РОФЕРОН-А

Bahan aktif: Interferon alfa
Apabila ATH: L03AB04
KFG: Interferon. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
ICD-10 kod (keterangan): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, (C) 90.0, C91.4, (C) 92.1
Apabila FMC: 09.01.05.01
Pengeluar: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Penyelesaian p/pengenalan jelas, kuning berwarna atau cahaya dalam warna.

Eksipien: аммония ацетат, Natrium Klorida, alkohol benzyl, polysorbate 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, air d / dan.

0.5 ml – jarum-tiub (1) lengkap dengan jarum yang steril dan d / – pek kadbod.

Penyelesaian p/pengenalan jelas, kuning berwarna atau cahaya dalam warna.

Eksipien: аммония ацетат, Natrium Klorida, alkohol benzyl, polysorbate 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, air d / dan.

0.6 ml – kartrij (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, mengandungi 165 asid amino, с молекулярной массой около 19 000 Palm Springs. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-A (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-A. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, berterusan lebih 40 bulan. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-А в дозе 36 juta. ME C_maks в сыворотке составляла от 1250 kepada 2320 PG/ml (secara purata, 1730 PG/ml) и достигалась, secara purata, melalui 7.3 tidak.

Peruntukan

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 juta. kepada 198 juta. ME носит линейный характер. После в/в инфузии 36 juta. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 kepada 0.75 l / kg (secara purata, 0.40 l / kg).

Seperti dalam sukarelawan yang sihat, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolisme dan perkumuhan

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 juta. ME составляет 3.7-8.5 tidak (secara purata, 5.1 tidak), а общий клиренс – 2.14-3.62 mL/min/kg (secara purata, 2.79 mL/min/kg).

Testimoni

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

— миеломная болезнь;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Penyakit-penyakit viral:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (kelas dan skala ciri kanak-kanak): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

- ketuat alat kelamin.

Regimen pelega

Роферон^®-А вводят п/к.

Dengan волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, setiap hari, untuk 16-24 minggu. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 mingguan.

Menyokong dos adalah 3 IU juta 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 IU juta 3 kali seminggu.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Bulan, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Tempoh maksimum bagi rawatan – 20 Bulan.

Dengan kesedihan mielomnoy penyediaan melantik 3 IU juta 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 IU juta) 3 kali seminggu.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Dengan кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, Bil. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Pesakit berusia 18 dan lebih tua препарат вводят в течение 12 minggu, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 hari – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 hari – 9 млн.МЕ/сут, 7-84 hari – 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 IU juta, в виде п/к инъекций 3 kali seminggu.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 minggu, sebaik-baiknya – 12 minggu; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – berhenti. Tempoh maksimum bagi rawatan – 40 Bulan. Pesakit, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Bulan, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 bulan rawatan, penuh – в пределах 6 Bulan, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

Dengan хроническом миелолейкозе pesakit berusia 18 dan lebih tua препарат вводят в течение 8-12 minggu, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 hari – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 hari – 6 млн.МЕ/сут, 7-84 hari – 9 млн.МЕ/сут.

Лечение следует продолжать не менее 8 minggu, sebaik-baiknya – 12 minggu; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, tetapi tidak melebihi 18 Bulan. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) setiap hari, atau 9 IU juta 3 kali seminggu (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Keberkesanan dalam, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для kanak-kanak с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, berterusan lebih 40 Bulan.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Dengan тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (Selain dari leukemia menyentuh mieloid kronik) препарат назначают в 1-3 hari – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 hari – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. Menyokong dos adalah 1-3 IU juta 2-3 kali seminggu. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Dengan неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) dos 3 млн.МЕ п/к 3 раза/нед. untuk tempoh tidak kurang daripada 12 Bulan. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после химио- dan radioterapi.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (sebagai contoh, с комбинацией циклофосфамида, prednisolone, винкристина и доксорубицина) pada 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 pada 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-A, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Dengan саркоме Капоши у больных СПИД вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, berpeluh malam), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 dan lebih tua dadah yang ditentukan di dalam dos yang 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 minggu, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – kepada 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 hari – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 hari – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 hari – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Menyokong keseimbangan di antara – максимально переносимая доза, tetapi tidak melebihi 36 млн.МЕ/сут, 3 раза/нед.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 minggu, sebaik-baiknya – 12 minggu. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – berhenti. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 bulan rawatan. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Bulan. При наличии эффекта лечение следует продолжать, sekurang-kurangnya, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Dengan распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 IU juta 3 kali seminggu) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 kali seminggu. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Pesakit, получавших Роферон^®-A (2 млн.МЕ/м²/SUT) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

Dengan monotherapy Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 minggu sebelum ini 18 млн.МЕ/сут, а по возможности – kepada 36 млн.МЕ/сут, по следующей схеме: 1-3 hari – 3 млн.МЕ/сут, 4-6 hari – 9 млн.МЕ/сут, 7-9 hari – 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, tetapi tidak melebihi 36 млн.МЕ/сут 3 раза/нед.

Tempoh rawatan adalah tidak kurang daripada 8 minggu, sebaik-baiknya – 12 minggu. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – berhenti. Tempoh maksimum bagi rawatan – 16 Bulan.

Dengan terapi gabungan c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 IU juta 3 kali seminggu, во вторую неделю – 9 IU juta 3 kali seminggu, kemudian – 18 IU juta 3 kali seminggu (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 IU juta 3 kali seminggu). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 berat badan µg/kg 1 masa dalam 3 dalam seminggu. Tempoh rawatan adalah tidak kurang daripada 3 Bulan, maksimum sehingga 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Dengan метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 minggu. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – sekurang-kurangnya 12 minggu. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – berhenti. Tempoh maksimum bagi rawatan – 24 Bulan. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Dengan меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, berbanding melalui 6 minggu selepas pembedahan. Доза составляет 3 juta. ME 3 раза/нед. Продолжительность лечения – 18 Bulan.

Dengan хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 juta SAYA 3 seminggu sekali untuk 4-6 Bulan. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Dengan хроническом вирусном гепатите В dalam kanak-kanak 3 dan lebih tua применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

Dengan хроническом гепатите С эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 IU juta 3 masa seminggu untuk sekurang-kurangnya 6 Bulan. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Dewasa, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 IU juta 3 seminggu sekali untuk 6 Bulan. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Bulan.

Monotherapy Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-А составляет 3-6 IU juta 3 seminggu sekali untuk 6-12 Bulan. Jika melalui 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, terapi harus dihentikan. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-A, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

Dengan остроконечных кондиломах Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 IU juta 3 seminggu sekali untuk 1-2 Bulan.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-Pen. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (до 25°С) untuk 28 hari.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Kesan-kesan sampingan

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

Dari badan secara keseluruhan: kerap – Sindrom grippopodobnyy (kelalaian, kenaikan suhu, menggigil, tiada selera makan, sakit otot, sakit kepala, боли в суставах и усиление потоотделения), mengurangkan berat badan. Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона^®-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Daripada sistem penghadaman: kerap – tiada selera makan (mengenai 2/3 онкологических больных), loya (1/2 онкологических больных); seringkali – muntah, rasa sensasi yang berubah-ubah, mulut kering, cirit-birit, слабые или умеренные боли в животе; jarang – sembelit, kembung perut, pedih ulu hati, peristalsis meningkat, exacerbation ulser peptic, pendarahan gastrousus (не угрожающие жизни), pankreatitis, peningkatan aktiviti ALT, ALP, LDH, увеличение уровня билирубина (dos pelarasan ini tidak perlu); jarang – изменение активности трансаминаз при гепатите В; tidak pernah – hati yang teruk, kegagalan hepatik.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: kadang-kadang – системное и несистемное головокружение, penglihatan kabur, ухудшение психического состояния, sifat pelupa, kemurungan, mengantuk, kekeliruan, melanggar etika (gemuruh, penggera), gangguan tidur, paresthesia, kebas extremities, neuropati, зуд и тремор; jarang – mengantuk yang nyata, sawan, koma, pelanggaran serebral peredaran, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Dari organ penglihatan: kadang-kadang – penglihatan kabur; jarang – retinopati iskemia; tidak pernah – retinopathy, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Kardio-vaskular sistem: kerap – транзиторная артериальная гипо- dan hipertensi (lebih kurang 1/5 онкологических больных), bengkak, sianosis, Aritmia, berdebar-debar, sakit dada; jarang – небольшая одышка, edema pulmonari, kegagalan jantung congestive, serangan jantung, infarksi miokardium. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Sistem pernafasan: jarang – batuk, radang paru-paru, henti pernafasan, выделения из носа, hidung berdarah.

Daripada sistem kencing: jarang – ухудшение функции почек, kegagalan buah pinggang akut (terutamanya, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), proteinuria, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, meningkat BUN, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Dari metabolisme yang: jarang – gangguan elektrolit, особенно при анорексии или обезвоживании организма, gipyerglikyemiya, kencing manis; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Daripada sistem hematopoietik: seringkali – tranzitornaya lakopenia (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – thrombocytopenia, Sabit dikurangkan; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; jarang – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; tidak pernah – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya Purpura. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-A. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-A, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Reaksi dermatologi: kerap (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; jarang – обострение герпетических высыпаний на губах, ruam, gatal, kekeringan kulit dan membran mukus, обострение или манифестация псориаза.

Lain-lain: jarang – tindak balas di tapak suntikan (включая очень редко – nekrosis), аутоиммунная патология (Vaskulitis, artritis, anemia gemoliticheskaya, disfungsi kelenjar tiroid, Sindrom volchanochnopodobnyy); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (kanser, systemic lupus erythematosus, kayap) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-A, tidak terdapat.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Kontra

— тяжелые заболевания сердца (Bil. Sejarah);

-pelanggaran serius buah pinggang;

-pelanggaran serius hati;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Kanak-kanak sehingga umur 3 tahun (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Mengandung (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Semasa hamil dan laktasi

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-A, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Bilakah kehamilan dadah melantik hanya, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Tidak diketahui, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (melihat. также инструкцию по применению рибавирина).

Arahan khas

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Pesakit, получающих интерфероны, Bil. Роферон^®-A, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Kemurungan, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, dan tanpanya. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон^®-A, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и, kurang kerap, tahap hemoglobin. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, kerap, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, Bil. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (gatal-gatal, angioedema, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (sebagai contoh, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (sebagai contoh, kenaikan suhu, menggigil), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-A, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, Bil. удлинение периода менструации.

Gunakan dalam Pediatrics

Назначать Роферон^®-A bayi yang baru lahir, особенно недоношенным, и детям до 3 tahun Ia tidak harus, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, yang, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Overdose

Случаи передозировки неизвестны.

Gejala: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, kelesuan, прострацией и комой.

Rawatan: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Dadah ini perlu disimpan jauh daripada jangkauan kanak-kanak, tempat yang gelap pada suhu antara 2° c hingga 8° c; Jangan membekukan. Jangka hayat- 2 tahun.