Voriconazole

Apabila ATH:
J02AC03

Ciri-ciri.

Antimycotic bererti tetap menggunakan dari Kumpulan triazoles.

Putih atau berwarna serbuk a. shirasawanum. Jisim molekul 349,31.

Kesan farmakologi.
Antimycotic.

Permohonan.

Invasif aspergillosis; Borang invasif berat jangkitan kandidozhnykh (Termasuk Sandida krusei), tahan fluconazole; candidiasis esofagus, disebabkan oleh Sandida albicans, pesakit dengan kekurangan imun; jangkitan kulat yang berat, disebabkan oleh Scedosporium spp. dan Fusarium spp.; mycosis teruk dalam menolak atau HP lain sebelum ini; Pencegahan jangkitan kulat kejayaan febrile pesakit dengan Kumpulan-Kumpulan yang berisiko tinggi (Bil. selepas pemindahan Sum-Sum tulang, Berlatarbelakangkan berulang leukemia).

Kontra.

Hipersensitiviti, digunakan serentak dengan substrat CYP3A4 — terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, hinidine, sirolimusom, Mengandungi ergot (ergotamine, Dihydroergotamine), Permohonan serentak inducers CYP450-rifampicin dibahagikan, carbamazepine dan long lakonan barbiturates (Contohnya phenobarbital), ritonavir (400 mg setiap 12 tidak), jefavirenzom (melihat. «Interaksi»).

Sekatan dikenakan.

Hipersensitiviti untuk azolam lain, kegagalan hati teruk, kegagalan buah pinggang yang teruk (Apabila menyuntik pengenalan), umur 2 tahun (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang).

Mengandung dan menyusukan bayi.

Kajian haiwan telah menunjukkan, voriconazole itu dalam dos yang tinggi mengenakan kesan toksik ke atas pembiakan. Voriconazole menunjukkan kesan cacat pada tikus (Cleft Lelangit, hydronephrosis/gidroureter), dos permulaan 10 mg / kg (0,3 dos yang disyorkan penyelenggaraan dari segi mg/m²), dan kesan embriotoksicescoe dalam arnab pada dos 100 mg / kg (dalam 6 rap times di atas dari segi mg/m²). Kesan-kesan lain yang dimasukkan ke dalam tikus: ossification dikurangkan sacral dan caudal hingga, Skull, bulu di Ari-Ari dan tulang hyoid, 1sudu tokokan, anomali-anomali segmen sternum dalam, dilasi renal pelvis/ureter. Bilakah semua peringkat dos estradiol plasma dalam tikus hamil telah dikurangkan. Penggunaan vorikonazola dalam tikus yang mengakibatkan peningkatan tempoh kehamilan dan kelahiran yang sukar, Ia adalah berkaitan dengan peningkatan kematian perinatal betis pada dos 10 mg / kg. Dalam arnab menunjukkan peningkatan jembrioletal'nosti, buah-buahan penurunan berat badan dan peningkatan kejadian perubahan rangka, pangkal rusuk dan tapak ossification vnegrudinnyh.

Dalam kes penggunaan vorikonazola semasa kehamilan atau jika kehamilan semasa vorikonazolom rawatan pesakit harus dimaklumkan mengenai potensi risiko kepada janin.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — D. (Terdapat keterangan mengenai risiko tindakan buruk SB lelaki buah-buahan, diperolehi dalam kajian atau amalan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko, Jika ubat yang anda perlukan dalam situasi mengancam nyawa atau penyakit yang teruk, Apabila dana yang selamat tidak boleh digunakan atau sudah tidak berkesan.)

Voriconazole tidak boleh digunakan di kalangan wanita, menyusu buah dada, kecuali, Bilakah faedah melebihi risiko potensi (perkumuhan dalam susu tidak disiasat).

Kesan-kesan sampingan.

Reaksi paling biasa tidak diingini, dipatuhi apabila menjalankan kajian klinikal, telah penglihatan, demam, ruam, muntah, loya, cirit-birit, sakit kepala, sepsis, edema periferal, sakit perut, pelanggaran pernafasan. Ujian hati yang bertambah baik, kemerosotan ruam dan visual — kesan-kesan sampingan, berkaitan dengan rawatan, yang paling kerap membawa kepada pemberhentian terapi vorikonazolom.

Kesan-kesan sampingan, diperhatikan apabila memohon vorikonazola dan, mungkin, berkait rapat dengan rawatan (n = 1493):

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: sakit kepala (3,2%), halusinasi (2,5%), pening (1,3%), penglihatan kabur (20,6%), fotofobia (2,4%), menukar tsvetovospriatia (1,3%), pendarahan di dalam retina (0,2%).

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): tachycardia (2,5%), meningkatkan neraka (1,9%), penurunan tekanan darah (1,7%, vasodilation (1,5%), thrombocytopenia (0,5%), anemia (0,1%), leukopenia (0,3%), pancytopenia (0,1%).

Dari saluran penghadaman: loya (5,9%), muntah (4,8%), penolakan ujian fungsi hati (2,7%), peningkatan fungsi hati (1,9%), Bil. peningkatan dalam ALP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), bilirubin (0,8%); sakit perut (1,7%), cirit-birit (1,1%), penyakit kuning kolestatik (1,1%), mulut kering (1,0%), penyakit kuning (0,2%).

Dengan sistem genitourinary: edema periferal (1,1%), kemerosotan fungsi buah pinggang (0,5%), kegagalan buah pinggang akut (0,5%), peningkatan creatinine (0,3%).

Reaksi alahan: ruam (5,8%), ruam makulo-papular (1,1%), gatal (1,1%).

Lain-lain: demam (6,2%), menggigil (4,1%), hypokalemia (1,6%), hypomagnesemia (1,1%), stethalgia (0,9%).

Gangguan penglihatan. Apabila merawat vorikonazolom kerap penglihatan. Kira-kira 30% pesakit tiada merupakan pelanggaran persepsi visual: kabus, Tukar warna visi atau fotofobia. Gangguan penglihatan adalah sementara dan benar-benar boleh diterbalikkan, dalam kebanyakan kes, mereka akan hilang secara spontan dalam 60 m. Apabila anda memohon semula vorikonazola yang mencatat penyusutan tanda-tanda mereka. Penglihatan biasanya mudah menyatakan, jarang memerlukan pemberhentian rawatan dan tidak membawa kepada apa-apa implikasi jangka panjang. Penglihatan boleh dikaitkan dengan peningkatan kepekatan plasma dan/atau dos ubat.

Pembangunan mereka tidak diketahui, walaupun, mungkin, HP beroperasi pada retina. Apabila mengkaji kesan vorikonazola pada retina berfungsi dalam sihat sukarelawan yang didapati mengurangkan amplitud gelombang jelektroretinogramme (ERG). Tukar ERG tidak meningkat dengan rawatan yang berterusan sepanjang 29 hari dan benar-benar hilang selepas vorikonazola pembatalan. Kesan vorikonazolom terapi lebih lama (lebih 29 hari) pada Visual fungsi tidak diketahui.

Reaksi kulit. Selalunya apabila memohon vorikonazola berkata tindak balas kulit, tetapi perlu diingatkan, bahawa pesakit mempunyai penyakit-penyakit asas yang serius dan pada masa yang sama apa-apa HP yang lain. Dalam kebanyakan kes, ruam yang sedikit atau sederhana menyatakan. Dalam kes-kes yang jarang berlaku apabila merawat vorikonazolom dibangunkan reaksi kulit yang teruk, termasuk Sindrom Stevens – Johnson, Mnogoformnuju Epidermal Necrolysis dan Erythema toksik.

Apabila anda nampak ruam pesakit hendaklah berhati-hati dipatuhi, dan dengan perkembangan voriconazole perubahan kulit anda dinasihatkan membatalkan. Pesakit, menerima vorikonazolom terapi jangka panjang, boleh membangunkan reaksi kulit photosensitivity (melihat. «Langkah berjaga-jaga»).

Kesan-kesan sampingan yang kurang biasa, u bertemu <1% Semua pesakit, dirawat dengan voriconazole, termasuk sukarelawan yang sihat (Jumlah n = 2090):

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: keletihan, kekeliruan, kemurungan, penggera, gegaran, ajitation, paresthesia, ataxia, bengkak otak, hyperesthesia, Sindrom Guillain Barre, Sindrom ekstrapiramidnyi, nystagmus, mengurangkan atau meningkatkan persepsi visual, kabus sebelum mata saya, .Aloe, optik neuritis, bengkak papilla saraf optik, scleritis, diplopia, oculomotor pelanggaran, pomutnenye rohovytsы, atrofi saraf optik, pelanggaran terhadap persepsi rasa.

Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): Aritmia Atrium atau ventrikular, bradycardia, najeludochkovaya tachycardia, Sekatan AV, bigeminia, elongation QT selang, Fibrilasi ventrikular, kardiomegalija, kardiomiopati, strok berdarah/ischemic, kegagalan jantung, endocarditis, arrythmia, serangan jantung, infarksi miokardium, Thrombophlebitis, radang urat darah, anemia (Bil. makro-, normo- atau microcitarnaya, megaloblastic, aplastic), Lymphadenopathy, agranulocytosis, DIC, Lymphangitis.

Sistem pernafasan: Sindrom kesukaran pernafasan, edema pulmonari, resdung.

Dari saluran penghadaman: peritonitis, peningkatan tahap gamma-glutamyltransferase (GGT), LDH, bilirubin, Cheilitis, cholelithiasis, cholecystitis, sembelit, duodenitis, hati yang diperbesarkan, gingivitis, glossitis, hepatitis, kegagalan hepatik, pankreatitis, bengkak lidah, kolitis pseudomembranous, hepatik koma.

Dengan sistem genitourinary: gematuriya, peningkatan dalam urea nitrogen sisa, albuminuria, Jed, nekrosis tubules buah pinggang.

Dengan kulit: photosensitivity, alopecia, dermatitis exfoliative, Purpura, toksik epidermis Necrolysis (Sindrom Lyell ini), Ekzema, psoriasis, ekssoudatus malignan Erythema (Sindrom Stevens-Johnson), gatal-gatal, angioedema, Discoid Lupus Erythematosus, Erythema mnogoformnaya.

Reaksi alahan: edema, bengkak muka, tindak balas anaphylactoid (Bil. Pasang surut darah kepada orang, Berpeluh, tachycardia, sesak nafas, keadaan tidak sedarkan diri, loya, ruam gatal-gatal dan kulit).

Lain-lain: ascites, selulit, Sindrom grippopodobnyy, hyperthermia, Sindrom sakit (Bil. sakit belakang, sakit di bahagian, sakit di kawasan pelvis, sakit zagrudinnaya), artritis, «rasuah berbanding reaksi tuan rumah», Granuloma, jangkitan, Bil. jangkitan bakteria dan kulat, penyakit membran mukus, sepsis, napochechnikov Kerak, Hiper- atau Hipotiroidisme, gipoglikemiâ, hiperkolesterolemia, eozinofiliya. Reaksi tempatan adalah sakit, jangkitan/radang pada suntikan.

Tanda-tanda fungsi hati. Kekerapan keseluruhan peningkatan ketara klinikal transaminaz pesakit, dirawat dengan voriconazole, - 13,4%. Hati boleh dikaitkan dengan peningkatan kepekatan plasma dan/atau dos ubat. Dalam kebanyakan kes, sisihan piawai di dalam hati hilang jika anda meneruskan rawatan (tanpa menukar dos yang atau selepas pembetulan) atau penamatan dengan. Apabila memohon vorikonazola yang jarang diperhatikan kes-kes Hepatotoxicity teruk pada pesakit dengan penyakit-penyakit utama yang teruk. Kes-kes termasuk kes-kes demam kuning, Hepatitis dan hepatocellular ketidakcukupan, menyebabkan kematian.

Tindak balas, berkaitan dengan infusi. Infusi/di mungkin mengalami reaksi anaphylactoidnye vorikonazola, termasuk darah keadaan sekeliling juga memihak kepada orang, demam, Berpeluh, tachycardia, ketat di dada, odyšku, keadaan tidak sedarkan diri, loya, itching dan ruam. Gejala ini muncul dengan serta-merta selepas permulaan infusions (melihat. «Langkah berjaga-jaga»).

Kerjasama.

Voriconazole dimetabolismakan oleh tindakan cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 dan CYP3A4. Inhibitors atau inducers isoenzymes ini boleh menyebabkan peningkatan atau pengurangan kepekatan plasma vorikonazola masing-masing,.

Tahap Vorikonazola dalam plasma yang berkurangan secara drastik, manakala permohonan dengan HP berikut dalam:

Rifampicin (inducer CYP450) -rifampicin dibahagikan (600 mg 1 sekali sehari) mengurangkan dengan_maks plasma dan Karamah_Τ vorikonazola pada 93 dan 96% masing-masing. Penggunaan serentak vorikonazola dan rifampicin dibahagikan contraindicated (melihat. "Kontra").

Ritonavir (inducer CYP450, perencat dan substrat CYP3A4) -ritonavir (400 mg setiap 12 tidak) mengurangkan dengan_maks keseimbangan dan Karamah_Τ vorikonazola, diterima di dalam, secara purata 66 dan 82% masing-masing. Kesan daripada dos yang lebih rendah daripada ritonavir kepekatan vorikonazola tidak diketahui lagi. Ditubuhkan, itu vorikonazola pengambilan semula di dalam mempunyai kesan tidak ketara dengan_maks keseimbangan dan Karamah_Τ ritonavir, turut menerima lagi. Penggunaan serentak vorikonazola dan ritonavir (400 mg setiap 12 tidak) contraindicated (melihat. "Kontra").

Carbamazepine dan long lakonan barbiturates, Bil. Phenobarbital (kuat inducers CYP450) mungkin, secara signifikan mengurangkan kepekatan plasma vorikonazola, Walaupun interaksi mereka tidak disiasat. Penggunaan serentak vorikonazola dengan carbamazepine dan long lakonan barbiturates contraindicated (melihat. "Kontra").

Jefavirenz (transcriptase belakang-nucleoside penindas, inducer CYP450, perencat dan substrat CYP3A4) -keseimbangan jefavirenz (400 mg 1 kali sehari di dalam) keseimbangan dengan mengurangkan_maks dan AUC_Τ pada purata, vorikonazola 61 dan 77% masing-masing. Voriconazole keseimbangan (400 mg di dalam setiap 12 h pada hari pertama, kemudian 200 mg di dalam setiap 12 h semasa 8 hari) meningkatkan keseimbangan dengan_maks dan AUC_Τ pada purata, jefavirenza 38 dan 44% masing-masing. Penggunaan serentak kaunter vorikonazola dan jefavirenza (melihat. "Kontra").

Voriconazole menghalang aktiviti cytochrome P450 isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 dan CYP3A4. Dalam hal ini, voriconazole boleh meningkatkan kepekatan plasma bahan, yang dimetabolismakan oleh izofermentami-CYP450.

Vorikonazola contraindicated permohonan serentak dengan HP berikut dalam:

Terfenadin, astemizol, Cisapride, pimozide dan quinidine (Substrat CYP3A4) — Semasa interaksi dengan ubat-ubatan ini tidak disiasat, Walau bagaimanapun, penggunaan serentak vorikonazola dengan terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom atau hinidine contraindicated, tk. meningkatkan kepekatan plasma mungkin akan membawa kepada lebih panjang QT selang dan dalam kes-kes yang jarang berlaku untuk membangunkan fibrilasi Atrium/kerlipan (melihat. "Kontra").

Sirolimus (substrat CYP3A4) -voriconazole meningkatkan dengan_maks dan AUC_Τ sirolimusa (2 dos mg) daripada 556 dan 1014% masing-masing. Penggunaan serentak kaunter vorikonazola dan sirolimusa (melihat. "Kontra").

Mengandungi ergot (Substrat CYP3A4) — Semasa interaksi dengan ubat-ubatan ini tidak disiasat, Walau bagaimanapun, voriconazole boleh menyebabkan peningkatan kepekatan lpv mengandungi (ergotamine dan digidroergotamina) di dalam plasma dan pembangunan ergotism. Serentak penggunaan efedrina lpv dengan kaunter vorikonazolom (melihat. "Kontra").

Interaksi dengan vorikonazolom boleh membawa kepada kepekatan darah tinggi ubat-ubatan, disenaraikan di bawah. Sehubungan dengan itu, Bilakah mereka akan memohon memerlukan dos pemantauan dan/atau pembetulan yang berterusan.

Cyclosporine (substrat CYP3A4) -pesakit, buah pinggang yang menjalani PERMINDAHAN dan berada dalam keadaan stabil, voriconazole meningkatkan dengan_maks dan AUC_Τ Cyclosporine untuk sekurang-kurangnya 13 dan 70% masing-masing. Dalam pesakit vorikonazola pelantikan, menerima ciclosporin, Ia disyorkan untuk mengurangkan dos Cyclosporine oleh separuh dan kawalan peringkat dalam plasma. Meningkatkan kepekatan Cyclosporine Nephrotoxicity disertakan dengan. Selepas vorikonazola perlu memantau tahap Cyclosporine dan, jika perlu, tambahkan dos yang.

Tacrolimus (substrat CYP3A4) -voriconazole meningkatkan dengan_maks dan AUC_Τ Tacrolimus (0,1 mg/kg sekali) daripada 117 dan 221% masing-masing. Dalam pesakit vorikonazola pelantikan, Menerima Tacrolimus, Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos kedua yang 1/3 dan mengawal tahap dalam plasma. Peningkatan tahap Tacrolimus diiringi Nephrotoxicity. Selepas vorikonazola perlu memantau tahap Tacrolimus dan, jika perlu, tambahkan dos yang.

Warfarin (Substrat CYP2C9) -vorikonazola permohonan serentak (300 mg 2 sekali sehari) dengan warfarin (30 dos mg) disertai oleh pertambahan PV maksimum untuk 93%. Bersama-sama dengan pelantikan warfarin dan vorikonazola untuk memantau MF dalam.

Lain-lain anticoagulants lisan, sebagai contoh pesakit, acenokumarol (Substrat CYP2C9, CYP3A4) -voriconazole boleh menyebabkan peningkatan kepekatan coumarins plasma dan PV. Jika sakit, menerima ubat-ubatan coumarin, melantik voriconazole, Terdapat keperluan untuk mengawal PV dengan jangka masa yang pendek dan sewajarnya Pilih dos anticoagulants.

Sulfonylureas diperolehi (Substrat CYP2C9) -voriconazole boleh meningkatkan kepekatan sulfonylureas derivatif (sebagai contoh tolbutamida, glipizide dan gliburida) plasma dan menyebabkan berlakunya hypoglycaemia. Manakala permohonan mereka, ia adalah perlu untuk memantau tahap glukosa darah dengan berhati-hati.

Statinы (Substrat CYP3A4) - dalam vitro voriconazole menghalang metabolisme lovastatina (dalam hati manusia Ca2). Dalam hal ini, boleh menyebabkan peningkatan voriconazole kepekatan plasma statin, metaboliziruthan di bawah pengaruh CYP3A4. Bilakah mereka akan memohon adalah disyorkan untuk menilai daya maju dos pelarasan statin. Meningkatkan tahap statin yang kadang-kadang diiringi dengan pembangunan rhabdomyolysis.

Benzodiazepinы (Substrat CYP3A4) - dalam vitro voriconazole menghalang metabolisme Ipoh, Perak (dalam hati manusia Ca2). Dalam hal ini, boleh menyebabkan peningkatan voriconazole plasma tahap benzodiazepin, di bawah pengaruh kawan yang dimetabolismakan oleh CYP3A4 (Ipoh, Perak, triazolam, Alprazolam), dan pembangunan ubat pelali yang berpanjangan. Dalam kes serentak penggunaan ubat-ubatan ini disyorkan untuk membincangkan kesesuaian benzodiazepine dos pelarasan.

Mengandungi Vinca (Substrat CYP3A4) -dapat meningkatkan kandungan voriconazole vinca efedrina dalam plasma (sebagai contoh vincristin dan vinblastine) dan menyebabkan neurotoxicity. Adalah disyorkan bahawa anda berbincang kebergunaan dos pelarasan vinca mengandungi.

Phenytoin (CYP2C9 substrat dan satu inducer mujarab CYP450) -mengelakkan permohonan serentak vorikonazola dan fenitoina kecuali, Bilakah faedah melebihi risiko potensi. Phenytoin (300 mg 1 sekali sehari) mengurangkan dengan_maks dan AUC_Τ vorikonazola pada 49 dan 69% masing-masing. Voriconazole (400 mg 2 sekali sehari) bertambah seiring dengan peningkatan_maks dan AUC_Τ fenitoina (300 mg 1 sekali sehari) daripada 67 dan 81% masing-masing. Bersama-sama dengan vorikonazolom, kami mengesyorkan bahawa anda berhati-hati fenitoina dipantau tahap fenitoina plasma. Phenytoin boleh digunakan bersama-sama dengan vorikonazolom, Jika dos yang terakhir dinaikkan kepada 5 mg/kg tiap-tiap 12 h/b atau c 200 kepada 400 mg setiap 12 h di dalam (dengan 100 kepada 200 mg setiap 12 h di dalam pesakit-pesakit yang mempunyai berat badan kurang daripada 40 kg).

Rifabutin (inducer CYP450) -rifabutin (300 mg 1 sekali sehari) mengurangkan dengan_maks dan AUC_Τ vorikonazola (200 mg 2 sekali sehari) daripada 69 dan 78% masing-masing. Semasa perlantikan rifabutin dengan_maks dan AUC_Τ dos vorikonazola 350 mg 2 masa hari yang membentuk 96 dan 68% dari Bilakah anda menggunakan hanya vorikonazola dos yang 200 mg 2 sekali sehari. Dalam menggunakan vorikonazola dalam dos 400 mg 2 kali sehari_maks dan AUC_Τ Sehubungan dengan itu, pada 104 dan 87% di atas, berbanding dengan monotherapy dos vorikonazolom 200 mg 2 sekali sehari. Voriconazole dalam dos 400 mg 2 masa sehari meningkat dengan_maks dan AUC_Τ rifabutin pada 195 dan 331% masing-masing. Jika dijangkakan manfaat dari rawatan mengatasi risiko, rifabutin boleh digunakan bersama-sama dengan vorikonazolom. Dalam kes ini, dos yang perlu dipertingkatkan sehingga vorikonazola 5 mg/kg tiap-tiap 12 h/b atau c 200 kepada 350 mg setiap 12 h di dalam (dengan 100 kepada 200 mg setiap 12 h di dalam pesakit-pesakit yang mempunyai berat badan kurang daripada 40 kg). Manakala rawatan rifabutinom dan vorikonazolom adalah disyorkan untuk sentiasa menyempurnakan sel darah dan mengawal kesan tidak diingini rifabutin (sebagai contoh, uveitis).

Omeprazole (CYP2C19 penindas; substrat CYP2C19 dan CYP3A4) -omeprazole (40 mg 1 sekali sehari) bertambah seiring dengan peningkatan_maks dan AUC_Τ vorikonazola pada 15 dan 41% masing-masing. Vorikonazola dos pelarasan tidak disyorkan. Voriconazole meningkatkan dengan_maks dan AUC_Τ omeprazole pada 116 dan 280% masing-masing. Dalam pesakit vorikonazola pelantikan, menerima omeprazole, lepas disyorkan dos dikurangkan separuh. Voriconazole juga boleh menghalang metabolisme Penyekat pam Proton lain, Siapa substrat CYP2C19.

Bebas-nucleoside belakang transcriptase inhibitors (Substrat CYP3A4, inhibitors atau inducers CYP450) — Penyelidikan dalam vitro Persembahan, delaverdin itu boleh menghalang metabolisme vorikonazola; nevirapine boleh menyebabkan metabolisme vorikonazola, Walaupun kesan ini tidak dikaji; voriconazole boleh menghalang metabolisme inhibitors transcriptase belakang nonnucleoside. Jika anda mendaftar untuk vorikonazola dengan belakang transcriptase inhibitors bebas pesakit hendaklah dipatuhi untuk mengenalpasti kesan-kesan toksik yang mungkin.

Interaksi pharmacokinetic kecil atau kekurangan interaksi yang bermakna, tidak memerlukan dos pembetulan berikutan HP:

Cimetidine (penindas nonspecific CYP450, dan meningkatkan pH jus gastrik) -cimetidine (400 mg 2 sekali sehari) bertambah seiring dengan peningkatan_maks dan AUC_Τ vorikonazola pada 18 dan 23% masing-masing.

Ranitidine (menimbulkan pH jus gastrik) -ranitidine (150 mg 2 sekali sehari) tidak mempunyai kesan yang signifikan pada p_maks dan AUC_Τ vorikonazola.

Macrolides-erythromycin (CYP3A4 penindas, 1 g 2 sekali sehari) dan azithromycin (500 mg 1 sekali sehari) tidak mempunyai kesan yang ketara pada dengan_maks dan AUC_Τ vorikonazola.

Prednisone (substrat CYP3A4) -voriconazole meningkatkan dengan_maks dan AUC_Τ prednisolone (60 dos mg) daripada 11 dan 34% masing-masing.

Digoxin (Pengangkutan, diantarai p-glycoproteins) -voriconazole mempunyai kesan tidak ketara dengan_maks dan AUC_Τ digoxin (0,25 mg 1 sekali sehari).

Asid Mycophenolic (substrat UDF-gljukuroniltransferazy) -voriconazole telah tidak memberi kesan ke dengan_maks dan AUC_Τ asid mikofenolovoj (1 g sekali).

Indinavir sulfat (perencat dan substrat CYP3A4) — indinavir sulfat (800 mg 3 sekali sehari) tidak memberi kesan ketara dengan_maks dan AUC_Τ vorikonazola. Voriconazole tidak menjejaskan dengan ketara p_maks, C_min dan AUC_Τ indinavir sulfat (800 mg 3 sekali sehari).

Lain-lain inhibitors NOTIFICATION HIV (substrat dan inhibitors CYP3A4) — Penyelidikan dalam vitro menunjukkan bahawa, voriconazole itu boleh menghalang metabolisme inhibitors NOTIFICATION HIV (seperti saquinavir, nelfinavir dan amprenavir), dan bahawa HIV NOTIFICATION inhibitors boleh menghalang metabolisme vorikonazola. Dalam kes penggunaan serentak vorikonazola dengan NOTIFICATION inhibitors untuk pesakit-pesakit HIV hendaklah dipatuhi untuk mengenalpasti kesan-kesan toksik yang mungkin.

Ketidakserasian farmaseutikal. Infuziu tidak boleh vorikonazola melalui kateter atau cannula dengan HP lain, termasuk ubat-ubatan untuk pemakanan parenteral. Walau bagaimanapun, ianya mungkin pengenalan vorikonazola di tengah-tengah penuh parenteral pemakanan melalui kateter multi-Channel pintu masuk yang berasingan. Adalah tidak serasi dengan penyelesaian sodium bicarbonate 4,2% yang di/infusions, keserasian dengan penyelesaian dalam kepekatan lain tidak diketahui. Serentak dengan pengenalan vorikonazola perlu ada tiada darah produk infusi.

Overdose.

Bilakah menjalankan ujian klinikal telah diperhatikan tiga episod overdos sengaja (kanak-kanak, yang ada di/dos yang, lima kali di atas disyorkan). Jadilah satu kes fotofobia tempoh 10 m.

Rawatan: terapi gejala. Vorikonazola penawar tidak diketahui. Voriconazole dialih keluar apabila tanah dengan hemodialisis 121 ml / min. SBECD dializiruetsja dengan klirence 55 ml / min. Dalam kes overdos Hepatologi boleh menggalakkan pemindahan vorikonazola dan SBECD dari badan.

Dos dan Pentadbiran.

B /, dalam. Ke arah dalam, untuk 1 jam sebelum atau selepas 1 jam selepas makan. B /, infusi, pada kelajuan tidak lebih daripada 3 mg/kg/h untuk 1-2 h (tidak perlu memperkenalkan Jet). Sebelum masuk/dalam infuziei serbuk vorikonazola perlu membubarkan dan kemudian dicairkan lagi.

Rawatan (atau lisan) memulakan dengan dos saturating (pertama 24 tidak), pada hari pertama untuk mencapai kepekatan serum, Tutup untuk keseimbangan. Diberikan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbirkan (96%, melihat. "Pharmacokinetics"), Jika ada klinikal bukti boleh meneruskan ubat-ubatan oral.

Dos bergantung pada bukti dan badan pesakit indeks jisim. B /, dos saturating (Semua tanda-tanda) - 6 mg/kg tiap-tiap 12 tidak, menyokong keseimbangan di antara (Selepas yang pertama 24 tidak) -3-4 mg/kg tiap-tiap 12 tidak (Bergantung pada bukti-bukti yang).

Ke arah dalam, orang dewasa dan kanak-kanak berusia 12 tahun, mempunyai berat badan sekurang-kurangnya 40 kg: dos saturating 400 mg setiap 12 tidak, sokongan — 200 mg setiap 12 tidak; Bilakah badan berat badan kurang daripada 40 kg: saturating dos — 200 mg setiap 12 tidak, sokongan — 100 mg setiap 12 tidak. Pengalaman kanak-kanak dari 2 kepada 12 tahun terhad, yang merumitkan pemilihan dos yang optimum.

Tempoh rawatan bergantung pada kesan klinikal mikologicheskogo dan hasil analisis.

Dos pelarasan tidak perlu di orang tua.

Pelanggaran terhadap buah pinggang tidak akan menjejaskan ditelan vorikonazola farmakokinetiku. Berhubung dengan ini vorikonazola dos pelarasan untuk pengambilan pada pesakit dengan terang atau nyata terjejas fungsi buah pinggang yang tidak dikehendaki. Tersebut di dalam pengenalan pesakit dengan sederhana atau menyatakan fungsi buah pinggang terjejas (CL creatinine <50 ml / min) Ada yang cumulation dalam komponen sokongan ubat-SBECD. Jadi sakit voriconazole harus melantik ke dalam, kecuali, Bilakah nisbah risiko dan manfaat melaraskan ia pada/dengan pengenalan. Dalam situasi ini, terdapat keperluan untuk sentiasa memantau tahap creatinine; dalam hal kenaikan yang harus membincangkan kemungkinan bergerak untuk menerima vorikonazola di dalam.

Dalam kerosakan hati akut, seperti yang dicerminkan oleh peningkatan aktiviti hati transaminaz "" (GOLD, AKTA), dos pelarasan ini tidak perlu. Dalam kes-kes tersebut adalah disyorkan untuk meneruskan pemantauan prestasi fungsi-fungsi hati, dengan tujuan untuk mengenal pasti meningkatkan lagi.

Pada pesakit dengan ketidakcukupan hepatik yang ringan atau sederhana (Ciri kanak-kanak a dan b) Kami mengesyorkan bahawa anda menguntukkan dos standard kejutan, pengurangan dos 2 kali. Pesakit-pesakit yang nyata voriconazole hati yang cacat tidak boleh dilantik hanya dalam kes-kes, Bilakah faedah melebihi risiko potensi, dan di bawah malar yang mengkaji dengan tujuan untuk mengesan tanda-tanda ketoksikan.

Langkah berjaga-jaga.

Sebelum terapi, menyesuaikan apa-apa gangguan elektrolit, sebagai hypokalemia, gipomagniemia dan hypocalcemia.

Persampelan bagi kajian makmal kebudayaan dan lain-lain (kepada, histopathology) untuk menyerlahkan dan mengenalpasti patogen hendaklah dilakukan sebelum rawatan. Terapi boleh dilaksanakan, sementara menunggu hasil budaya dan kajian makmal lain, Tetapi jika apa-apa rawatan perlu diselaraskan dengan sewajarnya. Terserlah strain klinikal, memiliki sensitiviti dikurangkan kepada vorikonazolu. Walau bagaimanapun, diangkat kepekatan menumpaskan sekurang-kurangnya (IPC) Ia memang tidak mustahil untuk meramalkan ketidakcekapan klinikal; Terdapat kes-kes, Apabila voriconazole adalah berkesan dalam pesakit, dijangkiti dengan mikroorganisma, tahan azolam lain. Menilai hubung kait antara aktiviti dalam vitro dan keputusan klinikal rawatan sukar, Memandangkan kerumitan pesakit, Kajian klinikal yang dimasukkan ke dalam; nilai kepekatan vorikonazola sempadan, untuk menilai sensitiviti terhadap ubat ini, tidak dipasang.

Penggunaan vorikonazola berkaitan dengan fenomena yang tidak diingini oleh sistem kardiovaskular: elongation QT selang pada ECG, disertai dengan kes-kes yang jarang berlaku fibrilasi Atrium kerlipan/pesakit, menerima terapi vorikonazolom (dari pesakit-pesakit yang mengalami penyakit yang serius dengan pelbagai faktor risiko, seperti kemoterapi kardiotoksicheskaja, kardiomiopati, terapi gipokaliemia dan diikuti, yang dapat menyumbang kepada pembangunan komplikasi ini). Pesakit dengan data berpotensi voriconazole syarat-syarat proaritmicheskimi hendaklah ditetapkan dengan berhati-hati.

Hepatotoxicity: Apabila merawat vorikonazolom ada yang termakan budi (0,1-1%) kes-kes serius tindak balas hati (termasuk klinikal ditunjukkan hepatitis, kegagalan sel cholestasis dan hepatic, Bil. boleh membawa maut). Kesan yang tidak diingini dari hati kebanyakannya diperhatikan pada pesakit dengan penyakit-penyakit serius (kebanyakannya malignan tumor darah). Pesakit-pesakit dengan faktor-faktor risiko yang tidak dipatuhi sementara jawapan dari hati, termasuk hepatitis dan demam kuning. Hati ini biasanya boleh diterbalikkan dan hilang selepas pemberhentian rawatan. Semasa rawatan vorikonazolom ia adalah disyorkan bahawa anda sentiasa memantau fungsi hati, fungsi hati terutama ujian dan bilirubin. Dengan kemunculan tanda-tanda klinikal penyakit hati, yang boleh dikaitkan dengan vorikonazolom, untuk membincangkan kemungkinan pemberhentian terapi.

Pesakit telah, menerima voriconazole, diperhatikan kes-kes kegagalan buah pinggang akut. Pesakit tersebut, mungkin, menerima ubat-ubatan nefrotoksicskie yang lain dan mempunyai penyakit yang diikuti, hasil yang boleh mengurangkan fungsi buah pinggang. Semasa terapi memerlukan buah pinggang grid (Kajian makmal, Bil. Penentuan serum creatinine).

Apabila dalam/dengan pengenalan reaksi infusi diperhatikan vorikonazola, kebanyakannya ombak darah orang dan loya. Jika gejala-gejala ini dinyatakan, Anda perlu berbincang kebijaksanaan untuk menghentikan rawatan.

Dalam kes-kes yang jarang berlaku apabila merawat pesakit vorikonazolom membangunkan reaksi kulit jeksfoliativnye, seperti Sindrom Stevens – Johnson. Dengan kemunculan ruam pesakit harus menonton, dan dengan perkembangan kulit luka-luka voriconazole dinasihatkan membatalkan. Lebih-lebih lagi, penggunaan vorikonazola yang disertai dengan reaksi cutaneous photosensitivity, terutama semasa terapi panjang. Semasa rawatan, pesakit dinasihatkan untuk mengelakkan pendedahan yang kuat atau berpanjangan kepada cahaya matahari.

Wanita usia reproduktif pada masa rawatan mesti sentiasa menggunakan kaedah-kaedah kontraseptif yang berkesan.

Voriconazole boleh menyebabkan penglihatan sementara dan boleh balik, Bil. kabus sebelum mata saya, pelanggaran/peningkatan persepsi visual dan/atau photophobia. Dengan gejala-gejala ini, pesakit perlu Elakkan melakukan aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya sebagai, sebagai contoh, memandu kereta atau menggunakan teknologi yang kompleks. Apabila mengambil vorikonazola pesakit tidak perlu memandu kereta pada waktu malam.