Rosuvastatin

Apabila ATH:
C10AA07

Kesan farmakologi

Gipolipidemicescoe kenderaan dari Kumpulan statin, Seorang penindas inhibitors reductase HMG-pertama. Kepada prinsip statina berdaya saing pertelingkahan molekul mengikat dengan yang sebahagian daripada penerima Koenzim a, di mana terdapat enzim ini. Bahagian lain dari molekul menghalang proses statina membuat gidroksimetilglutarata di mevalonat, pertengahan dalam sintesis molekul kolesterol. Aktiviti perencatan reductase HMG-pertama membawa kepada beberapa reaksi berturut-turut, mengakibatkan mengurangkan kolesterol obligat dan pampasan peningkatan aktiviti berlaku LDL-penerima dan akibatnya pecutan katabolisma kolesterol (XC) LDL.

Mengurangkan kesan statin telah dikaitkan dengan pengurangan tahap kolesterol jumlah perbelanjaan projek XC-LDL. Mengurangkan tahap kolesterol LDL bergantung kepada dos dan tidak linear, dan sifat eksponen.

Statin tidak menjejaskan aktiviti lipoproteinovoj dan hepatik lipase, tidak mempunyai kesan yang ketara kepada sintesis dan katabolisma asid lemak bebas, Jadi pengaruh mereka terhadap tahap TG dan sekunder vicariously melalui kesan-kesan utama mereka untuk mengurangkan LDL-kolesterol. Tahap sederhana TG dalam rawatan statin, nampaknya, berkaitan dengan remnantnyh bersuara (APO e) reseptor pada permukaan hepatocytes, terlibat dalam katabolisma lain, terdiri daripada kira-kira 30% TG.

Selain daripada tindakan gipolipidemičeskogo, Statin mempunyai kesan positif ke atas pucuk Endothelial (Aterosklerosis awal tanda klinikal), di dinding vaskular, status atheroma dalam, meningkatkan sifat-sifat aliran darah, mempunyai antioksidan, sifat-sifat antiproliferativnymi.

Kesan terapeutik ini memanifestasikan dirinya dalam 1 Terhad. Selepas memulakan terapi dan melalui 2 minggu rawatan adalah 90% mungkin kesan maksimum, yang biasanya dapat dicapai dengan 4 minggu dan selepas itu terus-menerus kekal.

Pharmacokinetics

Sekali di dalam C_maks rosuvastatina dalam plasma darah adalah kira-kira 5 tidak. Bioavailabiliti – mengenai 20%.

Rosuvastatin berkumpul di dalam hati. Dalam_d – mengenai 134 l. Protein plasma mengikat (terutamanya albuminom) kira-kira 90%.

Biotransformiroetsa suai setakat kecil (mengenai 10%), sebagai suatu substrat bukan teras bagi izofermentov zitohroma p₄₅₀. Izofermentom utama, yang terlibat dalam metabolisme rosuvastatina, CYP2C9 adalah. Isozyme CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2D6 yang terlibat dalam metabolisme sejumlah.

Metabolites dikenal pasti yang utama adalah rosuvastatina N-dismetil dan laktonovye metabolites. N-dismetil kira-kira 50% kurang aktif, daripada rosuvastatin, metabolites laktonovye pharmacologically aktif.

Mengenai 90% rosuvastatina dos yang dinyatakan sebagai unaltered dengan najis. Bakinya excreted dengan air kencing. Plasma T_1/2 – mengenai 19 tidak. T_1/2 berubah apabila meningkatkan dos. Nilai purata plasma kelegaan daripada kira-kira 50 / (Pekali variasi 21.7%).

Seperti dalam kes lain inhibitors HMG-pertama redukazy, dalam proses rosuvastatina hepatik menangkap vektor membran terlibat Xc, sering memainkan peranan penting dalam rosuvastatina hepatik penghapusan.

Rosuvastatina pendedahan sistemik meningkatkan kadar dos yang.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara (CC<30 ml / min) rosuvastatina kepekatan dalam plasma darah di 3 kali lebih tinggi, dan kepekatan N-dismetila di 9 di atas times, daripada dalam sukarelawan yang sihat. Rosuvastatina kepekatan dalam plasma darah pesakit pada gemodialise adalah kira-kira 50% di atas, daripada dalam sukarelawan yang sihat.

Pada pesakit dengan ketidakcukupan hepatik, adalah pada tahap yang 8 dan 9 pada skala Childe-Pew mencatat peningkatan dalam_1/2 sekurang-kurangnya dalam 2 kali.

Testimoni

Hiperkolesterolemia (jenis IIa, termasuk giperholesterinemiû geterozigotnuû keluarga) ubatan atau bercampur-campur (jenis IIb) sebagai tambahan kepada diet, Bilakah diet dan lain-lain rawatan bebas dadah (sebagai contoh, latihan fizikal, penurunan berat badan) tidak mencukupi.

Homozygous siar ubatan sebagai tambahan kepada diet dan lain-lain terapi holesterinsnižaûŝej atau dalam kes-kes, Bilakah terapi tersebut adalah tidak sesuai untuk pesakit.

Regimen pelega

Ini ke dalam. Dos permulaan yang disyorkan adalah 10 mg 1 masa / hari. Jika perlu dos boleh dinaikkan ke 20 mg 4 dalam seminggu. Meningkatkan dos sehingga 40 mg ia hanya boleh dicapai pada pesakit dengan ubatan yang teruk dan risiko tinggi komplikasi kardiovaskular (terutama pada pesakit dengan ubatan siar) Sekiranya berlaku kekurangan keberkesanan dalam dos 20 mg dan tertakluk kepada pengawasan doktor.

Kesan-kesan sampingan

CNS: kerap – sakit kepala, pening, Sindrom asthenic; Mei-kebimbangan, kemurungan, insomnia, neuralgia, paresthesia.

Daripada sistem penghadaman:: kerap – sembelit, loya, sakit perut; mungkin boleh diterbalikkan sementara dos yang berkaitan peningkatan dalam hati transaminaz, dispepsia (Bil. cirit-birit, kembung perut, muntah), gastrik, gastroenteritis.

Sistem pernafasan: sering-pharyngitis; Mei-toxin, resdung, asma bronchial, bronkitis, batuk, dyspnea, radang paru-paru.

Kardio-vaskular sistem: Mei-angina, meningkatkan neraka, denyutan jantung, vasodilation.

Pada bahagian sistem otot: sering-myalgia; mungkin-arthralgia, artritis, otot hypertonicity, sakit belakang, Patologi oleh anggota Perle (tanpa kerosakan); jarang-myopathy, rhabdomyolysis (bersama dengan buah pinggang terjejas, berpegang pada dos dadah kemasukan yang 40 mg).

Daripada sistem kencing: kanaltsevaya proteinuria (dalam masa kurang 1% kes untuk dos 10 dan 20 mg, 3% kes untuk dos 40 mg); Mei-persisian edema (tangan, Kaki, buku lali, drumsticks), sakit perut, jangkitan sistem Urinari.

Reaksi alahan: -ruam kulit yang mungkin, gatal-gatal; angioneuroticeski jarang-bengkak.

Oleh Makmal penunjuk: sementara dos bergantung pertambahan aktiviti KFK (dengan peningkatan aktiviti KLF yang lebih 5 berbanding dengan VGN terapi perlu akan digantung buat sementara waktu).

Lain-lain: sering kali Sindrom asthenic; mungkin – kecederaan akibat kemalangan, anemia, kesakitan di dada, kencing manis, ecchymosis, Sindrom grippopodobnyy, periodontal′nyj nanah.

Kontra

Penyakit hati dalam fasa aktif (termasuk peningkatan berterusan dalam hati transaminaz, atau apa-apa pertambahan transaminaz lebih daripada 3 berbanding VGN dalam), dinyatakan oleh buah pinggang manusia (CC<30 ml / min), myopathy, penerimaan serentak Cyclosporine, kehamilan, laktasi (menyusukan bayi), wanita usia reproduktif, tidak menggunakan kaedah-kaedah kontraseptif yang mencukupi, kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun (tk. Keselamatan dan keberkesanan tidak telah dipasang), hipersensitiviti untuk rozuvastatinu.

Semasa hamil dan laktasi

Contraindicated in mengandung dan laktasi.

Jangan gunakan di kalangan wanita usia reproduktif, Jangan gunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai.

Arahan khas

Berhati-hati jika terdapat faktor-faktor risiko untuk rhabdomyolysis (termasuk kegagalan buah pinggang, gipotireoz, Sejarah peribadi atau keluarga keturunan penyakit otot dan sejarah terdahulu ketoksikan otot dengan penggunaan lain inhibitors inhibitors reductase HMG-pertama atau fibrate), alkohol kronik, dalam pesakit yang berumur lebih 65 tahun, penyakit hati dalam sejarah, sepsis, hypotension arteri, Apabila menjalankan intervensi pembedahan yang meluas, kecederaan, pelanggaran teruk metabolik endocrine atau elektrolitnykh, Bila sawan tidak terkawal, orang-orang keturunan Asia mempunyai (Cina, Jepun).

Terapi harus dihentikan, Jika tahap CPK meningkat dengan ketara (lebih daripada 5 berbanding dengan VGN) atau jika gejala otot dan menyebabkan ketidakselesaan harian yang ketara (Walaupun tahap CPK di 5 masa less than dengan VGN).

Dalam menggunakan rosuvastatina dalam dos 40 mg untuk memantau petunjuk fungsi buah pinggang.

Dalam kebanyakan kes, proteinuria berkurangan atau hilang dalam proses terapi dan membayangkan kejadian akut atau perkembangan sedia ada penyakit buah pinggang.

Melaporkan peningkatan dalam bilangan kes-kes Myositis dan myopathy dalam pesakit, mengambil lain inhibitors inhibitors reductase HMG-pertama dalam kombinasi dengan derivatif asid fibrinova (termasuk gemfibrozil), cyclosporine, asid Nikotin, azol′Nye antifungals, NOTIFICATION inhibitors dan antibiotik macrolide. Gemfibrozil meningkatkan risiko myopathy apabila digabungkan dengan beberapa inhibitors inhibitors reductase HMG-pertama. Oleh itu, tidak disyorkan Simultaneous dengan perlantikan rosuvastatina dan gemfibrosila. Anda perlu berhati-hati berat atas risiko dan potensi manfaat apabila rosuvastatina dan fibrate atau niacin.

Adalah disyorkan bahawa penentuan petunjuk hati berfungsi sebelum dan selepas memulakan terapi 3 bulan selepas memulakan terapi. Permohonan rosuvastatina harus menghentikan atau mengurangkan dos yang, Jika transaminaz tahap dalam serum dalam 3 masa VGN dalam.

Pada pesakit dengan ubatan kerana terapi Sindrom Hipotiroidisme atau nefroticski penyakit yang utama perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan rozuvastatinom.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Dalam aktiviti-aktiviti yang berpotensi berbahaya perlu mengambil kira akaun pesakit, yang mungkin berlaku semasa terapi, pening.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Manakala rosuvastatina dan rosuvastatina Cyclosporine Karamah adalah secara purata 7 kali lebih tinggi daripada nilai, berpengalaman dalam sukarelawan yang sihat, kepekatan plasma Cyclosporine di 1300s yang.

Bermula rozuvastatinom terapi atau meningkatkan dos dalam pesakit, menerima vitamin k Cholinergic serentak (sebagai contoh, warfarin), boleh membawa kepada berlakunya pertambahan masa prothrombin dan INR, dan pemansuhan rosuvastatina atau dos yang rendah boleh membawa kepada penurunan dalam INR (dalam hal ini, adalah disyorkan bahawa pemantauan INR).

Gabungan penggunaan rosuvastatina dan gemfibrosila yang membawa kepada berlakunya pertambahan 2 masa C_maks plasma dan rosuvastatina Karamah.

Penggunaan serentak rosuvastatina dan antasid, mengandungi aluminium dan magnesium Hidroksida, membawa kepada mengurangkan kepekatan plasma kira-kira rosuvastatina 50%. Kesan ini dinyatakan lemah, Jika antasid akan digunakan melalui 2 h selepas pentadbiran rosuvastatina (kepentingan klinikal tidak diketahui).

Penggunaan serentak rosuvastatina dan erythromycin rosuvastatina Karamah bagi mengurangkan 20% dan (C)_maks rosuvastatina pada 30% (mungkin, hasil daripada peningkatan usus kemotilan, disebabkan dengan mengambil erythromycin).

Penggunaan serentak rosuvastatina dan anak kontraseptif oral meningkatkan Karamah Karamah ethinyl estradiol dan norgestrela pada 26% dan 34% masing-masing. Interaksi tersebut tidak boleh dikeluarkan dalam hal penggunaan Terapi penggantian hormon rosuvastatina yang serentak dan pengendalian.

Gemfiʙrozil, dos asid nikotinik lain Fibrates dan hypolipidemic (≥ 1 g/d) meningkat risiko Myopathy dalam kes penggunaan serentak dengan lain-lain HMG-pertama reductase inhibitors boleh berhubung dengan pihak, bahawa ia boleh menyebabkan myopathy dan apabila digunakan sebagai monotherapy.

Gabungan penggunaan rosuvastatina dan itraconazole (CYP3A4 penindas) meningkatkan rosuvastatina Karamah bagi 28% (КЛИНИЧЕСКИ НЕЗНАЧИМО).