ВАЛЬЦИТ

Bahan aktif: Valganciklovir
Apabila ATH: J05AB14
KFG: Ubat antivirus
ICD-10 kod (keterangan): B20.2, B25
Apabila FMC: 09.01.01
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, bersalut merah jambu, convex, bujur, dengan huruf “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – lain.

Eksipien: povidone, crospovidon, microcrystalline selulosa, asid stearic (serbuk).

Наполнители оболочки: hydroxypropyl, Titanium dioksida (E171), polietilena glikol, besi oksida merah (E172), polysorbate, Air yang ditapis.

60 Pieces. – botol polypropylene (1) – pek kadbod.

* nama tanpa hak milik antarabangsa, yang disyorkan oleh WHO – вальганцикловир.

Kesan farmakologi

Ubat antivirus. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ganciclovir, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciclovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 dan jenis 2 (Herpes simpleks), вирус герпеса человека типов 6, 7 dan 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Ditunjukkan, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, masing-masing, 18 h dan 6-24 tidak. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 MKM (0.04 ug / ml) kepada 14 MKM (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) kepada 7% (4/55) melalui 4 недели лечения Вальцитом.

Keberkesanan dalam

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (I /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Ditunjukkan, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% pesakit, получавших Вальцит в дозе 900 mg/sehari dan 15.2% – pada pesakit, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, dan sebaliknya.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, apa yang dilalui 3, 6, 12 dan 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% dan 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Ianya sangat mungkin, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Data yang, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, Persembahan, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, mungkin, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 kepada 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, buah pinggang, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Penyerapan

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. KARAMAH₂₄ dan dengan_maks составляют соответственно примерно 1% dan 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 kepada 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (mengenai 30%), так и средняя С_maks (mengenai 14%) ganciclovir. Oleh itu, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Peruntukan

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 kepada 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolisme

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Selepas satu dos oral 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Pengeluaran

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Pharmacokinetics Khas populasi pesakit

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 Fasa Terminal. Oleh itu, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pesakit, di gemodialise (CC kurang daripada 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. Ini adalah kerana, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. KARAMAH_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Testimoni

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Regimen pelega

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Rejimen dos standard

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 di atas times, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Terapi induksi

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 tab. pada 450 mg) 2 kali / hari untuk 21 hari. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Terapi sokongan

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 tab. pada 450 mg) 1 masa / hari. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Untuk профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов dos yang disyorkan adalah 900 mg (2 tab. pada 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

Dalam pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

для мужчин

(140 – umur) x berat badan (kg)/0.814 x serum creatinine (mmol / l);

Wanita = 0.85 х показатель для мужчин.

Pesakit, di gemodialise (CC kurang daripada 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anemia, thrombocytopenia, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 sel-sel/µl, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Kesan-kesan sampingan

Data penyelidikan klinikal

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: cirit-birit, neutropenia, demam, candidiasis rongga mulut, sakit kepala dan kelemahan.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: cirit-birit, gegaran, отторжение трансплантата, loya, sakit kepala, edema tangan dan kaki yang lebih rendah, sembelit, insomnia, sakit belakang, tekanan darah tinggi, muntah. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopenia, cirit-birit, loya, neutropenia.

Fenomena yang tidak diingini, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: tekanan darah tinggi, hypercreatininemia, hyperkalemia, pelanggaran hati.

Kesan-kesan sampingan, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Daripada sistem penghadaman: cirit-birit, loya, muntah, sakit perut, sembelit, sakit di bahagian atas abdomen, dispepsia, peningkatan dalam perut, ascites, pelanggaran hati.

Dari badan secara keseluruhan: demam, kelemahan, edema tangan dan kaki yang lebih rendah, edema periferal, kelemahan, pengurangan berat badan, selera makan menurun, tiada selera makan, cachexia, degidratatsiya, tindak balas penolakan pemindahan.

Daripada sistem hematopoietik: neutropenia, anemia, thrombocytopenia, leukopenia.

Komplikasi yang berjangkit: candidiasis rongga mulut.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: sakit kepala, insomnia, perifericheskaya neuropati, paresthesia, gegaran, pening, kemurungan.

Reaksi dermatologi: dermatitis, meningkat peluh (pada waktu malam), gatal, Jerawat.

Sistem pernafasan: sesak nafas, продуктивный кашель, выделения из носа, Asri 15S7 pleura, sakit tekak, nasopharyngitis, resdung, jangkitan saluran pernafasan, radang paru-paru, Pneumocystis radang paru-paru.

Dari organ penglihatan: Melambangkan identiti Retina, penglihatan kabur.

Pada bahagian sistem otot: sakit belakang, arthralgia, боли в конечностях, kekejangan otot.

Daripada sistem kencing: kegagalan buah pinggang, dysuria, инфекции мочевых путей.

Kardio-vaskular sistem: hipertensi arteri, hypotension.

Makmal petunjuk: hypercreatininemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomagnesemia, gipyerglikyemiya, hypophosphatemia, hypocalcemia.

Lain-lain: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Daripada sistem hematopoietik: pancytopenia, penindasan Tulang Sum-Sum, anemia aplasticheskaя. Тяжелая нейтропения (kurang 500 sel-sel/µl) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Daripada sistem kencing: pengurangan dalam pelepasan creatinine, hypercreatininemia. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. fungsi buah pinggang – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Oleh pembekuan: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: sawan, keabnormalan mental, halusinasi, kekeliruan, ajitation.

Lain-lain: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Daripada sistem penghadaman: mulut kering, cholangitis, dysphagia, sendawa, esophagitis, ketidakupayaan untuk mengawal pergerakan usus, kembung perut, gastrik, gangguan gastrousus, Gastro-usus berdarah, Stomatitis ulser, pankreatitis, glossitis, hepatitis, penyakit kuning.

Dari badan secara keseluruhan: bakteria, грибковые и вирусные инфекции, kemalasan, mucositis, gegaran, sepsis.

Reaksi dermatologi alopecia, dermatitis exfoliative, reaksi photosensitivity, kulit kering, Berpeluh, gatal-gatal.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: keletihan, Migrain, mimpi buruk, amnesia, penggera, ataxia, koma, gangguan emosi, hiperkinesis, гипертонус, nafsu berahi semakin berkurangan, миоклонические подергивания, gemuruh, mengantuk, нарушения интеллекта.

Pada bahagian sistem otot: sakit tulang dan otot, Sindrom miasteniceski.

Dengan sistem genitourinary: gematuriya, mati pucuk, kerap membuang air kecil.

Makmal petunjuk: peningkatan dalam aktiviti ALP, CKF, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, gipoproteinemia.

Dari deria: ambliopia, buta, боли в ухе, pendarahan Mata, боли в глазных яблоках, pekak, Glaukoma, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Daripada sistem hematopoietik: eozinofiliya, leukocytosis, Lymphadenopathy, splenomegaly, pendarahan.

Kardio-vaskular sistem: Aritmia (Bil. желудочковые), тромбофлебит глубоких вен, radang urat darah, tachycardia, vasodilation.

Sistem pernafasan: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Di pihak sistem endokrin: kencing manis.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilaksis, снижение фертильности у мужчин.

Fenomena yang tidak diingini, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и ganciclovir.

Kontra

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Kanak-kanak sehingga umur 12 tahun;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

C berhati-hati perlu memilih produk dalam kegagalan buah pinggang, pesakit tua (Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang).

Semasa hamil dan laktasi

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать wanita melahirkan anak umur использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Oleh itu, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Arahan khas

Yang kajian eksperimen на животных выявлено мутагенное, cacat, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Lebih-lebih lagi, mungkin, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pesakit, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenia, anemia, ubatan, pancytopenia, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 sel-sel/µl, или число тромбоцитов меньше 25 000 sel-sel/µl, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Pesakit-pesakit, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, чем рекомендовано.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Sawan, седативные эффекты, pening, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Overdose

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (pengurangan dalam pelepasan creatinine), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) boleh membawa maut.

Mungkin, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancytopenia, penindasan Tulang Sum-Sum, медуллярная аплазия, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia), Hepatotoxicity (hepatitis, pelanggaran hati), nephrotoxicity (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, kegagalan buah pinggang akut, peningkatan creatinine), гастроинтестинальная токсичность (sakit perut, cirit-birit, muntah), neurotoksisiti (генерализованный тремор, sawan).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozinom, нелфинавиром, tsiklosporinom, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pesakit, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Pesakit-pesakit, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); lebih-lebih lagi, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Dikesan, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 dan 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, можно ожидать, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 ganciclovir, Diambil di dalam, daripada 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (daripada 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, Diambil di dalam, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 daripada 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 dan (C)_maks при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы не требуется.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Namun begitu, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (sebagai contoh, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, Vincristine, винбластином, адриамицином, amphotericin B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak pada atau di atas 30 ° C. Jangka hayat- 3 tahun. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, ditunjukkan pada pakej.