УФТ

Bahan aktif: урацил, Tegafurum
Apabila ATH: L01BC53
KFG: Ubat anti-kanser
ICD-10 kod (keterangan): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Apabila FMC: 22.02.03.01
Pengeluar: MERCK KGaA (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul pepejal gelatine, putih, legap; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, светло-коричневого цвета.

Eksipien: sodium dikenali sebagai sodium lauril sulfat, selulosa hydroxypropyl.

28 Pieces. – Pek polietilena (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kotak kadbod.
120 Pieces. – Pek polietilena (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kotak kadbod.

Kesan farmakologi

Ubat anti-kanser, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_maks тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 tidak. Концентрация урацила после достижения C_maks быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% dan 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_maks тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_maks 5-ФУ составляет 200 ng / ml, dicapai melalui 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng/ml untuk 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_maks и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (daripada 100 mg untuk 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Peruntukan

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolisme

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Pengeluaran

Kurang 20% ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 h dan 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 tidak) dalam 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 tidak).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Testimoni

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, perut, kepala dan leher, hati, pundi hempedu, Biliary, pankreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Regimen pelega

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 Caps.), dibahagikan kepada 2-3 kemasukan. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg/m²/сут и урацила 672 mg/m²/SUT. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / hari. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 h sebelum atau selepas 1 jam selepas makan. Препараты принимают 28 hari, затем следует перерыв – 7 hari. Общая продолжительность одного курса – 35 hari.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Kesan-kesan sampingan

Daripada sistem hematopoietik: mielosuprescia (anemia, leukopenia, thrombocytopenia); dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku – панцитопения и агранулоцитоз.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: mengantuk, pelanggaran terhadap kesedaran, insomnia, kemurungan, парастезии, ekstrapiramidnye gangguan, masalah lemah kawalan kencing air kencing, lumpuh anggota badan, gangguan ucapan, gaya berjalan yang, pening, ingatan yang Kurang Upaya penglihatan, leukoencephalopathy.

Daripada sistem penghadaman: loya, Vesicular, mulut kering, tiada selera makan, pedih ulu hati, muntah, sakit di bahagian abdomen, sembelit, kembung perut, отсутствие обоняния, rasa melanggar, gastrik, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, berdarah, ишемический или некротический энтерит, pancreatitis akut, pelanggaran teruk hati, включая фульминантный гепатит, Cirrhosis hati.

Sistem pernafasan: pneumonia intersticial'naâ, batuk.

Kardio-vaskular sistem: angina, aritmia, ишемия и инфаркт миокарда.

Daripada sistem kencing: kegagalan buah pinggang akut, sindrom nefrotik, anurija, gematuriya.

Reaksi dermatologi: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), berjeragat kulit, ruam, gatal, gatal-gatal, повышенная фоточувствительность, дискоидные высыпания, mengingatkan kita tentang SLE, изменения структуры ногтей.

Kontra

-pelanggaran serius hati;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

-ulser gastrik dan ulser duodenum;

- Mengandung;

- Laktasi (menyusukan bayi);

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Semasa hamil dan laktasi

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Arahan khas

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 капсулу.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (penyakit kuning). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Pada pesakit yang lebih tua daripada 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdose

Rawatan: если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Rawatan gejala. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Kalsium folinate, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (sebagai contoh, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazole, миконазолом.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат следует хранить в в защищенном от света, daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu antara 15° hingga 30° c. Tarikh tamat tempoh – 42 Bulan.