РАСИЛЕЗ

438 10 minit dibaca

Bahan aktif: Aliskiren
Apabila ATH: C09XA02
KFG: Ингибитор секреции ренина. Ubat antihipertensi
ICD-10 kod (keterangan): I10
Apabila FMC: 01.04.03
Pengeluar: NOVARTIS PHARMA AG (Switzerland)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Tablet, Filem bersalut warna merah jambu, pusingan, lenticular, chamfered, без риски, dengan overprint “IL” di satu pihak dan “NVR” – lain.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Eksipien: microcrystalline selulosa, crospovidon, povidone, magnesium stearat, silika Koloidal kontang, Titanium dioksida (E171), besi oksida merah (E172), besi oksida hitam (E172), macrogol (polietilena glikol 4000), talkum, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (2) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (4) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (8) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (12) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (14) – pek kadbod.
7 Pieces. – blisterы (40) – pek kadbod.

Tablet, Filem bersalut коричневато-розового цвета, Oval, lenticular, без риски, dengan overprint “IU” di satu pihak dan “NVR” – lain.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Kesan farmakologi

Ubat antihipertensi, Renin penindas, struktur nepeptidnoj yang terpilih. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, sebahagiannya, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, yang, akhirnya, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Persediaan, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 dan 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 tidak, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Melalui 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (kepada 1 tahun) применения.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Melalui 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (kesan daripada dos yang pertama) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% dan 1% kes dengan sewajarnya.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II , saluran kalsium lambat blokatorami (BDCP) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% dan 4.7% masing-masing). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% dan 11.4% masing-masing).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

У больных с артериальной гипертензией, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, seks, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь время достижения C_maks алискирена в плазме крови составляет 1-3 tidak, абсолютная биодоступность – 2.6%. Makan serentak merendahkan (C)_maksи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Meningkatkan C_maksи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 kepada 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 dan 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Peruntukan

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_ddalam keseimbangan adalah kira-kira 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Metabolisme dan perkumuhan

Purata T_1/2алискирена составляет 40 tidak (berbeza-beza antara 34 kepada 41 tidak).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Mengenai 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Selepas pengambilan kira-kira 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 /.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_maksалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 mata pada skala Child-Pugh)

Testimoni

- Tekanan Darah Tinggi.

Regimen pelega

Расилез можно применять независимо от приема пищи, kedua-duanya sebagai monotherapy, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 masa / hari. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 masa / hari. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 masa / hari.

Dalam pesakit dengan pelanggaran buah pinggang (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) и печени (5-9 mata pada skala Child-Pugh) от легкой до умеренной степени dos pembetulan tidak diperlukan.

Dalam pesakit ke atas 65 tahun dos pembetulan tidak diperlukan.

Kesan-kesan sampingan

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 pesakit. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Menentukan kekerapan kesan sampingan, вероятно связанных с применением препарата: seringkali (≥1 / 10); kerap (≥1 / 100, <1/10); kadang-kadang (≥1 / 1000, <1/100), jarang (≥1 / 10 000, <1/1000), termasuk laporan terpencil. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Daripada sistem penghadaman: kerap – cirit-birit.

Reaksi dermatologi: kadang-kadang – ruam.

Oleh Makmal penunjuk: jarang – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (secara purata 0.05 ммоль/л и 0.16% masing-masing), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% comparison dengan yang 0.6% при приеме плацебо).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Reaksi alahan: dalam beberapa kes – angioedema.

Kontra

-pelanggaran serius buah pinggang (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

-Sindrom nephrotic;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh);

- Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;

- Hipersensitiviti kepada dadah.

C berhati-hati следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, kencing manis, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Semasa hamil dan laktasi

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, влияющих на РААС, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Tidak diketahui, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Arahan khas

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (lebih 9 mata pada skala Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, влияющих на РААС, pesakit, kencing manis, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (sebagai contoh, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, anggota badan, bibir, bahasa).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinine, darah urea nitrogen, характерное для препаратов, влияющих на РААС.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (Bil. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Gunakan dalam Pediatrics

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Overdose

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Gejala: наиболее вероятный и основной симптом – menyatakan iklan yang lebih rendah.

Rawatan: проведение поддерживающей терапии.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinol, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoxin, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maksили AUC: валсартан (снижение на 28%), metformin (снижение на 28%), amlodipine (peningkatan pada 29%), cimetidine (peningkatan pada 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformin, amlodipine, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, Ia tidak mungkin.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, apa-apa, как атенолол, digoxin, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (dos 80 mg / hari) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maksалискирена (dos 300 mg / hari) daripada 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (Karamah dan C_maks) daripada 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 kali. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 kali. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 dan 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_maks и AUC алискирена (75 mg) dalam 2.5 dan 5 раз соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_maks фуросемида на 28% dan 49% masing-masing. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalisberegatmi dioretikami, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Ubat perlu disimpan daripada jangkauan kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 ° c. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 minit dibaca