Talasemia – Anemia, berkaitan dengan pelanggaran sintesis gen globin

Etiologi dan pathogenesis talassemij

Talasemia adalah sekumpulan penyakit, di mana salah litar sintesis pelanggaran globin gen yang diwarisi. Hasilnya, tiada telah dinyatakan oleh pesakit atau anemia hypochromic sedikit. Kandungan besi serum darah normal atau peningkatan.

Talasemia, di mana β-di sintesis melanggar gen globin, dipanggil Β-Talasemia. Jenis Talasemia ini berlaku paling kerap. Dengan Δ-Talasemia sintesis α-rantaian yang rosak. Juga menyifatkan kes-kes y, Δ- dan βδ-Talasemia, Apabila diganggu sintesis globin gen litar yang sama.

Dalam pathogenesis manifestasi klinikal kepentingan utama Talasemia bagi mengesan jumlah lebihan globin gen litar. Sejak, Bilakah β-Talasemia berhubung dengan pelanggaran sintesis β-di ternyata banyak α-rantai. Dalam kes, Bilakah rantai berlebihan tidak dimasukkan ke dalam janin Sabit dan Sabit A₂, mereka adalah tidak stabil dalam penyelesaian dan agregat. Sintesis berlebihan rantaian α adalah punca utama kekurangan tidak berkesan erythropoiesis di β-Talasemia. Disebabkan oleh kematian jeritrokariocitov dalam tulang Sum-Sum terganggu keseimbangan antara kuman Sum-Sum tulang merah yang mendadak jengkel dan tahap yang lebih tinggi daripada reticulocytes. Kematian jeritrokariocitov Tulang Sum-Sum dan sejumlah reticulocytes dan erythrocytes dalam darah periferi limpa yang menyebabkan diucapkan anemia homozygous. Manakala di dalam limpa, hati dikesan poket darah merah. Kuning (adipos) Sum-Sum tulang yang hilang. Darah yang berlebihan pada tulang membawa kepada kecacatan, dan nyata Hipoksia melanggar perkembangan kanak-kanak yang.

Apabila α-Talasemia dalam kes ketiadaan lengkap sintesis α-rantaian dan oleh itu ketiadaan jumlah haemoglobins (A), A₂ dan (F) datang hydrops janin, berkaitan dengan Anoxia teruk, yang membawa kepada kematian janin. Litar β-Talasemia berlebihan dapat bentuk sabit, terdiri daripada empat β-rantaian — Sabit H. Sangkar, mengandungi Sabit H, sangat mudah untuk mengalih keluar dari edaran dalam limpa. Anemia di haemoglobinopathies (H) ditentukan oleh hemolysis persisian s-VHS biasanya, dan sintesis mencukupi sabit.

Projek Genographic talassemij

Seperti Talasemia homozygous menyebabkan mati awal, kajian yang berasaskan penduduk daripada pengedaran boleh hanya berdasarkan pengesanan pembawa heterozigot patologi.

Paling meluas Β-Talasemia. Ia didapati di Itali, Greece, Sepanyol, Portugal, seperti juga di negara-negara Asia Tenggara dan Afrika. Ia juga menerangkan kes β-Talasemia di Transcaucasus dan Asia tengah.

Α-Talasemia dikesan di kalangan penduduk Nigeria, Itali, Greece, Thailand. Gemoglobinopatija (H) merupakan salah satu bentuk α-Talasemia, biasa di kalangan penduduk Itali, India, China. Kes-kes tertentu yang berdaftar haemoglobinopathies (H) atau varian lain daripada α-Talasemia antara manusia Dagestan, di Amerika Syarikat dan beberapa kawasan Eropah Rusia.

Homozygous β-Talasemia

Bilakah β-Talasemia homozygous manifestasi klinikal penyakit dipatuhi pada penghujung yang pertama atau lebih jarang ke tahun kedua kehidupan. Semasa bulan-bulan pertama kehidupan kanak-kanak dalam keadaan yang cukup memuaskan, mengesan anemia sederhana, tetapi ianya tidak selalu mungkin untuk menyelesaikan isu, sama ada kanak-kanak telah mewarisi penyakit itu daripada seorang atau kedua-dua ibu bapa.

Bagi borang β-Talasemia ini dicirikan oleh peningkatan ketara dalam saiz limpa yang, zheltushnost' dan grayish kulit dan membran mukus, paleness ketara. Hyperplasia krovetvornogo tajam (Merah) Sum-Sum tulang membawa kepada pelanggaran dalam rangka: hampir quadrangular bentuk tengkorak, hidung dileperkan, protruding cheekbones, berbelah terlalu mata yang lebih kecil.

Radiographically mengesan penebalan bahan mampung tulang tengkorak ruang simpan, pectoral sisian pada plat luar hadapan dan tulang parietal. Ada pembangunan fizikal kanak-kanak lag, mengurangkan rintangan kepada pelbagai jangkitan, pencabulan seksual pembangunan.

Menurun kepada 1.86 3.1 mmol/l sabit (30-50 g/l). Didapati erythrocytes nyata gipohromija. Warna penunjuk 0,5 dan di bawah. Kandungan reticulocytes yang dinaikkan pangkat, Walau bagaimanapun, tahap kerengsaan darah merah bercambah jauh melebihi tahap biasa kerengsaan retikulocitoza itu (erythropoiesis tidak berkesan). Sejak, biasanya hanya dengan nisbah lejkojeritroidnom 0.1 — 0,2/1,0 kandungan reticulocytes dinaikkan kepada 2.5-4 %. Serum besi tahap paling kerap dipromosikan, tetapi ia mungkin pada had atas norma. Bilangan sideroblastov Tulang Sum-Sum yang meningkat. Morphologically erythrocytes gipohromnye, tiba-tiba ketara anizocitoz, sering dikesan mishenevidnost' erythrocytes, Basophilic punktacija. Rintangan osmotic eritrosit biasanya meningkat.

Untuk β-Talasemia homozygous dicirikan oleh peningkatan bilirubin tidak langsung perbelanjaan pecahan yang. Dengan bantuan ⁵¹CR gugatan memendekkan jangka hayat eritrosit. Desferalovyj test untuk mengesan peningkatan stok besi. Pemendapan berlebihan besi membawa kepada pembangunan cirrhosis hati, kencing manis, dari ciri-ciri seksual sekunder, kardiosklerozu.

Bergantung kepada pesakit Sabit β-Talasemia homozygous merembes β0- dan β + Talasemia. Dalam kes-kes Sabit β0-Talasemia A secara amnya tidak dibentuk, Manakala β + Talasemia berlaku hanya penurunan mendadak dalam sintesis β-di.

Diagnosis homozygous β-Talasemia boleh disahkan dengan mudah oleh kandungan kajian dalam erythrocytes Sabit janin. Dalam kebanyakan kes, ia meningkat kepada 20-90 %, Sabit A₂ Kebiasaannya meningkat, Walau bagaimanapun, apabila digandingkan dengan δ β-Talasemia-Talasemia merupakan pelanggaran bukan sahaja sintesis β-, tetapi dalam δ rantaian, juzuk Sabit A₂, menyebabkan Sabit A₂ mungkin normal atau dikurangkan walaupun secara drastik.

Geterozigotnaja β-Talasemia

Geterozigotnaja β-Talasemia adalah hasil daripada mewarisi penyakit itu daripada salah seorang ibu bapa sahaja. Talasemia ini sering mengambil tempat dengan daripada fokus yang dilafazkan manifestasi klinikal, dengan sedikit pelaburan ketara gejala-gejala klinikal. Mungkin mempunyai penyakit asimptomatik. Aduan pesakit Talasemia heterozigot yang mendidih ke keletihan, kelemahan, kecekapan dikurangkan, terutama dalam kes-kes, Bilakah pesakit terlibat dalam buruh fizikal. Pada peperiksaan, bibir kecil kadang-kadang patut diberi perhatian pesakit, Kadang-kadang cahaya ikterichnost' kulit dan sclera.

Ciri-ciri gejala heterozigot β-Talasemia adalah sedikit peningkatan dalam limpa.

Hematologic petunjuk apabila heterozigot Talasemia boleh berbeza-beza dalam had-had penting. Sabit adalah normal atau hampir normal. Minima Talasemia kononnya hasil dengan tahap Sabit 6.83 7.45 mmol/l (110-120 g/l), yang paling biasa dikesan oleh Sabit lebih rendah sehingga kepada 5.59-6.21 mmol/l (90-100 g/l) — Talasemia minor. Amat jarang sekali tempat telah berkurangan Sabit ke 4,34 mmol / l (70 g / l). Anemia adalah, sebagai peraturan, sifat gipohromnyj. Warna penunjuk boleh menolak untuk 0.5-0.6, paling biasa ianya 0.7 0.8. Sebagai tambahan kepada gipohromii erythrocytes adalah sering menzahirkan anizo- dan poikilocytosis, serta mishenevidnost dalam ' erythrocytes yang berbeza-beza darjah. Kewujudan sifat ini adalah tidak diperlukan untuk heterozigot Talasemia, Ia sering didapati anemia kekurangan besi, menyebabkan mabuk, serta orang-orang yang, pesakit dengan plenjektomiju.

Ciri-ciri Talasemia adalah kehadiran eritrosit Basophilic punktacii.

Kandungan reticulocytes biasanya naik sehingga 2-5 %, mendapati kegusaran yang ketara kepada CLS Sum-Sum tulang merah, dalam 2 - 3 kali lebih besar daripada yang, yang sepadan dengan tahap diberikan reticulocytes. Mengurangkan bilangan matang jeritrokariocitov, mengandungi sabit. Kandungan Granules bersama besi dalam Sum-Sum tulang yang bertambah atau kurang normal. Sideroblasty dengan Granules bersama besi, cincin yang mengelilingi nukleus yang, jarang sekali ditemui.

Kepekatan serum besi pesakit Talasemia heterozigot yang normal atau peningkatan. Kedai-kedai besi, ditetapkan menggunakan ujian desferalovogo, digalakkan.

Satu ciri ciri-ciri heterozigot β-Talasemia adalah meningkat perlawanan osmotic eritrosit. Sering 100 % hemolysis Talasemia berlaku hanya dalam air suling. Kadang-kadang digunakan satu kaedah untuk menentukan ketahanan osmotic pada kepekatan natrium klorida yang rendah sebagai satu ujian kelayakan dengan populasi kajian. Walau bagaimanapun, nespecifichen ujian ini, Ia boleh jadi positif dan lain-lain jenis gipohromnoj anemia. Hampir tiada 3/4 pesakit dengan β-Talasemia heterozigot yang dikesan meningkat paras bilirubin tidak langsung.

Yg telah didiagnosis dengan heterozigot β-Talasemia dibuat dengan meningkatkan kandungan Sabit pecahan A₂ sehingga 8.9-4.2 % (daripada jumlah sabit). Bagi menentukan Sabit A kuantitatif₂ jel kaedah acetatcelljuloze. Kira-kira separuh daripada pesakit dikesan berlaku pertambahan kandungan janin Sabit sehingga 2.5-7 %.

Ciri-ciri diagnostik yang penting adalah kewujudan penyakit tersebut di mana-mana ahli keluarga.

Α-Talasemia

Sintesis rantaian gen α-globin tidak seperti sintesis β-di dikawal oleh dua pasangan, dalam segala kemungkinan, gen tidak sekata. Jadi mungkin banyak berbeza variasi α-Talasemia.

Dalam kes ketiadaan lengkap α-rantai, Apabila homozygous pelanggaran fungsi semua empat alleles dalam sekiranya tidak Sabit janin, yang membawa kepada pembangunan hidrosefalus (dropsy di otak), dan kemudian ke janin mati. Kesan daripada satu atau dua gen berlaku anemia, Kebiasaannya dinyatakan daripada tumpuan. Manifestasi klinikal daripada α-Talasemia dengan kekalahan dua gen, mungkin, bergantung kepada, Gen apa kagum.

Gambar penyakit klinikal hampir benar-benar sepadan dengan klinik heterozigot β-Talasemia. Sering dikesan peningkatan dalam limpa, jarang hati. Menentukan anemia anemia dengan kehadiran sel-sel darah merah dan erythrocytes mishenevidnyh punktaciej Basophilic, sedikit peningkatan dalam tahap reticulocytes dan kerengsaan yang tajam CLS Sum-Sum tulang merah, giperbilirubinemia sedikit, peningkatan serum besi dan rintangan osmotic eritrosit. Dicirikan oleh kehadiran dalam keluarga saudara-mara darah, penderitaan itu berkemungkinan mendapat penyakit anemia. Walau bagaimanapun,, Tidak seperti β-Talasemia, Bilakah α-Talasemia telah meningkat bilangan Sabit janin dan Sabit A₂ disebabkan oleh fakta, bahawa mereka, dengan cara yang sama sebagai Sabit A, mengandungi rantaian α. Oleh itu, Tidak seperti β-Talasemia, keseimbangan antara puak di α-Talasemia tidak berubah. Mencadangkan kewujudan α-Talasemia boleh dalam kes-kes, Bilakah gambar klinikal penyakit mengingatkan β-Talasemia, tetapi tidak ada peningkatan Sabit A₂ dan (F). Diagnosis a Talasemia perlu berasaskan hanya dalam kes-kes ini untuk belajar biosintesis daripada rantaian globin gen dalam vitro.

Kadang-kadang diagnosis α-Talasemia boleh didiagnosis dalam bayi yang baru lahir. Apabila meneliti jelektroforeticheski darah mereka dikesan Sabit Bart, tidak mempunyai rantaian α dan terdiri daripada empat γ-rantaian.

Gemoglobinopatija (H)

Gemoglobinopatija (H) merupakan salah satu pilihan untuk α-Talasemia. Ia dicirikan oleh agak ringan ke atas, peningkatan ketara dalam limpa, hati, demam kuning sedikit kerana bilirubin tidak langsung meningkat, berbeza-beza darjah gejala anemia, tetapi lebih sering daripada tidak dengan kandungan Sabit bukanlah lebih rendah daripada 4.34 — 5,59 mmol / l (70-90 g/l).

Nota-Nota erythrocytes nyata gipohromija, mishenevidnost', Basophilic punktacija. Seperti juga dengan lain-lain bentuk Talasemia, dengan haemoglobinopathies yang H mengesan tanda-tanda erythropoiesis tidak berkesan — kerengsaan tajam CLS Sum-Sum tulang yang merah dengan sedikit peningkatan tahap reticulocytes.

Ciri-ciri, maka gemoglobinopatiju (H) lain-lain bentuk Talasemia, adalah beberapa kemasukan yang kecil dalam semua erythrocytes, yang muncul dalam sel-sel selepas Inkubator dengan pewarna krezilovym terang.

Mereka berpunca daripada kejatuhan dalam sedimen di bawah pengaruh dye-oxidizer tidak stabil Sabit H, terdiri daripada empat β-rantai. Ini Sabit yang tidak stabil juga di gemolizata penyelesaian. Ia precipitates pada suhu 55° c bagi 1 tidak, dan Rabu, mengandungi isopropyl alkohol.

Apabila jel pada pH 8,6 Sabit H bergerak lebih awal dari biasa Sabit (A).

Apabila pH 6,5 Sabit H beralih ke katod, dan Sabit A katod.

Βδ-Talasemia

Βδ-tipikal Talasemia kerana pelanggaran sintesis sebagai β-, dan δ rantaian globin gen.

Klinikal geterozigotnaja βδ-Talasemia yang tidak berbeza dari heterozigot β-Talasemia. Biasanya apabila heterozigot β-Talasemia, terdapat peningkatan dalam bilangan Sabit A₂. Walau bagaimanapun, Sabit A₂ mengandungi δ-rantai, dan, Oleh itu,, Β-Talasemia berkombinasi δ-Talasemia hilang makmal β-Talasemia trait yang istimewa — meningkatkan Sabit A₂.

Sering berlaku untuk meningkatkan Sabit F dengan normal atau mengurangkan bilangan Sabit A₂ (kononnya HbF-Talasemia).

Apabila homozygous β-Talasemia, ditambah pula dengan δ-Talasemia, hampir keseluruhan kanak-kanak Sabit adalah Sabit F. Sabit A₂ dan sama ada mengurangkan, atau tidak wujud. Terdapat keterangan mengenai Talasemia minor lebih homozygous dengan 100 % kandungan janin sabit. Penyakit adalah sebagai Talasemia intermedia.

Diagnosis masalah homozygous β-Talasemia tidak mewakili satu. Ia adalah lebih rumit sekiranya tiada peningkatan sebanyak Sabit janin. Dalam kes ini, diagnosis boleh dibuat hanya apabila belajar biosintesis globin gen litar.

Kekal turun-temurun daripada janin sabit

Terma ini bermaksud timbulnya Kumpulan Heterogen syarat-syarat, dicirikan oleh peningkatan ketara dalam sintesis janin Sabit tanpa pelanggaran klinikal dan hematologic yang nyata. Buat pertama kalinya, Negeri-negeri tersebut telah diterangkan di 1955 g.

Kebanyakan homozygous pembawa penyakit menunjukkan pengurangan sedikit urovlja Sabit 6.52- 6,83 mmol / l (105-110 g/l), kadang-kadang biasa kandungannya di erythrocytes biasa n sedikit warna penunjuk. Sesetengah pesakit tidak boleh palpated oleh limpa. Bilangan reticulocytes di da1am julat, paras bilirubin tidak ditingkatkan.

Apabila pembawa geterozigotnom manifestasi klinikal yang hilang. Dicirikan oleh peningkatan yang signifikan pada tahap Sabit janin. Bilakah homozygous pembawa kandungan janin Sabit boleh 100 %, Apabila geterozigotnom adalah 10-25%. Tidak seperti Talasemia, dalam persistirovanii penggantian daripada Sabit janin kandungan dalam semua sama erythrocytes.

Ciri-ciri utama kekal turun-temurun daripada Sabit janin adalah tiada ketidakseimbangan antara sintesis α rantaian dan rangkaian di, yang ia perlu berkomunikasi. Disebabkan oleh hakikat bahawa sintesis γ-rantaian dalam penyakit ini adalah penting, Selepas kelahiran kanak-kanak, terdapat rantaian α tiada percuma, yang secara agregat dan melanggar jeritrokariocitov keremajaan Talasemia. Terdapat tiada tanda-tanda erythropoiesis tidak berkesan, anemia kekurangan hampir sepenuhnya. Berkaitan dengan minor Talasemia rawatan klinikal manifestasi ini tidak perlu.