VIFEND (Tablet)

Bahan aktif: voriconazole
Apabila ATH: J02AC03
KFG: antibiotik antikulat
ICD-10 kod (keterangan): B37.1, B37.6, B37.7, (B) 37.8, B44, B48.2, B48.7, Z29.8
Apabila FMC: 08.01.01
Pengeluar: HEINRICH MACK NACHF. GmbH & Co. KG (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut putih atau hampir putih, pusingan, lenticular, Terukir “Pfizer” di satu pihak dan “VOR50” – lain.

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji sebelum gelatin, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, Titanium dioksida, monohydrate laktosa, Glycerol triacetate).

2 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (5) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Tablet, bersalut putih atau hampir putih, bujur, lenticular, Terukir “Pfizer” di satu pihak dan “VOR200” – lain.

Eksipien: monohydrate laktosa, kanji sebelum gelatin, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearat.

Komposisi shell: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, Titanium dioksida, monohydrate laktosa, Glycerol triacetate).

2 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (5) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (10) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Antikulat ejen spektrum luas tindakan daripada kumpulan triazoles. Mekanisme tindakan dikaitkan dengan perencatan 14α-sterol demethylation, pengantara cytochrome P450 kulat, Tindak balas ini merupakan satu langkah utama dalam ergosterol biosintesis.

Dalam voriconazole vitro mempunyai aktiviti antikulat spektrum luas, АКТИВЕН В ОТНОШЕНИИ Candida spp. (termasuk strain Candida krusei, tahan fluconazole, dan jenis tahan glabrata Candida albicans dan Candida) dan ia mempunyai kesan kulat terhadap semua belajar strain Aspergillus spp., dan kulat patogen, menjadi relevan dalam tahun-tahun kebelakangan, termasuk Scedosporium atau Fusarium, yang setakat yang terhad terdedah kepada agen antikulat.

keberkesanan klinikal voriconazole telah ditunjukkan dalam jangkitan, disebabkan oleh Aspergillus spp. (termasuk Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, nidulans Aspergillus), Candida spp. (termasuk strain Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida Tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum / Pseudoallescheria boydii /, prolifecans Scedosporium) и Fusarium spp.

jangkitan kulat lain, di mana penyediaan digunakan (sering dengan jawapan separa atau lengkap), kes-kes terpencil termasuk jangkitan, disebabkan oleh Alternaria spp., Blastomyces, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, linggis Conidiobolus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (termasuk Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis celebesiana и Trychosporon spp. (termasuk Trychosporon beigelii).

Dalam voriconazole vitro menunjukkan aktiviti terhadap strain klinikal Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Pertumbuhan paling strain menghalang pada kepekatan voriconazole 0.05 kepada 2 ug / ml.

Dalam aktiviti vitro voriconazole mendedahkan terhadap Curvularia spp. TOP Sporothrix spp., tetapi kepentingan klinikal tidak diketahui.

Pharmacokinetics

Parameter farmakokinetik voriconazole dicirikan oleh kepelbagaian interindividual besar.

Penyerapan dan pengagihan

Farmakokinetik voriconazole adalah bukan linear kerana ketepuan metabolisme. Dengan peningkatan dos ada yang tidak seimbang (lebih ketara) meningkat pada AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 mg 2 kali / hari untuk 300 mg 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 kali. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 tidak. Jika ubat yang ditetapkan 2 kali / purata hari (tidak terkejut) dos, pengumpulan dadah berlaku, dan kepekatan keseimbangan dicapai dengan hari 6 dalam majoriti pesakit.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; C_maks dalam plasma yang dicapai melalui 1-2 h selepas pentadbiran. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров C_maks и AUC снижаются на 34% dan 24% masing-masing. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

anggaran V_d voriconazole pada keadaan mantap 4.6 l / kg, yang menunjukkan pengedaran dadah yang aktif dalam tisu. Menghubungkan protein plasma darah adalah 58%.

Voriconazole menembusi melalui BBB dan ditentukan dalam CSF.

Metabolisme dan perkumuhan

Menurut in vitro kajian telah ditubuhkan, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, manakala 2S19 memainkan peranan yang penting dalam metabolisme voriconazole. Enzim ini mempamerkan polymorphism genetik dinyatakan, oleh itu Pengurangan metabolisme voriconazole mungkin dalam 15-20% pesakit yang berasal dari Asia dan 3-5% пациентов европеоидной и негроидной расы. Kajian di kulit putih dan orang-orang Jepun telah menunjukkan, Pada pesakit dengan menurun metabolisme voriconazole AUC purata 4 kali lebih tinggi, berbanding pesakit homozigot dengan metabolisme yang tinggi. Pada pesakit heterozigot dengan metabolisme aktif voriconazole AUC purata 2 kali lebih tinggi, berbanding homozigot.

Ia adalah metabolit utama voriconazole N-oksida (72% среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, Radiolabeled). metabolit ini mempunyai aktiviti anti-kulat yang minimum.

Dalam tidak diubah dengan pengeluaran air kencing kurang 2% daripada dos yang ditadbir.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% dan 80% дозы препарата с радиоактивной меткой соответственно. Sebahagian besar daripada yang (>94%) Jumlah dos telah dikeluarkan dalam masa yang pertama 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

T_1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 mg. Disebabkan oleh ketaklelurusan nilai farmakokinetik T_1/2 Ia tidak membenarkan untuk meramalkan cumulation atau penghapusan voriconazole.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Umur dan Jantina. При повторном приеме препарата внутрь C_maks и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% dan 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 tahun). Значимых различий C_maks и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 tahun) tidak.

Memerlukan pelarasan dos berdasarkan jantina tidak ditandakan. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь C_maks и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 tahun) daripada 61% dan 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 tahun). Значимых различий C_maks и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 tahun) и здоровых молодых женщин (18-45 tahun) tidak.

Keselamatan voriconazole pada pesakit muda dan warga tua adalah sama, oleh itu pelarasan dos apabila digunakan pada pesakit yang berumur tidak diperlukan.

C tengah_ss препарата в плазме крови у детей, получающих препарат в дозе 4 mg/kg tiap-tiap 12 tidak, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 mg/kg tiap-tiap 12 tidak. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 kepada 12 лет составляет 4 mg/kg tiap-tiap 12 tidak.

fungsi buah pinggang. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от легких (CC 41-60 ml / min) до тяжелых (CC kurang daripada 20 ml / min) нарушений функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы крови сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности.

Pelanggaran hati. Selepas dengan pengambilan satu dos ubat 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (Child-Pugh gred A dan B) daripada 233% di atas, berbanding pesakit dengan fungsi hati yang normal. fungsi hati yang tidak normal tidak menjejaskan mengikat protein plasma voriconazole.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 mg 2 kali / hari, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 mg 2 kali / hari. Data mengenai farmakokinetik voriconazole pada pesakit dengan sirosis hati yang teruk (kelas pada skala ciri kanak-kanak) tidak.

Testimoni

- aspergillosis invasif;

- bentuk yang teruk jangkitan Candida invasif (termasuk Candida krusei);

- kandidiasis esophageal;

- jangkitan kulat yang teruk, disebabkan spp Scedosporium. TOP Fusarium spp.;

- teruk jangkitan kulat tidak toleran atau tahan api untuk ubat-ubatan lain;

- Pencegahan jangkitan kulat kejayaan dalam pesakit dengan demam kumpulan berisiko tinggi (penerima sumsum tulang allogeneic, pesakit leukemia kambuh).

Regimen pelega

Ubat-ubatan yang diambil secara lisan 1 h atau melalui 1 jam selepas makan.

Dewasa Vifend^® назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, untuk hari pertama terapi untuk mencapai kepekatan plasma voriconazole berhampiran dengan keseimbangan.

Memandangkan bioavailabiliti tinggi dadah apabila diambil secara lisan (96%), sekiranya diperlukan secara klinikal peralihan dari parenteral pengambilan.

Pemilihan dos

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 mg setiap 12 tidak, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 mg setiap 12 tidak.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 mg setiap 12 h di dalam (atau 100 mg setiap 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 kg).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 kepada 400 mg setiap 12 tidak (dengan 100 mg untuk 200 mg setiap 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kg).

При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 kepada 350 mg setiap 12 tidak (dengan 100 mg untuk 200 mg setiap 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Tempoh terapi bergantung kepada sambutan klinikal dan keputusan peperiksaan mycological.

Коррекции режима дозирования dalam pesakit tua tidak dikehendaki.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда^® для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек.

Voriconazole didapati dalam hemodialisis dengan pelepasan 121 ml / min, 4-sesi jam hemodialisis tidak membuang sebahagian besar voriconazole dan tidak memerlukan pelarasan dos. SBECD dipaparkan semasa hemodialisis dengan pelepasan 55 ml / min.

Dengan kecederaan hati akut dengan peningkatan dalam transaminases (GOLD, IS) pembetulan dos tidak diperlukan, tetapi ia perlu memantau status fungsi hati untuk mengenal pasti meningkatkan lagi aktiviti transaminases.

Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (kelas a dan b pada skala ciri kanak-kanak) digalakkan untuk mencalonkan Vfend^® standard loading dos, dan penurunan penyelenggaraan dos 2 kali.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Vifend^® Ia boleh diberikan hanya dalam kes-kes, apabila manfaat yang dijangka mengatasi risiko potensi, dalam kes ini ia adalah perlu untuk sentiasa memantau keadaan pesakit untuk mengenalpasti ketoksikan dadah.

Pengalaman dengan Vfend dadah^® dalam kanak-kanak terhad, ia adalah sukar untuk memilih regimen dos optimum. Skim dadah di kanak-kanak dari 2 kepada 12 tahun, digunakan dalam kajian farmakokinetik, dinyatakan dalam Jadual.

Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 mg, и назначают в виде целых таблеток. Toleransi daripada dos yang lebih tinggi belum dikaji pada kanak-kanak.

Untuk kanak-kanak dari 12 tahun-tahun 16 tahun regimen dos dadah sama, seperti untuk orang dewasa.

Kesan-kesan sampingan

Наиболее распространенные побочные реакции: Penglihatan, demam, ruam, muntah, loya, cirit-birit, sakit kepala, edema periferal, sakit perut. Reaksi buruk biasanya mudah hilang atau sederhana dinyatakan. keselamatan dadah klinikal yang penting, bergantung kepada umur, bangsa atau seks tidak didedahkan.

Berikut adalah reaksi yang tidak diingini, diperhatikan apabila menggunakan dadah dan, mungkin, yang berkaitan untuk mengkaji ubat.

Kriteria untuk penilaian kekerapan kesan sampingan: seringkali – ≥ 10%; kerap – ≥ 1% untuk <10%; jarang - oleh ≥0.1% kepada <1%; jarang sekali - dari 0.01% kepada <0.1%.

Dari badan secara keseluruhan: seringkali - demam, edema periferal; sering - menggigil, keletihan, stethalgia, reaksi dan keradangan di tempat suntikan, Sindrom grippopodobnyy.

Kardio-vaskular sistem: sering - menurunkan tekanan darah, Thrombophlebitis, radang urat darah; fibrilasi atrium - jarang, bradycardia, tachycardia, aritmia jeludockove, elongation QT selang, Fibrilasi ventrikular; sangat jarang - ventrikular tachycardia (termasuk debar ventrikel), lengkap AV-blok, sekatan rasuk kaki Guisa, aritmia nod.

Daripada sistem penghadaman: seringkali - loya, muntah, cirit-birit, sakit perut; sering - meningkat ALT, IS, ALP, LDH, GGT dan bilirubin peringkat dalam plasma darah, penyakit kuning, Cheilitis, gastroenteritis, Cholestasis; jarang - cholecystitis, cholelithiasis, sembelit, duodenitis, dispepsia, hati yang diperbesarkan, gingivitis, glossitis, hepatitis, kegagalan hepatik, pankreatitis, bengkak lidah, peritonitis; sangat jarang - kolitis pseudomembranous, hepatik koma. Insiden keseluruhan peningkatan klinikal yang penting dalam aktiviti transaminase adalah 13.4%. keabnormalan fungsi hati boleh dikaitkan dengan kepekatan yang lebih tinggi dalam plasma darah atau dos ubat dan dalam kebanyakan kes hilang dengan terapi berterusan (tanpa menukar dos yang atau selepas pembetulan) atau pembatalan. Pada pesakit dengan penyakit yang mendasari yang teruk (penyakit hematologi malignan) semasa rawatan dengan voriconazole jarang kes-kes hepatoksisiti yang teruk (kes jaundis, Hepatitis, kekurangan hepatocellular, menyebabkan kematian).

Di pihak sistem endokrin: kekurangan adrenal - jarang; sangat jarang - hipertiroidisme, gipotireoz.

Reaksi alahan: jarang – аллергические и анафилактоидные реакции, toksik epidermis Necrolysis, Sindrom Stevens-Johnson, gatal-gatal; edema sangat jarang-angioneurotic, Discoid Lupus Erythematosus, Erythema mnogoformnaya.

Daripada sistem hematopoietik: Parts - thrombocytopenia, anemia (Bil. macrocitarnaya, microcytic, normocytic, megaloblastic, aplastic), leukopenia, pancytopenia; jarang - limfadenopati, agranulocytosis, eozinofiliya, pembekuan intravaskular Mengedarkan, penindasan kostnomozgovy darah; sangat jarang - lymphangitis.

Dari metabolisme yang: sering - hypokalemia, gipoglikemiâ; jarang - hypocholesterolemia.

Pada bahagian sistem otot: kerap – sakit belakang; jarang - arthritis.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali - sakit kepala; sering - pening, halusinasi, kekeliruan, kemurungan, penggera, gegaran, ajitation, paresthesia; jarang - ataxia, bengkak otak, hipertensi intrakranial, hypoesthesia, nystagmus, pengsan; sangat jarang - sindrom Guillain-Barré, okulomotornyi Kriz, Sindrom ekstrapiramidnyi, insomnia, Encephalopathy, sifat tidur semasa kemasukan.

Sistem pernafasan: sering - sindrom masalah pernafasan, edema pulmonari, resdung.

Reaksi dermatologi: seringkali - ruam; sering - gatal-gatal, ruam makulo-papular, photosensitization, alopecia, dermatitis exfoliative, bengkak muka, Purpura; jarang - ekzema, psoriasis. reaksi dermatologi dalam kebanyakan kes mudah hilang atau sederhana dinyatakan. letusan bagaimanapun, apabila pesakit perlu dipantau dengan teliti, dan dengan perkembangan luka-luka kulit perlu berhenti dadah. Photosensitivity berkembang dengan penggunaan jangka panjang ubat.

Dari deria: kerap – Penglihatan (termasuk pelanggaran / peningkatan persepsi visual, kabus sebelum mata saya, perubahan dalam persepsi warna, fotofobia); jarang - blepharitis, optik neuritis, bengkak papilla saraf optik, scleritis, pelanggaran terhadap persepsi rasa, diplopia; sangat jarang - pendarahan dalam retina, pomutnenye rohovytsы, atrofi saraf optik, Gipoakuzija, deringan di telinga. gangguan penglihatan, kerap (lebih kurang 30% kabus, perubahan dalam penglihatan warna, fotofobia), dalam kebanyakan kes adalah fana dan boleh balik sepenuhnya, hilang secara spontan dalam 60 m, mudah melahirkan, jarang memerlukan pemberhentian rawatan dan tidak membawa kepada apa-apa implikasi jangka panjang. Dengan penggunaan berulang terdapat kelemahan ungkapan mereka. mekanisme pembangunan tidak diketahui, Ia mencadangkan kesan langsung voriconazole pada retina, seperti yang dibuktikan oleh penurunan dalam amplitud gelombang pada electroretinogram dalam kajian kesan voriconazole pada retina dalam sukarelawan yang sihat. Perubahan ini tidak tumbuh dengan terapi berterusan selama 29 hari dan benar-benar hilang selepas vorikonazola pembatalan. Kesan lagi (lebih 29 hari) dadah tidak dipasang pada fungsi visual.

Daripada sistem kencing: kerap - meningkatkan tahap kreatinin dalam serum darah, kegagalan buah pinggang akut, gematuriya; jarang - meningkat sisa urea nitrogen, albuminuria, Jed; nekrosis tiub renal - sangat jarang.

Kontra

- penggunaan seiring dadah - substrat CYP3A4 - terfenadine, astemizola, Cisapride, pimozide dan quinidine;

- Penggunaan seiring sirolimus;

- penggunaan seiring dengan rifampicin, carbamazepine dan long lakonan barbiturates;

- penggunaan seiring dengan ritonavir;

- penerimaan Serentak dengan efavirenz;

- penggunaan seiring dengan alkaloid ergot (ergotamine, dihydroergotamine);

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati diberikan kepada pesakit yang kekurangan hepatik yang teruk, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak di bawah 2 tahun belum ditubuhkan.

Semasa hamil dan laktasi

maklumat yang mencukupi mengenai keselamatan penggunaan dadah semasa mengandung tidak. Vifend^® tidak boleh digunakan semasa hamil, kecuali, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Yang kajian eksperimen haiwan yang terdapat, voriconazole itu dalam dos yang tinggi mengenakan kesan toksik ke atas pembiakan. Возможный риск для человека не известен.

Perkumuhan voriconazole ke dalam susu ibu tidak dikaji. ubat itu tidak perlu ditetapkan semasa laktasi (menyusukan bayi), kecuali, apabila faedah yang dijangka melebihi risiko.

Wanita usia reproduktif Anda perlu menggunakan kaedah yang boleh dipercayai kontraseptif semasa keseluruhan tempoh rawatan Vfend^®.

Arahan khas

Sebelum terapi adalah perlu untuk membetulkan gangguan elektrolit seperti seperti hypokalemia, gipomagniemia dan hypocalcemia.

Pensampelan untuk budaya dan ujian makmal lain (serologi, histopatologi) untuk menyerlahkan dan mengenalpasti patogen hendaklah dilakukan sebelum rawatan. Terapi boleh dimulakan sehingga keputusan makmal, dan kemudian diselaraskan jika perlu. Terserlah strain klinikal, mempunyai dikurangkan kecenderungan voriconazole. Walau bagaimanapun, lebih tinggi BMD tidak selalu mungkin untuk meramalkan kegagalan klinikal: Terdapat kes-kes, apabila voriconazole berkesan dalam jangkitan, yang disebabkan oleh mikroorganisma, tahan azolam lain. Menilai korelasi antara aktiviti in vitro dan hasil klinikal sukar, Memandangkan kerumitan pesakit, Kajian klinikal yang dimasukkan ke dalam; nilai kepekatan vorikonazola sempadan, untuk menilai sensitiviti terhadap ubat ini, tidak dipasang.

Reaksi buruk sistem kardiovaskular

Voriconazole boleh membawa kepada pemanjangan QT selang dalam ECG, yang disertai dengan kes yang jarang berlaku fibrilasi ventrikular, berdebar-debar atrium pada pesakit dengan pelbagai faktor risiko (kemoterapi cardiotoxic, kardiomiopati, terapi gipokaliemia dan diikuti, yang boleh menyumbang kepada pembangunan kejadian buruk dalam sistem kardiovaskular). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.

Hepatotoxicity

Kesan buruk hati, diperhatikan semasa rawatan dengan voriconazole, terutamanya muncul pada pesakit dengan penyakit serius (kebanyakannya malignan tumor darah). Pesakit-pesakit dengan faktor-faktor risiko yang tidak dipatuhi sementara jawapan dari hati, termasuk hepatitis dan demam kuning. Hati ini biasanya boleh diterbalikkan dan hilang selepas pemberhentian rawatan. Semasa rawatan dengan voriconazole harus selalu memantau fungsi hati (termasuk ujian fungsi hati dan tahap bilirubin). Apabila tanda-tanda klinikal penyakit hati yang akan dibincangkan kesesuaian pemberhentian.

Reaksi buruk dari buah pinggang

Pesakit telah, dirawat dengan voriconazole dan lain-lain dadah nephrotoxic dan mempunyai comorbidities, diperhatikan kes-kes kegagalan buah pinggang akut. Dalam tempoh dadah perlu memantau fungsi buah pinggang (Bil. tahap creatinine dalam pembawaan serum).

Reaksi dermatologi

Dengan perkembangan reaksi dermatologi perlu dihentikan ubat. Pesakit, memohon Vfend^®, Anda harus mengelak daripada pendedahan kepada sinaran matahari dan UV.

Phenytoin

Jika perlu, seiring penggunaan Vfend^® dan phenytoin perlu berhati-hati dinilai dijangka faedah dan potensi risiko terapi gabungan dan sentiasa memantau kepekatan phenytoin dalam plasma darah.

Rifabutin

Jika perlu, seiring penggunaan Vfend^® dan rifabutin perlu berhati-hati menilai faedah yang dijangka dan risiko potensi terapi gabungan dan tahan di bawah kawalan picture darah periferi, serta kesan buruk yang mungkin lain rifabutin.

Gunakan dalam Pediatrics

Keselamatan dan keberkesanan Vfend^® dalam kanak-kanak di bawah 2 tahun tidak dipasang.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Kerana dadah boleh menyebabkan gangguan penglihatan sementara, termasuk kabus, pelanggaran/peningkatan persepsi visual dan/atau photophobia, bahawa kemunculan reaksi seperti ini, pesakit tidak boleh melibatkan diri dalam aktiviti yang berpotensi merbahaya, seperti, sebagai contoh, memandu kereta atau menggunakan teknologi yang kompleks. Terhadap latar belakang Vfend^® pesakit tidak boleh memandu kereta pada waktu malam.

Overdose

Rawatan: penawar tidak diketahui, Apabila terapi simptomaticescuu, mungkin untuk menjalankan lavage gastrik. Voriconazole didapati dalam hemodialisis dengan pelepasan 121 ml / min. Jika terlebih dos ditunjukkan hemodialisis.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Voriconazole adalah dimetabolismekan oleh tindakan isozymes CYP2C19, CYP2C9 dan CYP3A4. Inhibitors atau inducers isoenzymes ini boleh menyebabkan peningkatan atau pengurangan kepekatan plasma vorikonazola masing-masing,.

Gabungan, di mana terdapat pengurangan yang ketara dalam kepekatan plasma voriconazole

Bersama-sama dengan penggunaan rifampicin dibahagikan (inducer CYP450) dos 600 mg/hari (C)_maks dan AUC daripada voriconazole dikurangkan dengan 93% dan 96% masing-masing (Jadi gabungan contraindicated).

Ritonavir (inducer CYP450, perencat dan substrat CYP3A4) dos 400 mg setiap 12 ч снижал C_maks в равновесном состоянии и AUC вориконазола, diterima di dalam, secara purata 66% dan 82% masing-masing. Влияние ритонавира в более низких дозах на концентрацию вориконазола пока не известен. Ditubuhkan, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на C_maks в равновесном состоянии и AUC ритонавира, turut menerima lagi (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 mg setiap 12 ч противопоказано).

Dalam permohonan bersama dengan inducers mujarab CYP450 carbamazepine atau barbiturat lama bertindak (Phenobarbital) mungkin pengurangan ketara dalam C_maks voriconazole di Plaza, Walaupun interaksi mereka tidak disiasat (gabungan tersebut adalah contraindicated).

Gabungan, yang tidak memerlukan pelarasan dos voriconazole

Dalam permohonan bersama dengan cimetidine (penindas nonspecific CYP450) dos 400 mg 2 masa / hari (C)_maks dan voriconazole AUC meningkat 18% dan 23% masing-masing.

Ranitidine pada dos yang 150 mg 2 kali / hari apabila digunakan bersama-sama tidak mempunyai kesan ketara ke atas C_maks dan voriconazole AUC.

Erythromycin (CYP3A4 penindas) penggunaan dos yang 1 g 2 kali / hari dan azithromycin 500 mg 1 kali / hari tidak memberi kesan yang besar ke atas C_maks dan voriconazole AUC.

Voriconazole menghalang pembiakan isozymes CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, oleh itu, boleh meningkatkan kepekatan dadah dalam plasma, yang dimetabolisme oleh isoenzim ini.

gabungan contraindicated

Dengan penggunaan serentak voriconazole dengan terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozide dan quinidine mungkin peningkatan yang ketara dalam kepekatan mereka dalam plasma, yang boleh membawa kepada pemanjangan QT selang, dan, dalam kes yang jarang berlaku fibrilasi pembangunan / debar ventrikel.

Apabila voriconazole permohonan bersama meningkatkan C_maks dan AUC daripada sirolimus (2 dos mg) daripada 556% dan 1014% masing-masing.

Dengan penggunaan serentak voriconazole boleh menyebabkan peningkatan dalam kepekatan alkaloid ergot (ergotamine dan digidroergotamina) di dalam plasma dan pembangunan ergotism.

Gabungan, permohonan yang memerlukan pemantauan berterusan dan pembetulan dos klinikal dadah

Dalam permohonan bersama pada pesakit, buah pinggang yang menjalani PERMINDAHAN dan berada dalam keadaan stabil, voriconazole meningkatkan C_maks dan cyclosporine AUC, sekurang-kurangnya, daripada 13% dan 70% masing-masing, yang disertai dengan peningkatan risiko reaksi nephrotoxic. Dalam pesakit vorikonazola pelantikan, menerima ciclosporin, ia adalah disyorkan untuk mengurangkan dos cyclosporine dua kali dan memantau kepekatan dalam plasma darah. Selepas pembatalan voriconazole adalah perlu untuk mengawal kepekatan cyclosporin dan dos yang lebih besar jika perlu.

Apabila voriconazole permohonan bersama meningkatkan C_maks dan tacrolimus AUC (digunakan pada dos 0.1 mg/kg sekali) daripada 117% dan 221% masing-masing, yang boleh disertai oleh tindak balas nephrotoxic. Dalam pesakit vorikonazola pelantikan, Menerima Tacrolimus, Adalah disyorkan untuk mengurangkan dos kedua yang 1/3 dan mengawal tahap dalam plasma. Selepas pembatalan voriconazole adalah perlu untuk mengawal kepekatan tacrolimus dan meningkatkan dos jika perlu.

Penggunaan serentak voriconazole (dos 300 mg 2 kali / hari) dan warfarin (30 mg 1 masa / hari) diiringi dengan peningkatan dalam masa prothrombin maksimum kepada 93%. Apabila pentadbiran seiring warfarin dan voriconazole adalah disyorkan untuk memantau masa prothrombin yang.

Voriconazole apabila digunakan bersama-sama boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma fenprokumona, atenokumarola (Substrat CYP2C9, CYP3A4) dan peningkatan masa prothrombin. Jika sakit, menerima ubat-ubatan coumarin, melantik voriconazole, Kita perlu memantau masa prothrombin dengan jangka masa yang pendek dan sewajarnya memilih dos antikoagulan.

Apabila aplikasi voriconazole bersama boleh menyebabkan peningkatan dalam kepekatan derivatif sulfonylurea (Substrat CYP2C9) – tolbutamida, glipizide dan glyburide dalam plasma dan menyebabkan hipoglisemia. Manakala permohonan mereka, ia adalah perlu untuk memantau tahap glukosa darah dengan berhati-hati.

In vitro metabolisme voriconazole menghalang lovastatin (substrat CYP3A4). Dalam permohonan bersama boleh meningkatkan kepekatan dalam statin plasma, metaboliziruthan di bawah pengaruh CYP3A4, yang boleh meningkatkan risiko rhabdomyolysis. Dengan aplikasi serentak mereka adalah disyorkan untuk menilai kemungkinan pembetulan statin dos. kepekatan plasma meningkat statin kadang-kadang disertai dengan pembangunan rhabdomyolysis.

In vitro, metabolisme voriconazole ingibiruet midazolam (substrat CYP3A4). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (Ipoh, Perak, triazolama, alprazolam) dan pembangunan ubat pelali yang berpanjangan. Dalam kes serentak penggunaan ubat-ubatan ini disyorkan untuk membincangkan kesesuaian benzodiazepine dos pelarasan.

Apabila aplikasi voriconazole bersama boleh meningkatkan kandungan alkaloid Vinca (Substrat CYP3A4) – vinchristina, vinblastine dalam plasma dan membawa kepada pembangunan reaksi neurotoksik. Adalah disyorkan bahawa anda berbincang kebergunaan dos pelarasan vinca mengandungi.

Gabungan, permohonan yang tidak memerlukan dos pembetulan dadah

Voriconazole meningkatkan C_maks dan prednisolone AUC (substrat CYP3A4), digunakan pada dos 60 dos mg, daripada 11% dan 34% masing-masing.

Dengan penggunaan serentak voriconazole kesan tidak ketara ke atas C_maks dan AUC digoxin, menetapkan dos yang 0.25 mg 1 masa / hari.

Apabila permohonan itu bersama voriconazole kesan ke atas C_maks asid mycophenolic dan AUC, menetapkan dos yang 1 g.

kerjasama dua hala

Dalam permohonan dengan Vfend^® efavirenz (inducer CYP450, perencat dan substrat CYP3A4), digunakan pada dos 400 mg 1 masa / hari pada keadaan mantap mengurangkan C_maks dan AUC daripada srednem voriconazole 61% dan 77% masing-masing. Voriconazole keseimbangan (400 mg di dalam setiap 12 h pada hari pertama, kemudian 200 mg di dalam setiap 12 h semasa 8 hari) meningkatkan keseimbangan C_maks dan AUC daripada efavirenz pada purata 38% dan 44% masing-masing (gabungan dannaya contraindicated).

Dalam phenytoin permohonan bersama (CYP2C9 substrat dan pencetus kuat CYP450), digunakan pada dos 300 mg 1 masa / hari, merendahkan C_maks dan AUC daripada voriconazole 49% dan 69% masing-masing; dan voriconazole (400 mg 2 kali / hari) meningkatkan C_maks dan AUC daripada phenytoin 67% dan 81% masing-masing (Dalam permohonan bersama perlu berhati-hati mempertimbangkan faedah yang dijangkakan dan risiko potensi terapi gabungan, dan berhati-hati memantau kepekatan phenytoin dalam plasma darah).

Dalam rifabutin permohonan bersama (inducer CYP450), digunakan pada dos 300 mg 1 kali / hari mengurangkan C_maks dan voriconazole AUC (200 mg 1 masa / hari) daripada 69% dan 78% masing-masing. Apabila digabungkan dengan rifabutin C_maks dan voriconazole AUC (350 mg 2 kali / hari) Ia adalah sewajarnya 96% dan 68% petunjuk dalam monoterapi dengan voriconazole (200 mg 2 kali / hari). Dalam menggunakan vorikonazola dalam dos 400 mg 2 kali / hari C_maks dan AUC, masing-masing 104% dan 87% di atas, berbanding dengan monotherapy dos vorikonazolom 200 mg 2 kali / hari. Voriconazole dalam dos 400 mg 2 kali / hari meningkatkan C_maks dan AUC daripada rifabutin 195% dan 331% masing-masing. Dengan rawatan serentak rifabutin dan voriconazole ia adalah disyorkan untuk menjalankan analisis terperinci biasa corak darah periferi dan mengawal kesan-kesan buruk rifabutin (sebagai contoh, uveitis).

Dalam permohonan bersama dalam dos 40 mg 1 masa / omeprazole hari (CYP2C19 penindas; substrat CYP2C19 dan CYP3A4) meningkatkan C_maks dan AUC daripada voriconazole 15% dan 41% masing-masing, dan voriconazole meningkatkan C_maks dan AUC daripada omeprazole 116% dan 280% masing-masing (Oleh itu,, pelarasan voriconazole dos tidak diperlukan, dan dos omeprazole perlu separuh). Ia perlu membenarkan kemungkinan interaksi ubat dengan perencat lain voriconazole N⁺-K⁺-ATPase, Siapa substrat CYP2C19.

Indinavir (perencat dan substrat CYP3A4), digunakan pada dos 800 mg 3 kali / hari tidak mempunyai kesan yang besar ke atas nilai C_maks dan voriconazole AUC, dan voriconazole tidak terjejas dalam C_maks dan Indinavir AUC.

Apabila digunakan pada masa yang sama dengan lain-lain inhibitor protease HIV (substrat dan inhibitors CYP3A4) perlu berhati-hati memantau pesakit untuk tujuan kesan toksik mungkin, tk. dalam kajian vitro telah menunjukkan, yang voriconazole dan HIV inhibitor protease (Saquinavir, amprenavir, nelfinavir) Mereka mungkin saling menghalang metabolisme masing-masing.

Apabila permohonan itu bersama voriconazole dengan bukan nucleoside perencat transcriptase terbalik (Substrat CYP3A4, inhibitors atau inducers CYP450) perlu dipertimbangkan, delaverdin itu boleh menghalang metabolisme vorikonazola. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, walaupun kesan ini tidak dikaji. Voriconazole, seterusnya, boleh menghalang metabolisme perencat transcriptase terbalik. Jika anda mendaftar untuk vorikonazola dengan belakang transcriptase inhibitors bebas pesakit hendaklah dipatuhi untuk mengenalpasti kesan-kesan toksik yang mungkin.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 ° c. Jangka hayat dadah – 3 tahun.