1.70) |
| Kakitangan kesihatan (n = 4) | |||
| 500 mg di dalam 21 hari | 1200 ke arah dalam mg/hari 14 hari | 1.31 (0.43-3.97) | 1.30 (0.69-2.43) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
Jadual 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
| Dos | Доза азитромицина * | Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% ДИ); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Средняя Cmax | Средняя AUC | ||
| Jefavirenz (n = 14) | |||
| 400 mg / hari 7 hari | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.22 (1.04-1.42) | 0.921 |
| Fluconazole (n = 18) | |||
| 200 мг однократно внутрь | 1200 мг однократно внутрь | 0.82 (0.66-1.02) | 1.07 (0.94-1.22) |
| Nelfinavir (n = 14) | |||
| 750 mg 3 kali / hari 11 hari | 1200 мг внутрь на 9-й день | 2.36 (1.77-3.15) | 2.12 (1.8-2.50) |
| Rifabutin (n = 6) | |||
| 300 mg / hari 10 hari | 500 мг внутрь в первый день, kemudian 250 mg / hari (hari 2-10) | –2 | Tiada data |
| Алюминия и магния гидроксид (n=39) | |||
| 20 мл однократно в обычных дозах | Зетамакс 2 g sekali | 0.99 (0.93-1.06) | 0.99 (0.92-1.08) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg/sehari dan 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Namun begitu, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:
— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;
— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.
Bidang farmasi
Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.
Menyimpan terma dan syarat
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh.
Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Jangan membekukan. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.
