VIRAMUN (Tablet)
Bahan aktif: nevirapine
Apabila ATH: J05ag0l
KFG: Ubat antivirus, aktif terhadap HIV
Apabila FMC: 09.01.04.01.02
Pengeluar: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Jerman)
DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN
Tablet Oval, lenticular, putih, с обозначениями “54” dan “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – Sebaliknya tablet.
| 1 tab. | |
| nevirapine | 200 mg |
Eksipien: microcrystalline selulosa, laktosa, povidone K25, kanji natrium Valium (Taip), Koloidal silikon dioksida, magnesium stearat.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.
PENERANGAN TENTANG BAHAN AKTIF.
Kesan farmakologi
Ejen antivirus. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (yang, Β, c или d) lelaki.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ sel.
Pharmacokinetics
Selepas pentadbiran lisan, cepat diserap nevirapine (lebih 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Setelah menerima dos tunggal 200 mg Cmaks в плазме крови достигалась через 4 dan h adalah 2 ± 0.4 mcg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmaks невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / hari.
makan, antasid dan ubat-ubatan lain, mengandungi komponen alkali buffering (sebagai contoh, Didanosine), Ia mempunyai kesan ke atas penyerapan nevirapine.
Nevirapine adalah bahan lipophilic dan sebahagian besarnya tidak terion pada pH fisiologi. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) kepekatan dalam plasma.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 mg / hari dan 4.5 ± 1.9 pg / ml.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Melaporkan berita (mengenai 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – dalam bentuk tidak berubah.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 kali / hari untuk 2-4 Terhad. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Dalamd wanita lebih tinggi sedikit, berbanding lelaki, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, tidak dapat dikesan.
Kanak-kanak, инфицированных ВИЧ-1, Karamah dan Cmaks повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 kepada 2 tahun, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 tahun adalah kira-kira 2 di bawah times, чем у взрослых пациентов. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Bulan).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Bulan sebelum 1 tahun – 32 tidak, 1-4 tahun – 21 tidak, 4-8 tahun – 18 tidak, kanan 8 tahun – 28 tidak.
Testimoni
Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (perempuan, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Regimen pelega
При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 kali / hari setiap hari untuk yang pertama 14 hari (вводный период), kemudian meningkatkan dos kepada 200 mg 2 kali / hari setiap hari (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Bulan sebelum 8 tahun – 4 mg / kg 1 kali sehari semasa yang pertama 14 hari, kemudian pada 7 mg / kg / hari 2 kali / hari; kanak-kanak berusia 8 dan lebih tua – 4 mg / kg 1 kali sehari semasa yang pertama 14 hari, kemudian pada 4 mg / kg 2 kali / hari.
Dos maksima yang для пациентов любого возраста составляет 400 mg / hari.
Pesakit, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg diikuti oleh pentadbiran oral tunggal kepada yang baru lahir semasa 72 jam selepas kelahiran pada dos yang 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / hari. Последующее увеличение дозы (pada 200 mg 2 kali / hari) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Pesakit, не получавших невирапин более 7 hari, лечение возобновляют, dos permulaan 200 mg/hari untuk 14 hari, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 kali / hari.
Kesan-kesan sampingan
Reaksi dermatologi: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (setempat pada batang, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 hari.
Reaksi alahan: возможны лихорадка, arthralgia, myalgia, Lymphadenopathy, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatitis, eozinofiliya, granulocytopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; reaksi anafilakticheskie, angioedema, gatal-gatal, Necrolysis Epidermal Sindrom Stevens – Johnson dan toksik (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Daripada sistem penghadaman: kerap – повышение активности ГГТ; mungkin – peningkatan aktiviti ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, loya, muntah, cirit-birit, sakit perut; dalam beberapa kes – penyakit kuning, тяжелые гепатотоксические реакции.
Daripada sistem hematopoietik: granulocytopenia (lebih kanak-kanak).
CNS: keletihan, sakit kepala, mengantuk.
Lain-lain: demam, myalgia.
Kontra
Повышенная чувствительность к невирапину.
Semasa hamil dan laktasi
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Ditubuhkan, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Permohonan kehamilan boleh didapati hanya dalam kes, Jika unjuran manfaat kepada ibu mengatasi kemungkinan risiko kepada janin.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Jika perlu, penggunaan laktasi perlu memutuskan penamatan penyusuan susu ibu.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 jam selepas kelahiran.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
Yang kajian eksperimen не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Arahan khas
Yang pertama 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (Bil. sindrom Stevens-Johnson, Toxic Epidermal Necrolysis), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjunktivitis, bengkak muka, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, гранулоцитопении, Hepatitis, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pesakit-pesakit dengan buah pinggang manusia, находящимся на диализе, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, terutamanya semasa pertama 6 Bulan. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 masa, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg/hari, diikuti dengan peningkatan kepada 400 mg / hari. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmaks ketoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (tidak disyorkan permohonan serentak).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Ketoconazole dan erythromycin membawa kepada pengurangan yang ketara dalam pembentukan metabolit hydroxylated nevirapine.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, mengandungi St. John's wort, kepekatan nevirapine boleh mengurangkan di bawah paras terapeutik, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (tidak disyorkan permohonan serentak).
Oleh kerana sifat metabolisme metadon, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Pesakit, получавших одновременно метадон и невирапин, terdapat kes-kes pengeluaran dadah (apabila menggunakan apa-apa gabungan harus menjadi syarat dipantau pesakit dan menyesuaikan dos methadone).
