ЗЕФТЕРА

Bahan aktif: Цефтобипрол
Apabila ATH: J01DI01
KFG: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10 kod (keterangan): L01, L02, L03, L08.0
Apabila FMC: 06.02.04
Pengeluar: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgium)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Valium bagi penyelesaian untuk infusions di в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Eksipien: asid sitrik monohydrate, natrium Hidroksida, nitrogen (инертный газ при лиофилизации).

Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml (1) – pek kadbod.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 ml (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Цефтобипрол АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: termasuk kiraan gram-positif – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Pyogenes Streptococcus, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus manusia , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, чувствительные к пенициллину, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus adalah hebat, Aeruginosa perumah, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia layu.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, jarang diperhatikan. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Walau bagaimanapun,, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Pharmacokinetics

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 setiap minit 8 tidak, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Jadual 1. Средние (стандартное отклонение) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_maks и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Peruntukan

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависит от его концентрации. Dalam_d dalam keseimbangan 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Metabolisme

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии.

Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола и составляет около 4 % от последней.

Pengeluaran

Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции. T_1/2 adalah kira-kira 3 tidak. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и цефтобипрола медокарила (<1%).

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 dan 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (QC dari 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) dan teruk (CC < 30 ml / min) masing-masing. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Цефтобипрол подвергается минимальному печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, поэтому нет оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, berbanding lelaki (C_maks daripada 21 % dan Karamah oleh 15 %); вместе с тем % t>MIK (где t – masa, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Oleh itu, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Testimoni

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Regimen pelega

Dengan jangkitan, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg setiap 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Dengan jangkitan, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, dos 500 mg setiap 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

Dalam pesakit tua dos pelarasan ini tidak perlu.

Dalam pesakit dengan незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) dos pelarasan ini tidak perlu. Dengan почечной недостаточности средней тяжести (QC dari 30 mL/min untuk <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg setiap 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Dengan ketidakcukupan buah pinggang yang teruk (CC <30 ml / min) dos 250 mg setiap 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, di dialisis. Oleh itu, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у pesakit dengan ketidakcukupan hepatik. Walau bagaimanapun, diberikan kepada, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, boleh dipertimbangkan, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Правила приготовления инфузионного раствора

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml air untuk suntikan atau 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (sebagai contoh, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), yang mengandungi 250 ml 0.9% larutan natrium klorida, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Untuk пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% larutan natrium klorida, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Kesan-kesan sampingan

Kesan-kesan yang tidak diingini, возникавшие с частотой ≥1 % pesakit, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: ruam (0.6%), loya (0.5 %), muntah (0.4 %), tindak balas hipersensitiviti (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Jadual 2. Kekerapan (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, составила менее 1%.

Kontra

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Sehingga umur 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

C berhati-hati следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC kurang daripada 50 ml / min), Epilepsi, при судорожных припадках (Sejarah), псевдомембранозном колите (Sejarah).

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, Bilakah faedah terapi kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.

Tidak diketahui, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Kajian haiwan telah menunjukkan, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Memandangkan ini, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Arahan khas

Pesakit, получавших бета-лактамные антибиотики, описаны серьезные, kadang-kadang boleh membawa maut, reaksi anafilakticheskie. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (anafilaksis) требуется проведение неотложной терапии.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Pesakit, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Dalam hal ini,, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, memerlukan tumpuan perhatian dan kelajuan tindak balas psikomotor yang tinggi. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Overdose

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Dos maksima yang, которая была введена в фазе 1 Kajian klinikal, berjumlah 3 g-d (1 g tiap-tiap 8 tidak).

Rawatan: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Ditunjukkan, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Oleh itu, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: fentanyl, lidocaine, parasetamol, diclofenac, atsetilsalitsilovaya Chisloth, Heparin, Diphenhydramine, propofol, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Interaksi farmaseutikal

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 h pada suhu 2°-8° c.

Pembubaran, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Jadual 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.