ВАЛТРЕКС

Bahan aktif: Valacyclovir
Apabila ATH: J05AB11
KFG: Ubat antivirus
ICD-10 kod (keterangan): A60, B00, B02, (B) 02.2, B25
Apabila FMC: 09.01.01
Pengeluar: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA (Poland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Tablet, bersalut putih, lenticular, bujur, без риски, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; Teras tablet putih, atau hampir putih.

Eksipien: microcrystalline selulosa, crospovidon, povidone K90, magnesium stearat, Silika Koloidal kontang, carnauba wax, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 Pieces. – blisterы (7) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat antivirus. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 dan 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Oleh itu,, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (kurang 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, sebagai contoh, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Pharmacokinetics

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Penyerapan

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Selepas kemasukan tunggal yang 0.25-2 г валацикловира C_maks ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 tidak.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

C_maks валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minit selepas mengambil dadah; melalui 3 ч уровень C_maks остается прежним или снижается.

Peruntukan

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Pengeluaran

У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 tidak. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (lebih 80% dos) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% ubat-ubatan.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 tidak.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 kali, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g-d.

Прием Валтрекса в дозе 1 g dan 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 kali / hari, C_maks ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Testimoni

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 dan 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 dan 2, включая генитальный герпес;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Regimen pelega

Untuk лечения опоясывающего герпеса dewasa melantik 1 g 3 kali / hari untuk 7 hari.

Untuk лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, dewasa Валтрекс назначают по 500 mg 2 kali / hari. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 atau 5 hari. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 kepada 10 hari. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 masa semasa di 1 hari. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 tidak (tetapi tidak sebelum ini, berbanding melalui 6 tidak) selepas mengambil dos pertama. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 hari, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (iaitu. mencubit, gatal, pembakaran).

Untuk Pencegahan (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета dos yang dilantik 500 mg 1 masa / hari. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, dibahagikan kepada 2 kemasukan (pada 250 mg 2 kali / hari). Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 mg 2 kali / hari.

Tempoh rawatan – 4-12 Bulan.

Untuk профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера dalam гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Untuk профилактики цитомегаловирусной инфекции dalam взрослых и подростков старше 12 tahun рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 kali / hari. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 hari, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Dengan kegagalan buah pinggang режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Pesakit, di gemodialise, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC kurang daripada 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Untuk профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Pesakit, di gemodialise, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (Bil. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Kesan-kesan sampingan

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: seringkali (≥1 / 10), kerap (≥1 / 100, <1/10), tidak kerap (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), tidak pernah (<10 000).

CNS: kerap – sakit kepala.

Daripada sistem penghadaman: kerap – loya.

Penyelidikan postmarketingovyh data

CNS: jarang – pening, kekeliruan, halusinasi, penurunan mental; tidak pernah – pengujaan, gegaran, ataxia, dysarthria, психотические симптомы, sawan, Encephalopathy, koma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g-d) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Sistem pernafasan: tidak kerap – dyspnea.

Daripada sistem penghadaman: jarang – ketidakselesaan di bahagian abdomen, muntah, cirit-birit; tidak pernah – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Daripada sistem hematopoietik: tidak pernah – leukopenia (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), thrombocytopenia.

Reaksi dermatologi: tidak kerap – ruam, проявления фоточувствительности; jarang – gatal.

Reaksi alahan: tidak pernah – gatal-gatal, angioedema, anafilaksis.

Daripada sistem kencing: jarang – pelanggaran buah pinggang; tidak pernah – kegagalan buah pinggang akut, počečnaâ bagaimana (может быть связана с нарушением функции почек).

Lain-lain: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 g d setiap hari) untuk masa yang lama, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Kontra

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

C berhati-hati следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Semasa hamil dan laktasi

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (acyclovir adalah metabolite yang aktif daripada valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Acyclovir, metabolite utama daripada valaciclovir, dikumuhkan dalam susu ibu. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_maks ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 kali (rata-rata di dalam 1.4 kali) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Karamah nisbah acyclovir, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 kepada 2.6 (среднее значение 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, seperti ketika mengambilnya dalam dalam dos yang kira-kira 0.61 mg / kg / hari. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Memandangkan ini, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (menyusukan bayi). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, disebabkan oleh virus herpes simplex.

Yang kajian eksperimen валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Arahan khas

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Walau bagaimanapun, ia telah terbukti, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Gunakan dalam Pediatrics

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Специальных предосторожностей не требуется.

Overdose

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Gejala: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (loya, muntah) и неврологическими симптомами (sakit kepala, kekeliruan). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, halusinasi, pengujaan, судороги и кому.

Rawatan: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g-d) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) dengan dadah, нарушающими функцию почек (Bil. cyclosporine, tacrolimus).

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Senarai B. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.