Varenicline

Apabila ATH:
N07BA03

Kesan farmakologi

Снижающее никотиновую зависимость.

Pharmacokinetics

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, berhubung dengan которых он является частичным агонистом, iaitu. одновременно проявляет агонизм (tetapi sejumlah, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 NM, α1βγδ Ki= 3,400 NM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 MKM, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Testimoni

Никотиновая зависимость у взрослых.

Regimen pelega

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 мг один раз в день 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 minggu.

Pesakit, прекративших курение в течение 12 minggu, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, dan pesakit yang, которые возобновили курение после завершения терапии, tidak.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Kesan-kesan sampingan

Tindak balas, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, insomnia, cepat marah, чувство неудовольствия и гнева, penggera, kepekatan, kebimbangan dwigatelnoe, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, mungkin, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, telah, sebagai peraturan, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Pesakit, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% dalam kumpulan, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% dan 0.6%; головная боль – 0.6% dan 1.0%; бессонница – 1.3% dan 1.2%; необычные сновидения – 0.2% dan 0.2%.

Menentukan kekerapan kesan sampingan: seringkali (≥ 1/10); kerap (≥ 1/100 tetapi < 1/10); jarang (≥ 1/1000, tetapi < 1/100).

Jangkitan: jarang – bronkitis, nasopharyngitis, resdung, jangkitan kulat, jangkitan virus.

Dari metabolisme yang: kerap – Peningkatan selera makan; jarang – tiada selera makan, selera makan menurun, polydipsia, peningkatan indeks jisim badan, снижение содержания кальция в крови.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – impian luar biasa, insomnia, sakit kepala; kerap – mengantuk, pening, dysgeusia; jarang – паническая реакция, брадифрения, pelanggaran terhadap pemikiran, колебания настроения, gegaran, Penyelarasan, dysarthria, kebimbangan dwigatelnoe, dysphoria, hypoesthesia, sikap tidak peduli.

Kardio-vaskular sistem: jarang – meningkatkan neraka, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, meningkat pada kadar jantung, fibrilasi Atrium, denyutan jantung.

Dari deria: jarang – scotoma, изменение цвета склеры, sakit di eyeball di, murid-murid mengembang, fotofobia, myopia, lacrimation peningkatan, sonitus, уменьшение вкусовых ощущений.

Sistem pernafasan: jarang – sesak nafas, batuk, serak, боль в глотке и гортани, kerengsaan tekak, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, berair, berdengkur.

Daripada sistem penghadaman: seringkali - loya; kerap – muntah, sembelit, cirit-birit, proses menggelembung perut, дискомфорт в желудке, dispepsia, kembung perut, mulut kering; jarang – muntah dengan darah, Tambah darah dalam najis, gastrik, penyakit refluks gastroesophageal, sakit perut, gangguan usus, melanggar kerusi, sendawa, aphthous stomatitis, kesakitan gusi, furred lidah, изменение показателей функции печени.

Reaksi dermatologi: jarang – генерализованная сыпь, erythema, prurit, Jerawat, Hyperhidrosis, повышение потоотделения ночью.

Pada bahagian sistem otot: jarang – скованность суставов, kekejangan otot, боли в грудной стенке, костохондрит.

Daripada sistem kencing: jarang – glycosuria, Nokturia, polyuria.

Sistem pembiakan: jarang – menorrhagia, keputihan, disfungsi seksual, libido peningkatan, nafsu berahi semakin berkurangan, изменение спермы.

Lain-lain: kerap – keletihan; jarang – дискомфорт в груди, sakit dada, demam, ощущение холода, keletihan, нарушение циркадного ритма сна, kemalasan, sista, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ajitation, melanggar etika, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, tidak diketahui. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Kontra

терминальная стадия почечной недостаточности;

umur 18 tahun (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

kehamilan;

laktasi (menyusukan bayi);

hipersensitiviti kepada komponen ubat.

Semasa hamil dan laktasi

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Tidak diketahui, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Jika perlu, penggunaan ubat-ubatan semasa penyusuan laktasi harus dihentikan.

Arahan khas

Perubahan fisiologi, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (sebagai contoh, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ajitatia, депрессивное настроение, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, получающим препарат, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Pesakit-pesakit, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Overdose

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Rawatan: terapi gejala dan menyokong. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, Ia tidak mungkin, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Oleh itu, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (khususnya, metformin).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformin. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimetidine. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxin. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Warfarin. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Bupropion. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, untuk 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (daripada 2.6 mm Hg. Art.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, sakit kepala, muntah, pening, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.