Влияние жидкости для запивания на всасывание и биодоступность лекарств
Количество и качественный состав жидкости для запивания, принимаемой больным одновременно с лекарственным препаратом, может оказывать существенное влияние на его эффективность за счет изменения кинетики всасывания и биодоступности. Экспериментально доказано, что при пероральном приеме многих лекарств кислотного или основного характера биодоступность одинаковой дозы препарата из разбавленного раствора выше по сравнению с концентрированным. Это явление, кажущееся аномальным, объясняется более быстрым опорожнением содержимого желудка, вызванным большим количеством жидкости, принятой одновременно с лекарством. Такая закономерность наблюдается для ацетилсалициловой кислоты, барбитал-натрия, теофиллина и особенно эритромицина, растворимость которого в воде значительно ниже, и применение его с большим объемом воды обуславливает увеличение биодоступности антибиотика. Dalam erti kata lain, всасывание лекарственного вещества находится в прямой зависимости от его растворимости в воде. Увеличение количества воды с 25 kepada 250 мл приводит к существенному повышению биодоступности амоксициллина, в меньшей степени влияет на всасывание ампициллина и практически не влияет на всасывание доксициклина и тетрациклина.
Применение минеральных вод в фармакотерапии известно давно. Однако добиться эффективного и безвредного их приема возможно только с учетом физико-химических свойств минеральных вод и лекарственных препаратов, используемых одновременно. Sebagai contoh, щелочными минеральными водами целесообразно запивать сульфаниламиды, которые в организме подвергаются ацетилированию и продукты метаболизма которых в нейтральной и кислой среде не растворяются, что может способствовать образованию солей и кислот. В щелочной же среде ацетилированные сульфаниламиды находятся в растворенном состоянии и легко выводятся из организма. Однако щелочными водами нельзя запивать лекарственные препараты с кислотоустойчивыми покрытиями.
Если лекарство запивают не водой, а другой жидкостью, то необходимо учитывать ее качественный состав. Sejak, sebagai contoh, в чае и кофе содержится кофеин, который может изменять всасывание эрготамина (за счет увеличения его растворимости и повышения вследствие этого кислотности содержимого желудка). Замедляется всасывание антипсихотических препаратов (галоперидола, propafenon, chlorpromazine) за счет их осаждения при смешивании с чаем и кофе. Кофе способствует быстрому выведению ампициллина и других веществ из организма, которые выделяются с мочой путем фильтрации; увеличивает концентрацию теофиллина в плазме крови и замедляет его катаболизм в печени. Некоторые лекарственные вещества активно взаимодействуют с кофеином, teofillinom, дубильными веществами, содержащимися в этих напитках. Sejak, кофеин потенцирует анальгетический эффект парацетамола и ацетилсалициловой кислоты. При применении барбитуратов (барбитала, Phenobarbital) рекомендуется их запивать стаканом теплого некрепкого чая для лучшего всасывания и усиления прохождения через гемато-энцефалический барьер этих снотворных препаратов. В крепко заваренном и прокипяченном чае много дубильных веществ, которые образуют трудно растворимые соединения с хлорпромазином, галоперидолом, препаратами морфина, кодеина, атропина (что используется при отравлении этими препаратами). При сочетании оральных контрацептивов с чаем (kafein) могут наблюдаться незначительные психические расстройства, а при взаимодействии производных ксантина с ингибиторами моноаминооксидазы у некоторых больных возможны головная боль и повышение артериального давления.
При запивании лекарств тонизирующими напитками («Пепси-кола», «Кока-кола», «Байкал»), мультивитаминными напитками («Живчик») и лимонадами следует учитывать наличие в некоторых из них ионов железа, которые могут образовывать в ЖКТ нерастворимые комплексы с тетрациклином, олеандомицина фосфатом, линкомицина гидрохлоридом другими лекарственными веществами, что приводит к заметному снижению их всасывания в ЖКТ.
Неоднозначно влияние плодово-ягодных соков и сиропов на кинетику всасывания лекарственных веществ при их одновременном использовании. Вишневый и смородиновый ягодные соки замедляют процесс всасывания ибупрофена, isoniazid, кальция хлорида, метамизола, tetracycline, fenilbutazon, furosemide. Кислые фруктовые и овощные соки заметно снижают эффективность ампициллина, Cyclosporine, эритромицина и, sebaliknya, усиливают действие ацетазоламида, barbiturates, buformina, налидиксовой кислоты, нитрофуранов, производных салициловой кислоты. Не рекомендуется плодово-ягодными соками запивать неустойчивые к кислотам антибиотики (sebagai contoh, erythromycin). Многие фруктовые соки осаждают дигитоксин, кофеин-бензоат натрия.
Уникальными свойствами обладает грейпфрутовый сок. Он может улучшать всасывание некоторых оральных лекарственных препаратов, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ-1 или блокаторы кальциевых каналов. Заметное влияние сока грейпфрута на биодоступность антагониста кальция фелодипина (в результате ингибирования пресистемного метаболизма) diperhatikan di 30-38% pesakit. Это явление объясняется тем, что грейпфрутовый сок ннак- тивирует основной фермент кишечника CYP-ЗA4, защищая лекарство от преждевременного разрушения. Однако сок активирует P-гликопротеин, который «выбивает» молекулы лекарственного вещества из стенок обратно в полость кишечника и этим самым отрицательно влияет на всасывание винбластина, Cyclosporine, лозартана калия, дигоксина и гексофенадина.
Учитывая способность сока изменять концентрацию лекарственных веществ в организме, рекомендуется пить его за 2 часа до приема лекарства. В это время сок грейпфрута будет оптимально проявлять свои положительные свойства: эффект от действия P-гликопротеина будет минимальным, а положительный эффект от подавления CYP-ЗA4 все еще будет в силе.
Сахарные сиропы замедляют всасывание ибупрофена, furosemide, erythromycin, ampicillin, циклосерина и других лекарственных веществ.
Dengan запивании лекарственных препаратов молоком также необходимо учитывать некоторые особенности. Satu pihak, молоком целесообразно запивать лекарственные препараты, которые раздражают слизистую оболочку ЖКТ, но при условии, что они не связываются с белками, магнием и кальцием этого продукта, а также не изменяют свою активность при pH молока (6,4). Это нестероидные противовоспалительные вещества, преднизолон и другие.
sebaliknya, присутствующий в молоке казеинат кальция снижает всасывание тетрациклинов вследствие образования хелатных соединений. Sejak, при введении тетрациклина в оптимальных условиях его концентрация в крови составляет через 1,5 часа — 1,8 ug / ml, melalui 3 часа — 3,7 ug / ml, dan melalui 6 часов — 4,0 ug / ml. После применения антибиотика одновременно со стаканом молока концентрация антибиотика в плазме оказывается значительно более низкой — 0,8, 1,6 dan 1,3 µg/ml, masing-masing. Снижается и лечебная эффективность тетрациклина. Цельное молоко дает более выраженные результаты, чем молочные продукты. Стакан цельного молока снижает концентрацию тетрациклина и окситетрациклина в крови на 50-60%; меньшее влияние оказывает на всасывание доксициклина. Kalsium, содержащийся в молоке, связывает около 40% kafein. Поэтому чай или кофе с молоком практически лишены возбуждающих эффектов кофеина.
Молоко с низким соединением жира у лиц — «медленных ацетиляторов», снижает биодоступность изониазида и не влияет на этот показатель у людей — «быстрых ацетиляторов». При приеме с молоком бисакодила, панкреатина, солей кальция возникает опасность преждевременного их расщепления. Поэтому не следует запивать молоком лекарственные препараты с кислотоустойчивым покрытием (pancreatin, бисакодил и др.), так как растворяется предохранительная оболочка и вещество разрушается, не достигнув предусмотренного места всасывания. Наличие липидов в молоке способствует быстрому растворению жирорастворимых лекарственных веществ, но замедляет растворение веществ с высоким коэффициентом соотношения масло/вода. Нередко лекарственные препараты, которые дают детям, смешивают с молоком в бутылочке с соской, что снижает предназначенную дозировку вследствие взаимодействия лекарственного препарата с компонентами молока. Lebih-lebih lagi, молоко может модифицировать действующие вещества, уменьшая их биодоступность (цефалексина, пенициллинов). Молоко не влияет на биодоступность доксициклина, но существенно повышает его клиренс (dengan 39,7 kepada 61,0 мл/мин.).
Взаимодействия молочных продуктов с тетрациклинами, линкомицина гидрохлоридом, а также антацидными, антидиарейными и железосодержащими препаратами можно избежать, увеличив интервал между их приемами до 3-х часов.
Oleh itu, можно рекомендовать большинство лекарственных препаратов запивать водой, лучше кипяченой, dalam bilangan 100 mililiter.
