Тадалафил

Apabila ATH:
G04BE08

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (FDJe5).

Кристаллическое твердое вещество. Hampir nerastvorim air, очень мало растворим в этаноле. Jisim molekul 389,41.

Kesan farmakologi.
Meningkatkan fungsi ketegangan.

Permohonan.

Hipersensitiviti; одновременный прием органических нитратов в любых формах (melihat. "Farmakologi", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 sekali sehari) (melihat. «Interaksi»).

Тадалафил не показан для применения у женщин, kanak-kanak (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 tahun), bayi yang baru lahir.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

– kegagalan jantung (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 Bulan;

– неконтролируемые нарушения сердечного ритма, hypotension (NERAKA<90/50 mm Hg. Art.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Предрасположенность к приапизму (sabit anemia kletochnaya, myeloma berganda, leukemia), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, Sistik di Gua, Penyakit Peyronie's).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (min umur 59 tahun), lebih 1000 пациентов — в течение 1 tahun dan banyak lagi, lebih 1300 пациентов — 6 bulan atau lebih. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, menerima 10 atau 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, berjumlah 3,1% comparison dengan yang 1,4% для плацебо.

В таблице представлены побочные эффекты, diperhatikan pada pesakit, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 atau 20 mg), при проведении 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Kesan-kesan sampingan, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, sebagai peraturan, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 tidak. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Secara keseluruhan, mengenai 0,5% Semua pesakit, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% pesakit).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Badan secara keseluruhannya: keletihan, bengkak muka, fatiguability, sakit.

Kardio-vaskular sistem: angina, stethalgia, hypotension, tekanan darah tinggi, infarksi miokardium, ortostaticheskaya gipotenziya, denyutan jantung, Negeri sincopale, tachycardia.

Dari saluran penghadaman: изменение функциональных печеночных проб, cirit-birit, mulut kering, dysphagia, esophagitis, refluks gastroesophageal, gastrik, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, najis longgar, loya, боль вверху живота, muntah.

Sistem muskuloskeletal: arthralgia, sakit di leher.

Daripada sistem saraf: pening, hypoesthesia, insomnia, paraesthesia, mengantuk, vertigo.

Sistem pernafasan: dyspnea, nosebleeds, sakit tekak.

Со стороны органов зрения: penglihatan kabur, изменение цветового зрения, konjunktivitis (включая гиперемию конъюнктивы), kesakitan di Mata, peningkatan laserasi, bengkak kelopak mata yang.

Dengan sistem genitourinary: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. HP, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (melihat. "Dos dan pentadbiran").

Ketoconazole (400 mg setiap hari) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 dos mg) daripada 312% dan (C)_maks daripada 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketoconazole (200 mg setiap hari) увеличивал AUC тадалафила (10 dos mg) daripada 107% dan (C)_maks daripada 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 mg dua kali sehari), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 dos mg) daripada 124% без влияния на C_maks. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Boleh anggapkan, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (melihat. "Dos dan pentadbiran").

Основываясь на этих результатах, pesakit, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, daripada 1 masa semasa di 72 tidak.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что ингибиторы CYP3A4, seperti erythromycin, itraconazole, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicin (600 mg setiap hari), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 dos mg) daripada 88% dan (C)_maks daripada 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, предполагается, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, phenytoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistamin. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antacidy. Одновременное применение антацида (Magnesium Hidroksida/aluminium Hidroksida) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Kajian telah menunjukkan, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 rentak/min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, penurunan tekanan darah, головокружение и головную боль.

Ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doxazosin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg setiap hari) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulosin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (Alpha₁-8) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (Alpha_1A-8), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (dengan itu exception daripada 0,4 мг тамсулозина 1 sekali sehari), contraindicated (melihat. "Kontra").

Amlodipine. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg setiap hari) dan 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mm Hg. Perkara. berbanding dengan plasebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (daripada 25 kepada 200 mg setiap hari) dan 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mm Hg. Perkara. berbanding dengan plasebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg setiap hari) dan 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mm Hg. Perkara. berbanding dengan plasebo.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (daripada 10 kepada 20 mg setiap hari) dan 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mm Hg. Perkara. berbanding dengan plasebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mm Hg. Art., между тадалафилом и плацебо.

Atsetilsalitsilovaya Chisloth. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Overdose.

Gejala: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Rawatan: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Ke arah dalam, tidak kira makan, dos permulaan adalah 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 sekali sehari.

У мужчин пожилого возраста (65 dan lebih tua) корректировки дозы не требуется.

Kegagalan buah pinggang. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg sehari, максимальная доза — не более 10 mg setiap 48 tidak. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg sehari (melihat. "Farmakologi", Снижение функции почек).

Pelanggaran hati. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 sekali sehari. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (melihat. "Farmakologi", Снижение функции печени).

Сопутствующая терапия: pesakit, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, daripada 1 masa dalam 72 tidak (melihat. "Farmakologi", Pharmacokinetics).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 sekali sehari) contraindicated (melihat. "Kontra", «Interaksi»).

Sebelum untuk diagnosis mati pucuk, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Ia perlu ditanggung dalam fikiran, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, Bil. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована.

perlu dipertimbangkan, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (melihat. "Gunakan sekatan").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, berterusan lebih 4 tidak, и приапизма (болезненная эрекция, длящаяся более 6 tidak) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Dalam kes, если эрекция длится более 4 tidak, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Kegagalan buah pinggang (melihat. "Dos dan pentadbiran"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl kreatinin 51-80 ml / min) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl kreatinin 51-80 ml / min) или со здоровыми добровольцами. Bilakah dos 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, получающих 10 atau 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Pelanggaran hati dan сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (melihat. "Dos dan pentadbiran").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (melihat. "Farmakologi", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, tidak belajar, kemasukan yang tidak digalakkan.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 tahun. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (melihat. "Farmakologi", Usia lanjut).