VIRAMUN (Penggantungan)

Bahan aktif: nevirapine
Apabila ATH: J05ag0l
KFG: Ubat antivirus, aktif terhadap HIV
ICD-10 kod (keterangan): B24
Apabila FMC: 09.01.04.01.02
Pengeluar: BOEHRINGER INGELHEIM ANTARABANGSA GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Penggantungan untuk kemasukan ke dalam putih atau hampir putih, seragam; dibenarkan pemisahan, yang mudah resuspended dengan goncangan.

Eksipien: carbomer, polysorbate 80, sorbitol 70%, Sukrosa, metilparagidroksiʙenzoat, Propyl, natrium Hidroksida, Air yang ditapis.

240 ml – botol plastik (1) lengkap dengan picagari plastik diukur dan perlindungan tambahan – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antivirus. Nevirapine adalah bukan nucleoside terbalik transcriptase inhibitor (NNRTI) HIV-1. Nevirapine mengikat secara terus dengan transcriptase terbalik dan menghalang aktiviti polymerase DNA RNA yang bergantung dan DNA yang bergantung kepada, menyebabkan kemusnahan tapak pemangkin enzim. Aktiviti nevirapine tidak bersaing dengan matriks atau triphosphates nucleoside. Nevirapine menghalang transcriptase belakang HIV-2 dan DNA polymerase sel eukariot (seperti DNA polymerase α, Β, c или d).

Korelasi antara HIV-1 sensitiviti kepada Viramune^® in vitro dan seterusnya mengelakkan replikasi dalam manusia HIV-1 tidak ditubuhkan.

aktiviti anti-virus nevirapine in vitro telah dinilai pada sel-sel mononuklear darah periferi, makrofaj dan monocytic asal lymphoblastic bahagian sel. Nilai-nilai IC₅₀ (kepekatan perencatan) makmal dan klinikal pencilan HIV-1 adalah di antara 10 kepada 100 nmol. Dalam persembahan budaya sel, bahawa aktiviti HIV-1 DWN, ditadbir dalam kombinasi dengan AZT, didanozinom, lamivudinom, stavudinom, sakvinavirom dan indinavirom, adalah bahan tambahan atau sinergi.

In vitro, kemungkinan berlakunya HIV mengasingkan dengan kecenderungan dikurangkan (dalam 100-250 masa) nevirapine. analisis genotip menunjukkan mutasi dalam gen HIV RT di 181 dan / atau 106 kedudukan asid amino, bergantung kepada strain virus dan barisan sel yang digunakan. Apabila menggunakan nevirapine dalam kombinasi dengan beberapa masa NNRTIs lain berlakunya rintangan nevirapine in vitro, tidak berubah.

Fasa-fasa ujian I / II untuk dari 1 untuk ≥12 minggu dipantau fenotip dan genotip perubahan dalam HIV-1 pencilan, diasingkan daripada pesakit, menerima Viramune^® (n = 24) atau Viramune^® dalam kombinasi dengan zidovudinom (n = 14).

Selepas Viramune monoterapi^® untuk 1 minggu mengurangkan kecenderungan nevirapine in vitro diperhatikan dalam pencilan, diasingkan daripada 3/3 pesakit. Sesetengah pesakit (yang paling awal – melalui 2 minggu selepas permulaan terapi) Saya mengesan satu atau lebih mutasi dalam RT, dalam 103, 106, 108, 181, 188 dan 190 jawatan asid amino. Oleh minggu kelapan monoterapi Viramune^® pada semua pesakit (n = 24) Mereka telah dikenal pasti pencilan HIV, sensitiviti yang dalam vitro DWN telah dikurangkan lebih daripada 100 kali berbanding asal dan mengesan satu atau lebih daripada mutasi gen RT, berkaitan dengan penentangan terhadap nevirapine. Dalam 80% Pesakit telah dikenal pasti mengasingkan dengan mutasi pada kedudukan 181, tanpa mengira dos.

Viramune terapi gabungan^® + Zidovudine tidak mengubah kejadian virus, tahan nevirapine, atau tahap rintangan kepada Nevirapine in vitro. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes ini, ada satu lagi jenis mutasi, terutamanya yang timbul 103, 106, 188 dan 190 jawatan asid amino. Pesakit (dalam 6 daripada 14) mengasingkan dengan yang asal, mempunyai jenis liar RT gen, Viramune terapi gabungan^® + zidovudine ditangguhkan kemunculan zidovudine tidak tahan mutasi RT.

Dalam INCAS kajian genotip dan fenotip kestabilan dinilai pada pesakit, menerima Viramune^® sebagai sebahagian daripada tiga kali ganda dan terapi gabungan double, dan kumpulan kawalan pesakit, tidak dirawat dengan Viramune^®. Pesakit, awal antiretroviral- (bilangan sel CD4 di dalamnya adalah 200-600 / mm³), telah dirawat dengan Viramune^® + kakitangan kesihatan (n = 46), kakitangan kesihatan + Didanosine (n = 51) atau Viramune^® + kakitangan kesihatan + Didanosine (n = 51); pemantauan telah dijalankan semasa 52 atau lebih minggu rawatan. peperiksaan virologi dilakukan pada garis dasar, melalui 6 dan 12 bulan. kaedah yang digunakan untuk menilai rintangan fenotip diperlukan untuk virus penguatan kehadiran, sekurang-kurangnya, 1000 salinan / ml HIV-RNA. Yang 3 kumpulan belajar pesakit telah dikenal pasti bermula pencilan, untuk penyelidikan. Pesakit ini telah dirawat untuk, sekurang-kurangnya, 24 minggu. Pada mulanya ia berkata lima kes rintangan fenotip untuk nevirapine; makna IC₅₀ tiga daripada mereka telah meningkat dalam 5-6.5 masa, dan dua – lebih daripada 100 masa. Melalui 24 minggu semua pencilan, yang berjaya mengasingkan pesakit, menerima Viramune^®, Ia tahan kepada ubat ini. Melalui 30-60 Minggu seperti pencilan yang sedia untuk 86% pesakit. penahanan viral di bawah had pengesanan telah dicapai dalam 16 pesakit (kurang 20 salinan / ml – dalam 14, kurang 400 salinan / ml – dalam 2). Apabila menggunakan andaian bahawa, penindasan yang di bawah 20 salinan / ml virus menunjukkan kepekaan kepada Viramune dadah^®, didapati (oleh penilaian langsung atau tidak langsung), kepekaan kepada dadah masih berpaut 45% pesakit. semua pesakit, menerima Viramune^® + Zidovudine dan diuji untuk ketahanan fenotip, melalui 6 bulan adalah tahan Viramune^®. Sepanjang tempoh pemerhatian ditetapkan satu kes rintangan kepada Didanosine. Rintangan kepada zidovudine berlaku lebih kerap melalui 30-60 minggu, terutamanya dalam pesakit, menerima terapi gabungan double. Berdasarkan peningkatan dalam data IC₅₀, didapati, yang terdapat rintangan untuk zidovudine, nampaknya, kurang kerap pada pesakit, menerima Viramune^® + kakitangan kesihatan + Didanosine, daripada pesakit kumpulan perubatan lain. Dari segi ketahanan terhadap Viramune^® Ia telah terbukti, bahawa semua pencilan telah diperolehi, sekurang-kurangnya, satu mutasi, dikaitkan dengan rintangan. Perubahan tunggal paling biasa tertakluk K103N dan Y181C. Oleh itu, penggunaan mod yang sangat aktif terapi dadah disertai dengan memperlahankan pembangunan penentangan terhadap ubat antiretroviral. Henotypы, dikaitkan dengan rintangan fenotip untuk Viramune^®, dikenal pasti dalam 12 pencilan, diasingkan daripada plasma pesakit, menerima terapi triple. mutasi, berkaitan dengan penentangan terhadap Viramune^®, membangunkan semasa rawatan, adalah seperti di Jadual:

Data-data, diperolehi dalam INCAS kajian, Persembahan, bahawa penggunaan mod yang sangat aktif terapi dadah disertai dengan memperlahankan pembangunan rintangan kepada antiretroviral.

Kaitan klinikal fenotip dan genotip perubahan, yang berkaitan dengan terapi nevirapine, Ia belum ditubuhkan.

mutasi, bersyarat tahan nevirapine, Mereka didapati di 19% wanita dalam 6-8 minggu selepas dos tunggal dadah (mengkaji HIVNET 012). antara mutasi, berkaitan dengan penentangan terhadap nevirapine, wanita-wanita ini yang paling sering dijumpai K103N mutasi (57%), lagi K103N mutasi dan campuran Y181C (19%). The ujian semula melalui 12-24 bulan selepas mutasi penghantaran, berkaitan dengan penentangan terhadap nevirapine, Ia tidak dapat dikesan dalam 11 Wanita (semua pesakit-pesakit ini mutasi dikesan melalui 6-8 minggu). rintangan DWN dikesan di 46% bayi yang dijangkiti (mengkaji HIVNET 012). The Y181C mutasi paling kerap dikesan. Di antara semua orang bayi yang baru lahir (n = 7), yang mutasi dikesan umur 6-8 minggu, semula ujian-pada usia 12 bulan mutasi, berkaitan dengan penentangan terhadap nevirapine, telah dikenal pasti. Kepentingan klinikal penemuan ini dan pengaruh mereka ke atas rawatan yang berikutnya dengan NNRTIs tidak jelas.

Di dalam kajian vitro telah ditubuhkan kemunculan pesat strain HIV, mempunyai merentas rintangan untuk NNRTIs. Data di atas salib-rintangan di antara nevirapine NNRTI wakil dan nucleoside perencat transcriptase terbalik sangat terhad. Dalam kajian in vitro menunjukkan, yang pencilan zidovudine tahan, mengakibatkan empat pesakit, Ia mudah terdedah kepada nevirapine, dan yang mengasingkan tahan nevirapine, diperolehi dalam enam pesakit, Ia mudah terdedah kepada zidovudine dan Didanosine. Merentas rintangan antara nevirapine dan perencat protease HIV tidak mungkin kerana perbezaan terlibat fermentov-“sasaran”.

Merentas rintangan antara berdaftar temu meluas NNRTI. Beberapa kajian menunjukkan genotip, bahawa dalam kes kegagalan yang NNRTI dalam kebanyakan pesakit-pesakit ini jenis virus yang dikenal pasti, ciri-ciri merentas rintangan untuk ubat-ubatan lain kumpulan ini. Kini data yang ada mencadangkan unreasonableness penggunaan berjujukan yang berbeza NNRTI.

Pharmacokinetics

Dewasa

Penyerapan

Selepas pentadbiran lisan, cepat diserap nevirapine (lebih 90%). Selepas menerima satu dos ubat itu dalam 200 mg C_maks tahap plasma Nevirapine dicapai 4 dan h adalah 2 ± 0.4 mcg / ml (7.5 mmol). Semasa penyediaan dalam lingkungan permohonan dos 200-400 mg / hari terdapat peningkatan linear dalam C_maks plasma nevirapine.

makan, antasid dan ubat-ubatan lain, mengandungi komponen alkali buffering (sebagai contoh, Didanosine), Ia mempunyai kesan ke atas penyerapan nevirapine.

Peruntukan

Dalam julat kepekatan plasma 1-10 ug / ml protein plasma mengikat 60%.

C_ss^min dicapai ketika mengambil ubat pada dos yang 400 mg / hari dan 4.5 ± 1.9 pg / ml (177мкмоль ±); nisbah ini kira-kira sepadan dengan sebahagian kecil daripada dadah, tidak terikat kepada protein plasma.

Nevirapine adalah bahan lipophilic dan sebahagian besarnya tidak terion pada pH fisiologi. Pada manusia, kepekatan nevirapine dalam bendalir serebrospina 45%(± 5%) kepekatan dalam plasma.

Kajian telah menunjukkan, semasa melahirkan anak di kalangan wanita dengan HIV T_1/2 nevirapine selepas dos tunggal lisan 200 mg diperluaskan kepada 60-70 tidak, dan pelepasan berbeza dengan ketara (2.1± 1.5 l /), yang bergantung kepada tahap tekanan fisiologi semasa melahirkan anak. Nevirapine adalah cepat melintasi halangan plasenta. Kepekatan nevirapine dalam darah tali pusat, selepas menerima dos ubat kepada ibu 200 mg melebihi 100 ng / ml, dan nisbah kepekatan dalam darah tali pusat dan darah ibu adalah 0.84 ± 0.19 (n = 36; pelbagai 0.37-1.22).

Hasil daripada dua kajian farmakokinetik telah menunjukkan, yang nevirapine mudah melintasi plasenta dan boleh dikesan dalam susu ibu. Kajian ACTG 250 menjalankan kajian sampel susu ibu, diperolehi daripada HIV-1 dijangkiti hamil selepas dos tunggal Viramune dalam^® dos 100 mg atau 200 mg (masa yang sama sebelum penghantaran adalah 5.8 tidak). Ditubuhkan, bahawa nisbah purata kepekatan nevirapine dalam susu ibu dan serum ibu adalah 76% (54-104%). Kajian HIVNET 006 ditunjukkan, selepas dos tunggal lisan dadah di 200 nisbah purata mg kepekatan dalam susu ibu dan plasma ibu adalah 60.5% (25-122%).

Metabolisme dan perkumuhan

Nevirapine aktif biotransformed di dalam hati, dengan penyertaan cytochrome P450 isoenzim (pengoksidaan) untuk membentuk beberapa metabolit hydroxylated. proses pengoksidaan Nevirapine dijalankan terutamanya isoenzyme CYP3A, walaupun isozymes lain boleh memainkan peranan tambahan dalam metabolisme dadah.

Laluan utama biotransformation dan perkumuhan nevirapine pada manusia adalah dalam metabolisme melibatkan cytochrome P450, conjugation untuk metabolit glucuronide dan perkumuhan, glucuronides berkaitan, air kencing. Hanya sebahagian kecil (<5%) radioaktif dalam air kencing (mengenai <3% daripada jumlah dos) Ia dikaitkan dengan kompaun tidak diubahsuai, iaitu, perkumuhan buah pinggang memainkan peranan kecil dalam penyingkiran nevirapine.

Ia telah terbukti, nevirapine yang mampu mendorong sistem cytochrome P450 isozymes. Farmakokinetik dicirikan kearuhan peningkatan kira-kira 1,5-2 kali ganda dalam kelegaan jelas dadah nevirapine kepada pemakanan oleh 200 mg 2 kali / hari untuk 2-4 minggu berbanding pentadbiran ubat pada dos ini sekali. Kearuhan juga mengakibatkan pengurangan sepadan perlawanan akhir T_1/2 (c) 45 h ketika mengambil mono- dadah untuk 25-30 jam di padang pengambilan dos dadah 200-400 mg / hari.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

parameter farmakokinetik Viramune^® pada pesakit HIV-1 dijangkiti, nampaknya, tidak berbeza dengan usia (dalam julat 18-68 tahun) atau etnik (bersifat negro, caucasian).

Dalam_d wanita lebih tinggi sedikit, berbanding lelaki, tetapi apabila mengambil ubat sekali dan berkali-kali tiada perbezaan yang berkaitan dengan seks dalam kepekatan hujan yang nevirapine ditemui.

Perbandingan parameter farmakokinetik berikut dos tunggal Viramune dadah^® pada pesakit yang kekurangan buah pinggang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-50 ml / min) dan teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), Nota untuk buah pinggang atau peringkat akhir kegagalan buah pinggang, memerlukan dialisis, dan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal (QC lebih 80 ml / min). Kegagalan buah pinggang tahap yang berbeza sebarang perubahan ketara dalam farmakokinetik Viramune dadah^®. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang peringkat akhir, memerlukan dialisis, dalam tempoh pendedahan, adalah 1 Muat turun, terdapat penurunan dalam AUC daripada nevirapine 43.5%. Ia juga diperhatikan pengumpulan metabolit hydroxylated nevirapine dalam plasma. terapi yg membantu dengan nevirapine selepas setiap dialisis sesi dos tambahan, komponen 200 mg, dapat mengimbangi kesan dialisis pada pelepasan dadah. sebaliknya, pesakit-pesakit, QC Allah yang di atas 20 ml / min, tidak memerlukan pemilihan dos Viramune^®.

Pesakit yang ringan untuk kemerosotan fungsi hati sederhana tidak diperlukan pilihan individu dos. Walau bagaimanapun, keputusan kajian farmakokinetik daripada pesakit dengan sederhana ascites / teruk menunjukkan kemungkinan pengumpulan nevirapine dalam peredaran sistemik pada pesakit dengan kemerosotan hepatik yang ketara.

Kanak-kanak

Bayi yang baru lahir (yang dilahirkan oleh wanita HIV-1 dijangkiti, sekali nevirapine dalam dos 200 mg semasa bersalin), yang selama 72 h selepas bersalin telah diperolehi Viramune^® dalam bentuk penggantungan bagi pentadbiran lisan pada dos 2 mg / kg, purata T_1/2 nevirapine adalah 47 tidak. kepekatan plasma pada minggu pertama kehidupan lebih 100 ng / ml. Farmakokinetik nevirapine telah dikaji dalam dua kajian label terbuka pada kanak-kanak berumur dari 9 Bulan sebelum 14 tahun dengan jangkitan HIV-1, yang menerima dos tunggal penggantungan nevirapine (7.5 mg, 30 mg atau 120 mg/m²) pada waktu pagi, perut yang kosong. Saiz AUC dan C_maks nevirapine meningkat berkadaran dengan dos. Selepas penyerapan kepekatan plasma nevirapine (dinyatakan secara logaritma) menurun secara linear dengan masa. Fasa terakhir T_1/2 selepas dos tunggal nevirapine adalah 30.6 ± 10.2 jam.

Dalam satu kajian oleh aplikasi berulang nevirapine (dalam bentuk penggantungan atau tablet dalam dos 240-400 mg/m²/SUT) ubat yang digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan zidovudine atau zidovudine + Didanosine 37 kanak-kanak HIV-1 dijangkiti berusia antara 2 Bulan sebelum 15 tahun. Pesakit-pesakit menerima dos nevirapine 120 mg/m²/hari selama kira-kira 4 minggu, dan seterusnya – dos 120 mg/m² 2 kali / hari (pesakit yang lebih tua 9 tahun) atau pada dos 200 mg/m² 2 kali / hari (pesakit untuk 9 tahun). Pelepasan nevirapine, bergantung kepada berat badan mencapai nilai maksimum pada kanak-kanak berumur dari 1 Tahun untuk 2 tahun, dan kemudian menurun dengan peningkatan usia. Pelepasan nevirapine dari segi berat badan kanak-kanak bawah 8 tahun adalah kira-kira 2 kali ganda, daripada dewasa. T_1/2 nevirapine untuk kumpulan pesakit keseluruhan secara keseluruhan (selepas mencapai farmakokinetik keseimbangan negeri) adalah 25.9 ± 9.6 h. Dengan peningkatan dalam tempoh purata permohonan dadah Fasa terakhir T_1/2 DWN berbeza dengan usia seperti berikut:: daripada 2 Bulan sebelum 1 tahun – 32 tidak, daripada 1 Tahun untuk 4 tahun – 21 tidak, daripada 4 kepada 8 tahun – 18 tidak, kanan 8 tahun – 28 tidak.

Testimoni

- rawatan jangkitan HIV dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain, digunakan untuk merawat jangkitan HIV-1 (semasa monoterapi Viramune^® dengan cepat dan hampir selalu terdapat jenis tahan virus, supaya Viramune^® Ia hendaklah sentiasa digunakan dalam kombinasi, sekurang-kurangnya, dengan dua ubat antiretroviral lain);

- untuk mengelakkan HIV-1 penghantaran daripada ibu kepada anak, di kalangan wanita hamil, yang tidak menerima terapi antiretroviral semasa buruh dan penghantaran. Viramune^® ditunjukkan dan boleh digunakan pada ibu sebagai monoterapi dalam dos tunggal, Adalah di dalam semasa melahirkan anak, dan kanak-kanak, juga sebagai dos tunggal, yang dibuat selepas kelahiran. Untuk, untuk mengurangkan risiko jangkitan HIV-1 kanak-kanak, disyorkan bahawa terapi kombinasi ibu sebelum bersalin, di mana, jika boleh.

Regimen pelega

Dewasa dalam tempoh awal dadah ditadbir dos 200 mg 1 kali / hari setiap hari untuk yang pertama 14 hari (set, bahawa pada apa-apa regimen dos mengurangkan insiden ruam), kemudian meningkatkan dos kepada 200 mg 2 kali / hari setiap hari (dalam kombinasi dengan sekurang-kurangnya dua antiretroviral tambahan). Dalam kes terapi gabungan adalah perlu untuk mengikut peraturan dos dan pemantauan, disyorkan oleh pengeluar.

Kanak-kanak berumur 2 Bulan sebelum 8 tahun dilantik dos dadah 4 mg/kg berat badan 1 kali sehari semasa yang pertama 14 hari, kemudian pada 7 mg/kg berat badan 2 kali / hari. Dos yang disyorkan untuk kanak-kanak 8 dan lebih tua adalah 4 mg / kg 1 kali sehari semasa yang pertama 14 hari, kemudian pada 4 mg / kg 2 kali / hari.

Dos harian maksimum untuk pesakit daripada semua peringkat umur adalah 400 mg.

Untuk Pencegahan jangkitan HIV daripada ibu kepada anak dos tunggal disyorkan untuk Viramune^® wanita mengandung semasa bersalin (dengan seberapa segera yang mungkin selepas bermulanya buruh) dos 200 mg diikuti oleh pentadbiran oral tunggal kepada yang baru lahir semasa 72 jam selepas kelahiran pada dos yang 2 mg/kg berat badan. Jika ibu mengambil Viramune^® kurang daripada 2 h sebelum penghantaran, bayi yang baru lahir mesti memasukkan dos pertama (2 mg / kg) sebaik sahaja selepas kelahiran, dan dos kedua (2 mg / kg) – untuk 24-72 jam selepas yang pertama.

Pesakit perlu diberitahu mengenai keperluan untuk mengambil Viramune^® setiap hari kerana, kerana ia ditetapkan. Dalam hal kemasukan ubat pesakit tidak perlu menggandakan dos seterusnya, perlu secepat mungkin untuk mengambil dos seterusnya. Sebelum anda mula mengambil Viramune^® dan pada lat tempoh yang sesuai semasa terapi harus dilakukan kajian biokimia, Bil. ujian fungsi hati.

Pesakit, di mana dalam tempoh 14 hari awal pentadbiran harian ubat pada dos yang 200 mg / ruam hari ditanda, Kita tidak boleh meningkatkan dos sehingga, sehingga ruam hilang.

Pesakit, terganggu Viramune penerimaan mereka^® lebih daripada 7 hari, apabila terapi meneruskan lagi mesti menggunakan regimen dos yang disyorkan: untuk mengambil ubat pada dos 200 mg (dalam kanak-kanak – 4 mg / kg / hari) 1 masa / hari (tempoh awal), dan kemudian 200 mg 2 kali / hari (dalam kanak-kanak – 4 mg/kg, atau 7 mg / kg 2 kali / hari, Bergantung kepada umur).

Kesan-kesan sampingan

Dalam Dewasa

Kebanyakan kerap Dalam semua ujian klinikal kejadian buruk, yang berkaitan dengan terapi Viramune^®, ialah rasa loya, fatiguability, demam, sakit kepala, muntah, cirit-birit, sakit perut, dan myalgia; tidak pernah – anemia dan neutropenia.

Yang jarang berlaku kes, pesakit, menerima Viramune^® sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan, dilaporkan arthralgia, sebagai satu-satunya peristiwa buruk.

Pengalaman telah menunjukkan penggunaan, kesan-kesan sampingan yang paling serius termasuk sindrom Stevens-Johnson, toksik epidermis Necrolysis, hepatitis yang teruk / kegagalan hepatik dan sindrom hipersensitiviti, dicirikan oleh ruam, tanda-tanda lazim (demam, arthralgia, myalgia dan limfadenopati) dan gejala penglibatan organ dalaman (hepatitis, eozinofiliya, granulocytopenia dan masalah buah pinggang). tempoh kritikal, semasa yang memerlukan kawalan yang teliti, Mereka adalah yang pertama 18 minggu rawatan.

Reaksi dermatologi

Tanda klinikal yang paling biasa ketoksikan Viramune^® ruam.

tindak balas kulit yang serius atau mengancam nyawa berlaku kira-kira 2%. Ini termasuk sindrom Stevens-Johnson dan, kurang kerap, toksik epidermis Necrolysis, yang berlaku lebih kerap semasa pertama 6 minggu terapi. Insiden keseluruhan sindrom Stevens-Johnson, mengikut, diperolehi daripada 2861 pesakit, mengambil nevirapine dalam ujian klinikal, berjumlah 0.3% (9/2861).

Ruam berlaku secara berasingan atau sebagai sebahagian daripada sindrom hipersensitiviti, dicirikan oleh tanda-tanda lazim (demam, arthralgia, myalgia dan limfadenopati) dan tanda-tanda penglibatan organ dalaman (hepatitis, eozinofiliya, granulocytopenia dan masalah buah pinggang). kematian dilaporkan sindrom Stevens-Johnson, Toxic Epidermal Necrolysis dan sindrom hipersensitiviti.

Ruam biasanya ringan atau sederhana dinyatakan, dicirikan oleh unsur-unsur erythematous maculo-papular, disertai atau tidak disertai dengan gatal-gatal, setempat pada batang, muka dan kaki. reaksi alahan dilaporkan (termasuk anaphylaxis, urtikaria dan angioedema). Rash (mana-mana tahap) paling kerap terjadi di pertama 6 minggu rawatan.

Reaksi buruk dari hati

Antara perubahan dalam parameter makmal paling biasa diperhatikan peningkatan dalam ujian fungsi hati, termasuk ALT, AKTA, GGT, jumlah bilirubin, dan phosphatase alkali. Paling sering dipetik ketinggian asimptomatik GGT. kes yang dilaporkan jaundis. Pesakit, nevirapine poluchavshih, kes yang dilaporkan hepatitis, hepatoksisiti penting dan mengancam nyawa, dan boleh membawa maut hepatitis fulminant. Menurut kajian klinikal, risiko reaksi klinikal di dalam hati pada pesakit, mengambil Viramune^®, untuk 1 tahun kira-kira rawatan 2 kali lebih tinggi daripada risiko dengan plasebo. Sebagai satu kumpulan, mana Viramune digunakan^®, dan dalam kumpulan kawalan, dengan risiko yang paling besar tindak balas peningkatan hati yang berkaitan dalam ACT atau ALT peringkat dan / atau seropositivity terhadap hepatitis B dan / atau C. Risiko tindak balas sampingan dengan hati pada pesakit tanpa bukti hepatitis B dan / atau C dalam rawatan Viramune yang^® untuk 1 Ia berjumlah kurang 2%.

tempoh kritikal, yang memerlukan pemantauan rapi, Mereka adalah yang pertama 18 minggu rawatan. Risiko paling besar tindak balas hepatik daripada nota yang pertama 6 minggu terapi. Walau bagaimanapun, risiko ini berterusan dalam berikutnya, Oleh itu, pemantauan yang kerap perlu diteruskan sepanjang tempoh rawatan.

hepatitis klinikal boleh terpencil atau disertai dengan letusan dan / atau gejala umum.

Dalam kanak-kanak

Keselamatan telah dinilai pada kanak-kanak HIV-1 dijangkiti berusia antara 3 hari sebelum ini 19 tahun. Majoriti pesakit-pesakit ini menerima Viramune^® dalam kombinasi dengan zidovudinom atau didanozinom, atau zidovudine + Didanosine (2 penyelidikan). Dalam satu kajian terbuka BI 882 (ACTG 180) pesakit diikuti dengan purata 33.9 Bulan (daripada 6.8 Bulan sebelum 5.3 tahun, termasuk fasa pemantauan jangka panjang kajian BI 892). Kajian ACTG 245 (double-blind, kajian plasebo terkawal) pesakit-pesakit, bermakna umur 7 tahun (daripada 10 Bulan sebelum 19 tahun), terapi gabungan, Bil. Viramune^® untuk, sekurang-kurangnya, 48 minggu pada dos 120 mg/m² 1 kali / hari selama dua minggu, dan seterusnya 120 mg/m² 2 kali / hari. Peristiwa-peristiwa buruk yang paling kerap dilaporkan, berkaitan dengan Viramune^®, adalah sama dengan kesan sampingan, dilihat pada orang dewasa, dengan pengecualian granulocytopenia, yang adalah lebih biasa di kalangan kanak-kanak. dua pesakit, dirawat dalam kajian ini, Viramune^®, sindrom Stevens-Johnson maju atau sindrom, peralihan antara sindrom Stevens-Johnson dan Toxic Epidermal Necrolysis. Selepas pemansuhan Viramune^®tetapi komplikasi ini telah diadakan di kedua-dua pesakit.

keselamatan Viramune^®, untuk memohon dos tunggal 200 mg (dua dos dalam satu kajian) wanita hamil yang dijangkiti HIV bersalin awal, dan bayi yang baru lahir semasa pertama 72 jam hayat (pentadbiran tunggal pada dos penggantungan 2 mg / kg (6 mg dalam satu kajian)), dianggarkan lebih daripada 950 wap (ibu dan anak) dalam rawak,, ujian klinikal terkawal. Pemerhatian bayi yang baru lahir selepas pentadbiran dos tunggal berlangsung 6 minggu sebelum ini 18 Bulan. Kajian-kajian ini ditubuhkan frekuensi rendah yang sama kejadian buruk dalam kumpulan, mana Viramune digunakan^®, dan dalam kumpulan kawalan. reaksi dermatologi serius atau reaksi daripada hati, yang akan dianggap sebagai dikaitkan dengan Viramune^®, Ia tidak diperhatikan pada ibu, mahupun pada bayi baru lahir. Oleh itu, dalam rawatan Viramune dadah^® satu boleh mengharapkan kesan sampingan berikut:

-syp (Bil. tindak balas kulit yang serius dan mengancam nyawa, termasuk kes-kes maut sindrom Stevens-Johnson dan Toxic Epidermal Necrolysis);

hipersensitiviti -sindrom, dicirikan oleh ruam, tanda-tanda lazim (demam, arthralgia, myalgia dan limfadenopati), serta satu atau lebih daripada gejala berikut (hepatitis, eozinofiliya, granulocytopenia, disfungsi buah pinggang, Ia juga telah dilaporkan, dan tanda-tanda penglibatan organ dalaman);

• Perubahan dalam ujian fungsi hati (AKTA, GOLD, GGT, jumlah bilirubin, phosphatase alkali);

-zheltuha, hepatitis (Bil. yang serius dan mengancam nyawa hepatoksisiti, dan boleh membawa maut hepatitis fulminant);

-toshnota, muntah, cirit-birit, sakit perut;

sakit -Ketua, fatiguability;

-lihoradka, Myalgia, arthralgia;

-granulotsitopeniya, anemia;

reaksi -allergicheskie (anafilaksis, angioedema, gatal-gatal).

Kontra

- peningkatan klinikal yang penting dalam kepekaan untuk Nevirapine atau mana-mana komponen lain dadah.

dadah tidak ditetapkan untuk disfungsi hati yang teruk atau apabila memulakan atau meningkatkan tahap ACT ALT lebih daripada 5 kali ULN, hingga kemudian, manakala nilai AST / ALT tidak akan jatuh (secara stabil) ke tahap yang, yang tidak melebihi ULN dalam 5 masa. Viramune tidak perlu diberikan berulang kali untuk pesakit, yang sebelum ini dalam perjalanan terapi nevirapine menunjukkan peningkatan ALT atau ACT tahap, lebih besar daripada ULN lebih 5 masa, atau pesakit, di mana aplikasi selepas berulang Nevirapine berkata disfungsi hati semula.

ubat itu tidak perlu diberikan kepada pesakit berulang kali, yang mengambil ia sebagai hasil daripada pemansuhan ruam yang teruk (Bil. disertai oleh gejala-gejala umum), tindak balas hipersensitiviti atau hepatitis klinikal, disebabkan oleh nevirapine.

Semasa hamil dan laktasi

perbicaraan penuh yang dikawal Viramune^® HIV-1 dijangkiti sehingga kini hamil tidak. Viramune^® Ia perlu digunakan semasa mengandung hanya dalam kes-kes, apabila manfaat potensi mengatasi risiko yang berpotensi untuk janin.

Keselamatan dan keberkesanan Viramune^®, digunakan untuk mencegah jangkitan HIV-1 daripada ibu kepada anak, Ia terletak di dalam kes dadah sebagai sebahagian daripada regimen rawatan, termasuk dos tunggal lisan 200 mg ibu semasa bersalin, dan pentadbiran lisan dos tunggal 2 mg / kg berat badan untuk bayi yang baru lahir 72 jam selepas kelahiran.

Selaras dengan syor, bahawa ibu-ibu yang dijangkiti HIV tidak perlu menyusukan bayi yang baru lahir (untuk mengelakkan risiko jangkitan selepas bersalin HIV), ibu, terapi menerima Viramune^®, mesti menghentikan penyusuan susu ibu.

Arahan khas

Ia perlu diambil kira, bahawa yang pertama 18 minggu rawatan dengan Viramune^® Ia adalah tempoh yang penting, memerlukan pemantauan yang teliti pesakit untuk pengesanan tepat pada masanya mungkin alahan kulit yang teruk dan mengancam nyawa (Bil. sindrom Stevens-Johnson, Toxic Epidermal Necrolysis), hepatitis dinyatakan atau kekurangan hepatik. Risiko paling besar tindak balas hepatoksisiti dan dermatologi wujud dalam yang pertama 6 minggu terapi. Risiko kesan buruk dari hati meningkat di kalangan wanita dan pada pesakit dengan bilangan sel CD4 tinggi. Dalam tempoh 14 hari awal, perhatian khusus harus diberikan kepada pematuhan berhati-hati untuk rejim dos.

Pesakit, menerima Viramune^®, menyatakan tindak balas dermatologi serius dan mengancam nyawa, Bil. boleh membawa maut. Ada kes-kes sindrom Stevens-Johnson, Toxic Epidermal Necrolysis dan sindrom hipersensitiviti, yang disifatkan oleh ruam, reaksi am dan visceral. pemerhatian yang teliti pesakit semasa pertama 18 minggu rawatan. Pemerhatian diperlukan dalam kes ruam terpencil. Viramune^® Ia mesti dicabut dalam mana-mana pesakit dalam kes ruam teruk atau ruam, disertai oleh gejala-gejala umum (demam, melepuh, perubahan di dalam mulut, konjunktivitis, bengkak muka, sakit di sendi atau otot, kemalasan umum), dengan sindrom Stevens-Johnson atau toksik epidermis Necrolysis. Viramune^® Ia perlu dimansuhkan dalam mana-mana pesakit jika berlaku tindak balas hipersensitiviti, dicirikan oleh ruam dan gejala umum, serta perubahan dalam organ-organ dalaman (Bil. hepatitis, eozinofilii, granulocytopenia dan masalah buah pinggang) atau tanda-tanda penglibatan organ dalaman.

Pesakit perlu melaporkan, bahawa manifestasi utama ketoksikan Viramune^® ruam. Pada melantik ubat harus digunakan regimen dos, disyorkan untuk tempoh rawatan awal, tk. set, ia mengurangkan insiden ruam. Dalam kebanyakan kes, ruam, berkaitan dengan Viramune penerimaan^®, Ia berlaku pada pertama 6 minggu terapi. Oleh itu, adalah dalam tempoh ini perlu dipantau dengan teliti pada pesakit reaksi dermatologi. Pesakit perlu diberitahu bahawa, bahawa dalam hal apa-apa ruam semasa tempoh rawatan awal, dos yang tidak boleh meningkat sehingga, sehingga ruam hilang.

Ditunjukkan, digunakan serentak prednisone (40 mg /, semasa yang pertama 14 hari Viramune^®) Ia tidak mengurangkan kadar ruam, dan, Sebaliknya, boleh menjadi reaksi dermatologi lebih kerap semasa pertama 6 minggu terapi.

Antara faktor-faktor risiko untuk membangunkan tindak balas kulit yang serius termasuk melanggar cadangan mengenai penggunaan ubat pada dos 200 mg / hari selama tempoh rawatan awal. Risiko hasil yang lebih serius tindak balas dermatologi peningkatan kes kelewatan dalam mendapatkan nasihat perubatan selepas bermulanya gejala. Risiko ruam pada wanita, nampaknya, lebih daripada lelaki, dalam hal Viramune^®, dan terapi, tidak mengandungi Viramune^®.

Pesakit, di mana terdapat ruam yang teruk atau ruam, disertai oleh gejala-gejala umum (demam, melepuh, perubahan di dalam mulut, konjunktivitis, bengkak muka, sakit di sendi atau otot, kemalasan umum), perlu berhenti mengambil ubat dan berjumpa doktor. Permohonan semula Viramune^® pesakit-pesakit ini tidak dibenarkan.

Jika pesakit mempunyai ruam dan disyaki berkaitan dengan mengambil Viramune^®, Ia perlu dijalankan ujian fungsi hati. Pada pesakit dengan sederhana atau teruk terjejas (ACT atau ULN ALT melebihi lebih daripada 5 masa), Viramune^® Sekiranya pemansuhan.

Sekiranya tindak balas hipersensitiviti, dicirikan oleh ruam, yang disertai oleh gejala-gejala umum (demam, arthralgia, myalgia dan limfadenopati) digabungkan dengan tanda-tanda penglibatan organ dalaman, seperti hepatitis, eozinofiliyei, granulocytopenia dan masalah buah pinggang, nevirapine perlu dihapuskan; digunakan semula untuk nevirapine tidak dibenarkan.

Pesakit, lechivshihsya nevirapinom, berkata hepatoksisiti serius atau mengancam nyawa, termasuk hepatitis fulminant maut. Nilai kritikal mempunyai pertama 18 minggu rawatan, semasa yang memerlukan kawalan yang teliti. Risiko tertinggi tindak balas di dalam hati ditandakan dalam yang pertama 6 minggu terapi. Peningkatan risiko kesan sampingan yang diperhatikan di kalangan wanita Hepatitis dan pesakit dengan bilangan sel CD4 tinggi. risiko ini berterusan pada masa akan datang, Oleh itu, pemantauan yang kerap perlu diteruskan sepanjang tempoh rawatan. Pesakit perlu diberitahu tentang, bahawa tindak balas hati adalah jenis utama ketoksikan Viramune^® dan tanda-tanda, menunjuk kepada pembangunan hepatitis, Ia perlu sebab untuk berunding segera dengan doktor.

Tentang hepatoksisiti yang teruk, termasuk pembangunan kegagalan hati, yang memerlukan pemindahan hati, Ia dilaporkan menggunakan dos pelbagai Viramune^® bagi maksud selepas pendedahan profilaksis orang, yang tidak dijangkiti HIV, yang tidak adalah antara tanda-tanda yang diluluskan untuk penggunaan ubat ini. A berisiko tinggi untuk kesan sampingan di pihak hati pada masa mana-mana terapi antiretroviral, Bil. dan pada masa cara permohonan, termasuk Viramune^®, peningkatan yang ketara dalam tahap awal ACT ALT atau lebih daripada 2.5 kali berbanding dengan ULN dan / atau di hadapan hepatitis B dan / atau C. Risiko reaksi hepatotoxic, yang berkaitan dengan ruam, perempuan, nampaknya, dalam 3 kali lebih tinggi, berbanding lelaki (4.6% comparison dengan yang 1.5%). Risiko reaksi hepatotoxic, yang berkaitan dengan ruam dalam rawatan Viramune^®, Ia juga mungkin lebih tinggi pada pesakit dengan nombor yang lebih tinggi sel CD4. Menurut analisis retrospektif bilangan wanita dengan lebih banyak sel CD4 250 sel-sel/mm³, risiko reaksi hepatotoxic, yang berkaitan dengan ruam, saya 9 di atas times, berbanding wanita dengan sel CD4 yang diambil kira kurang 250 sel-sel/mm³ (8.4% comparison dengan yang 0.9%). peningkatan risiko diperhatikan pada lelaki dengan sel CD4 yang diambil kira lebih 400 sel-sel/mm³ berbanding lelaki dengan bilangan sel CD4 kurang 400 sel-sel/mm³ (4.5% comparison dengan yang 0.7%).

Apabila menggunakan Viramune^® perubahan yang dilaporkan dalam ujian fungsi hati, kadang-kadang timbul pada minggu-minggu pertama terapi. peningkatan asimptomatik dalam enzim hati digambarkan kerap dan bukanlah lawan mutlak untuk kegunaan Viramune^®. ketinggian asimptomatik GGT tidak adalah lawan untuk meneruskan terapi. Disyorkan kawalan ketat fungsi hati pada jangka masa yang singkat, bergantung kepada keadaan klinikal pesakit, terutamanya semasa pertama 18 minggu rawatan. pemantauan klinikal dan makmal perlu diteruskan sepanjang tempoh rawatan keseluruhan, Viramune^®. Pakar perubatan dan pesakit perlu berhati-hati dengan gejala prodromal seperti hepatitis anoreksia, loya, penyakit kuning, bilirubinemija, kerusi aholichny, hepatomegali atau kelembutan hepatik. Pesakit perlu diberitahu mengenai keperluan untuk mendapatkan nasihat perubatan dalam kes seperti ini.

Dalam kes peningkatan sebanyak ACT ALT atau lebih daripada 2.5 kali berbanding dengan ULN sebelum atau semasa rawatan, ujian fungsi hati perlu dipantau lebih kerap semasa lawatan klinik biasa. Viramune^® tidak perlu diberikan kepada pesakit, di mana tahap awal ACT ALT atau lebih daripada 5 kali ULN (hingga kemudian, sehingga ia dikurangkan kepada tahap yang stabil kurang daripada 5 kali ULN).

Jika ACT dan ALT melebihi lebih daripada 5 kali ULN semasa rawatan, Viramune^® Ia harus dibatalkan serta-merta. Jika ACT dan ALT tahap kembali kepada nilai-nilai asas dan jika pesakit tidak mengalami sebarang tanda-tanda atau gejala-gejala hepatitis klinikal, tanda-tanda lazim atau fenomena lain, menunjukkan disfungsi organ-organ dalaman, penggunaan Viramune^® Ia boleh diperbaharui (jika terdapat keperluan klinikal). Keputusan ini perlu diambil dalam setiap kes individu, berdasarkan keadaan klinikal. dilantik semula Viramune^® Ia perlu dijalankan di bawah syarat-syarat menambah kesangsian klinikal dan makmal, dalam dos permulaan 200 mg / hari (untuk 14 hari), diikuti oleh peningkatan kepada 400 mg / hari. Jika keabnormalan fungsi hati diperbaharui, Nevirapine perlu kekal dimansuhkan.

Jika ada hepatitis a, disertai dengan manifestasi klinikal, anoreksia, loya, muntah, penyakit kuning, dan keabnormalan makmal (perubahan sederhana atau penting dalam ujian fungsi hati, tidak termasuk GGT), nevirapine perlu secara kekal dibatalkan. Viramune^® tidak boleh dilantik semula untuk pesakit, yang mengambil ia sebagai hasil daripada pembatalan hepatitis klinikal, disebabkan oleh nevirapine.

Dalam kes Viramune^® dalam kombinasi dengan agen antiretroviral lain dimaklumkan mengenai pembangunan kesan sampingan, sebagai pankreatitis, perifericheskaya neuropati dan thrombocytopenia. Fenomena ini sering dikaitkan dengan agen antiretroviral lain. kejadian mereka boleh dijangka apabila menggunakan Viramune^® dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain; Kebarangkalian tindak balas ini dengan penggunaan kecil nevirapine.

Pesakit, menerima Viramune^® atau mana-mana terapi antiretroviral lain, boleh terus membangunkan jangkitan oportunis dan komplikasi lain jangkitan HIV. Oleh itu, pesakit itu perlu kekal di bawah penyeliaan klinikal dengan doktor, yang berpengalaman dalam rawatan penyakit, dikaitkan dengan jangkitan HIV. Maklumat tentang Viramune keupayaan^® mengurangkan risiko jangkitan mendatar HIV-1 kepada orang lain tidak boleh didapati.

Walaupun hakikat, bahawa keupayaan untuk Viramune^® mencegah penyebaran HIV-1 daripada ibu kepada anak ditetapkan (perempuan, tidak menerima antiretroviral lain), untuk mengurangkan kemungkinan jangkitan HIV-1 kanak-kanak, Ia mengesyorkan rawatan yang lebih intensif ibu sebelum melahirkan penggunaan kombinasi dadah antiretroviral (mana mungkin).

Viramune^® Ia secara meluas metabolisme di dalam hati, nevirapine dan metabolit diperoleh terutamanya buah pinggang. Keputusan kajian farmakokinetik menunjukkan keperluan untuk berhati-hati dalam pelantikan Viramune^® pesakit dengan disfungsi hepatik sederhana. Viramune^® Ia tidak perlu diberikan kepada pesakit dengan kemerosotan ketara fungsi hepatik.

kajian farmakokinetik, dijalankan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, berada di hemodialisis, ditunjukkan, yang Viramune terapi yg membantu^® menambah dos, komponen 200 mg, selepas setiap sesi dialisis boleh membantu mengimbangi kesan dialisis pada penjelasan Viramune^®. Oleh itu, pada pesakit dengan CC lebih 20 ml / min perubahan Viramune dos^® tidak dikehendaki.

Wanita, menerima Viramune^®, tidak boleh digunakan sebagai kaedah utama pil perancang kehamilan dan kaedah hormon lain, t.k.nevirapin boleh mengurangkan kepekatan ubat-ubatan dalam plasma.

Lebih-lebih lagi, dalam hal semasa terapi Viramune^® pil perancang untuk peraturan hormon, memerlukan pemantauan kesan terapi rawatan hormon.

data sedia ada dari kajian farmakokinetik menunjukkan unreasonableness penggunaan serentak rifampicin dan nevirapine. Jika perlu, rawatan seiring pesakit batuk kering, menerima terapi dengan nevirapine, Ia boleh dipertimbangkan penggunaan rifabutin. Rifabutin dan nevirapine boleh digunakan bersama-sama dos tidak berubah.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

kajian khas mengenai kesan dadah kepada keupayaan untuk mengawal kereta dan jentera belum.

Overdose

Gejala: Terdapat kes yang dilaporkan berlebihan apabila menggunakan Viramune^® dalam dos harian 800-6000 mg dengan tempoh rawatan untuk 15 hari. Pesakit diperhatikan bengkak, Erythema Nodosum, fatiguability, demam, sakit kepala, insomnia, loya, infiltrates dalam paru-paru, ruam, pening, muntah, peningkatan dalam tahap transaminase dan berat badan. Selepas pemberhentian ubat yang diperhatikan regresi semua gejala.

Rawatan: membatalkan ubat. penawar yang tidak diketahui.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Ditunjukkan, Viramune yang^® mampu untuk mendorong isozymes CYP3A dan CYP2B, mungkin akibat daripada penurunan dalam kepekatan plasma ubat-ubatan, digunakan sebagai sebahagian daripada terapi gabungan, yang secara meluas dimetabolismakan dengan mereka. Oleh itu, manakala pelantikan Viramune^® persediaan, dimetabolisme oleh CYP3A dan CYP2B, mungkin memerlukan dos pelarasan.

analog nucleoside

No klinikal interaksi yang ketara diwujudkan antara Viramune^® dan analog nucleoside (kakitangan kesihatan, Didanosine, zalcitabine), jadi anda tidak perlu menukar dos regimen dengan pentadbiran seiring Viramune^® dengan ubat-ubatan ini. Semasa analisis data mengenai penggunaan zidovudine dalam HIV-1 pesakit yang dijangkiti (n = 11), nevirapine poluchavshih (400 mg / hari) dalam kombinasi dengan zidovudinom (100-200 mg 3 kali / hari), set, yang nevirapine membawa kepada penurunan yang tidak ketara (daripada 28%) Zidovudine AUC dan penurunan yang tidak ketara (daripada 30%) C_maks zidovudine, manakala terdapat perbezaan yang ketara kedua-dua parameter. Cara berpasangan data menunjukkan, Zidovudine nampaknya tidak mempunyai apa-apa kesan ke atas farmakokinetik nevirapine. Dalam satu crossover kajian mendapati, yang nevirapine mempunyai kesan ke atas farmakokinetik (pada keadaan mantap) Didanosine (n = 18) atau zalcitabine (n = 6). Hasil kajian 28 hari dalam pesakit yang dijangkiti HIV (n = 22), yang digunakan Viramune^®, nelfinavir (750 mg 3 kali / hari) dan Stavudine (30-40 mg 2 kali / hari), tidak menunjukkan sebarang perubahan ketara secara statistik dalam AUC atau C_maks Stavudine. Lebih-lebih lagi, dalam kajian penduduk farmakokinetik 90 pesakit, yang ditadbir bersama-sama dengan lamivudine Viramune^® atau plasebo, Ia telah mendapati tiada perubahan dalam kelegaan jelas dan jumlah pengagihan lamivudine, menunjukkan tiada kesan induksi Viramune^® pada pelepasan lamivudine.

analog bukan nucleoside

Keputusan kajian klinikal (n = 23) ditunjukkan, bahawa parameter farmakokinetik (pada keadaan mantap) Nevirapine tidak berubah manakala permohonan Efavirenz yang. Walau bagaimanapun kepekatan efavirenz di hadapan nevirapine menurun dengan ketara. AUC daripada efavirenz menurun sebanyak 28%, dan dengan_min – daripada 32%. Dengan penggunaan serentak nevirapine dan efavirenz mungkin perlu meningkatkan dos sehingga yang terakhir 800 mg (1 masa / hari).

inhibitor protease

Dalam kajian berikut, Viramune^® Ia telah digunakan pada dos 200 mg 1 kali / hari selama dua minggu, dan pada dos 200 mg 2 kali / hari – untuk 14 atau lebih hari berturut-turut.

Keputusan kajian klinikal pada pesakit yang dijangkiti HIV (n = 23), nevirapine poluchavshih dan saquinavir (600 mg 3 kali / hari), ditunjukkan, bahawa penggunaan serentak ubat-ubatan ini telah membawa kepada penurunan dalam nilai purata saquinavir di AUC 38% dan ia tidak memberi kesan ketara pada tahap plasma nevirapine. Kepentingan klinikal interaksi ini tidak diketahui, tetapi tidak dikecualikan, yang mungkin memerlukan dos meningkat daripada saquinavir. Dalam kajian yang lain (n = 20) dinilai penggunaan bersama-sama dengan ritonavir, saquinavir (100 mg). Semua pesakit serentak menerima DWN. Kajian ini menunjukkan, gabungan chto daripada saquinavir dan ritonavir tidur ayam 100 mg tidak mempunyai kesan ketara ke atas farmakokinetik nevirapine. Pengaruh nevirapine farmakokinetiku saquinavir ritonavir prisutstvii tidur ayam 100 mg dianggap sebagai lemah dan klinikal tidak penting.

Dalam hal penggunaan bersama Viramune^® dengan dos ritonavir pelarasan regimen diperlukan. Keputusan kajian klinikal pada pesakit yang dijangkiti HIV (n = 25), nevirapine prinimavshih dan ritonavir (600 mg 2 kali / hari dengan mod peningkatan dos secara beransur-ansur), tidak menunjukkan sebarang perubahan ketara dalam kepekatan plasma ritonavir atau nevirapine.

Dalam ujian klinikal, di mana pesakit yang dijangkiti HIV menerima Viramune^® dan Indinavir (800 mg setiap 8 tidak), Ia menunjukkan penurunan dalam AUC pada Indinavir purata 31%; DWN kepekatan plasma tidak berubah dengan ketara. Tiada penemuan klinikal khusus mengenai pengaruh bersama potensi penggunaan serentak nevirapine dan Indinavir tidak dilakukan. Dalam kes Indinavir bersama-sama dengan nevirapine dalam dos 200 mg 2 kali / hari perlu dipertimbangkan untuk meningkatkan dos Indinavir 1000 mg (melalui setiap 8 tidak). Walau bagaimanapun, terdapat masa ini tiada pendapat yang kukuh tentang, Jangka pendek atau kesan antiviral jangka panjang pada dos Indinavir 1000 mg (setiap 8 tidak), digunakan bersama-sama dengan dos nevirapine 200 mg 2 kali / hari, Ia akan berbeza daripada kesan dos Indinavir 800 mg (setiap 8 tidak) dan tidur ayam nevirapine 200 mg 2 kali / hari.

Hasil kajian 28 hari dalam pesakit yang dijangkiti HIV (n = 23), mengambil Viramune^® dan nelfinavir (750 mg 3 kali / hari), tidak menunjukkan sebarang perubahan ketara secara statistik dalam farmakokinetik nelfinavir selepas menambah Viramune^®. Kepekatan Viramune^®, nampaknya, juga berubah. Walau bagaimanapun, berkenaan dengan metabolit utama nelfinavir (M8), yang mempunyai aktiviti setanding dengan sebatian asas, Penurunan dalam nilai purata AUC 62%, C_maks daripada 59% dan (C)_min daripada 66%. mencukupi (dari segi keselamatan dan keberkesanan) dos nelfinavir untuk digunakan dalam kombinasi dengan nevirapine tidak ditubuhkan.

Nevirapine, digunakan dalam kombinasi dengan lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 kali / hari, Ia menyebabkan penurunan dalam nilai AUC min lopinavir dalam 27% dan penurunan C_maks dan dengan_min daripada 22% dan 55%, masing-masing. Ia menyarankan meningkatkan dos lopinavir / ritonavir untuk digunakan dalam kombinasi dengan nevirapine untuk 533/133 mg 2 kali / hari (Majlis makan semasa makan). Keputusan kajian farmakokinetik pada kanak-kanak telah menunjukkan, bahawa kepekatan lopinavir dengan menggabungkan ia dengan nevirapine dikurangkan. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan nevirapine (di mana, apabila terdapat syak wasangka klinikal, Berdasarkan hasil rawatan sebelum atau data makmal) perlu dipertimbangkan meningkatkan dos lopinavir / ritonavir (kanak-kanak yang berumur 6 bulan sebelum 12 tahun) kepada 13/3.25 mg / kg pada kanak-kanak seberat 7 kepada 15 kg, kepada 11/2.75 mg / kg pada kanak-kanak seberat 15 kepada 45 kg, dos maksimum, komponen 533/133 mg, pada kanak-kanak berat lebih 45 kg; kaunter penyambut tetamu 2 kali / hari. Apabila menggunakan nevirapine dengan mana-mana perencat protease kebimbangan keselamatan tertentu timbul.

Antifungals

permohonan nevirapine (200 mg 2 kali / hari) bersama-sama dengan ketoconazole (400 mg 1 masa / hari) Ia membawa kepada penurunan yang ketara dalam median AUC daripada ketoconazole pada 63% dan mengurangkan median C_maks daripada ketoconazole 40%. Dalam kajian yang sama mendapati, ketoconazole yang membawa kepada peningkatan dalam 15-28% kepekatan plasma nevirapine. Ketoconazole dan nevirapine tidak boleh digunakan bersama-sama.

Vozdeystvie daripada nevirapine farmakokinetiku itraconazole tidak diketahui.

Penggunaan serentak fluconazole dan nevirapine menyebabkan peningkatan dalam pendedahan kepada nevirapine anggaran 100% (berbanding dengan kajian sebelum ini, di mana beliau digunakan sebagai monoterapi nevirapine). Dalam hal penggunaan serentak ubat-ubatan ini, disertai dengan risiko meningkat pendedahan kepada nevirapine, anda perlu berhati-hati dan memantau pesakit. kesan klinikal yang penting daripada nevirapine pada fluconazole diperhatikan.

Antykoahulyantы

Yang diperhatikan dalam interaksi vitro antara nevirapine dan warfarin adalah kompleks. Interaksi dalam hal penggunaan bersama ubat-ubatan ini dalam kepekatan plasma warfarin boleh diubah supaya, bahawa terdapat risiko seperti peningkatan, dan mengurangkan masa pembekuan. Kesan daripada interaksi ini mungkin berubah pada minggu-minggu pertama permohonan serentak dadah, atau selepas penarikan balik nevirapine. Dalam hal penggunaan serentak warfarin dan nevirapine memerlukan pemantauan yang kerap masa prothrombin.

İnduktorı izofermentov CYP

Dalam kajian label terbuka (n = 14) dalam mengkaji Viramune kesan^® farmakokinetik yang (pada keadaan mantap) rifampin menunjukkan sebarang perubahan penting dalam C_maks rifampicin dan AUC. Opposite, rifampicin berkurangan AUC (daripada 58%), C_maks (daripada 50%) dan dengan_min (daripada 68%) nevirapine berbanding dengan data asal. Oleh itu, rifampicin dan nevirapine tidak boleh digunakan pada masa yang sama. Jika perlu, rawatan jangkitan mycobacterial pada pesakit, nevirapine, Ia perlu dipertimbangkan dan bukannya penggunaan rifampicin rifabutin.

Apabila pentadbiran seiring Viramune^® dos 200 mg 2 kali / hari dan dos rifabutin 300 mg 4 kali / hari (atau 150 mg 4 kali / hari sempena zidovudine atau protease inhibitors) menyatakan perubahan nonsignificant dalam kepekatan rifabutin (peningkatan median di AUC daripada rifabutin pada 12% dan mengurangkan median C_min rifabutin pada 3%) dan peningkatan yang ketara daripada median C_maks daripada 20%. Perubahan ketara dalam kepekatan metabolit aktif, 25-O-desacetyl rifabutin, tidak dijumpai. Terdapat kepelbagaian interindividual besar dalam hasil. Sesetengah pesakit menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kepekatan rifabutin, yang boleh mendedahkan mereka kepada risiko yang lebih tinggi ketoksikan. Kajian yang sama menunjukkan, bahawa penggunaan rifabutin membawa kepada peningkatan yang ketara dan ketara dalam sistemik pelepasan nevirapine (daripada 9% berbanding dengan kawalan). Namun begitu, tiada seorang pun daripada perubahan ini, nilai median tidak dianggap klinikal yang penting.

Apabila pentadbiran seiring Viramune^® dan ubat-ubatan, mengandungi St. John's wort, kepekatan nevirapine boleh mengurangkan di bawah paras terapeutik, yang boleh membawa kepada kehilangan virologic keberkesanan dan pembangunan rintangan virus untuk Viramune^®. Oleh itu ia tidak digalakkan untuk menetapkan masa yang sama gabungan ini.

Penyekat daripada isoenzim CYP

Keputusan kajian interaksi nevirapine dan clarithromycin (n = 18) ditunjukkan, bahawa terdapat penurunan ketara dalam AUC (daripada 30%), C_maks (daripada 21%) dan (C)_min (daripada 46%) ==, tetapi pada masa yang sama peningkatan yang ketara dalam AUC (daripada 58%) dan dengan_maks (daripada 62%) metabolit aktif, 14-OH clarithromycin. Terdapat peningkatan yang ketara dalam C_min (daripada 28%) nevirapine dan peningkatan nonsignificant di AUC yang (daripada 26%) dan dengan_maks (daripada 24%). Data-data ini mencadangkan, itu, manakala penggunaan ubat-ubatan ini dalam apa-apa perubahan dalam dos mereka tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, apabila merawat pesakit dengan jangkitan, Mycobacterium kompleks avium-intracellulare, harus mempertimbangkan pelantikan ubat alternatif, tk. metabolit aktif clarithromycin tidak berkesan dalam kes ini.

Semasa analisis subpopulation, dijalankan pada pesakit, menerima Viramune^® dalam kajian klinikal, ditunjukkan, bahawa kepekatan basal nevirapine dalam plasma (pada keadaan mantap) Ia telah meningkat pada pesakit, cimetidine prinimavshih.

pil perancang

Nevirapine (200 mg 2 kali / hari) Ia telah digunakan bersama-sama dengan pil kawalan kelahiran, mengandungi ethinylestradiol dan noretidron. Berbanding dengan kepekatan plasma, ditetapkan untuk nevirapine, Median estradiol AUC 17α-ethinyl melalui 28 hari nevirapine menurun dengan ketara (daripada 29%). Ia juga diperhatikan penurunan ketara dalam nilai purata masa peredaran, dan T_1/2 ethinyl estradiol. Ia telah mendapati penurunan ketara (daripada 18%) Media AUC norétïdrona (jika tiada perubahan dalam nilai min atau peredaran masa T_1/2). Sejauh mana perubahan ini mungkin menunjukkan keperluan untuk menyesuaikan dos kontraseptif lisan dalam hal permohonan tidak untuk kontrasepsi, dan tanda-tanda lain (sebagai contoh, untuk rawatan endometriosis), jika digunakan bersama-sama dengan DWN. Walau bagaimanapun, penggunaan pil perancang, yang mengandungi estrogen / progesterone, juga terdapat risiko kontraseptif tidak berkesan. Oleh itu, kami mencadangkan penggunaan kaedah kontraseptif lain (sebagai contoh, halangan). Sekiranya pesakit, menerima nevirapine, pil perancang atas sebab-sebab perubatan yang lain, perlu untuk memantau kesan terapeutik mereka.

interaksi lain

Dalam kajian in vitro dengan microsomes hati manusia ditunjukkan, bahawa pembentukan metabolit hydroxylated daripada DWN tidak rosak di hadapan dapsone, rifabutin, rifampicin dan trimethoprim / sulyfametoksazola. Ketoconazole dan erythromycin membawa kepada pengurangan yang ketara dalam pembentukan metabolit hydroxylated nevirapine. Kajian klinikal telah dijalankan.

Ia harus diperhatikan, bahawa kepekatan bahan-bahan lain yang tertentu, adalah substrat CYP3A dan CYP2B, apabila diberikan sempena Viramune^®, Ia boleh dikurangkan.

Oleh kerana sifat metabolisme metadon, Nevirapine boleh mengurangkan kepekatan dalam plasma darah dengan meningkatkan metabolisme hepatik metadon. Pesakit, dirawat dengan gabungan methadone dan Viramune^®, terdapat kes-kes pengeluaran dadah (apabila menggunakan apa-apa gabungan harus menjadi syarat dipantau pesakit dan menyesuaikan dos methadone).

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

ubat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun. ubat harus digunakan untuk 2 bulan dari tarikh pembukaan botol.