PROGRAF

Bahan aktif: Tacrolimus
Apabila ATH: L04AD02
KFG: Ubat imunosupresif
ICD-10 kod (keterangan): Z94
Apabila FMC: 14.02
Pengeluar: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Belanda)

DADAH BORANG, KOMPOSISI DAN PEMBUNGKUSAN

Kapsul pepejal gelatine, размер №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – на крышечке и “[(f)]607” – pada badan; kandungan kapsul – белый порошок.

Eksipien: hydroxypropyl, croscarmellose sodium, laktosa, magnesium stearat.

Состав капсулы: Titanium dioksida, oksida besi kuning, Air yang ditapis, Gelatin.

10 Pieces. – blisterы (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), yang mengandungi 1 г силикагеля – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, размер №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – на крышечке и “[(f)]617” – pada badan; kandungan kapsul – белый порошок.

Eksipien: hydroxypropyl, croscarmellose sodium, laktosa, magnesium stearat.

Состав капсулы: Titanium dioksida, Air yang ditapis, Gelatin.

10 Pieces. – blisterы (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), yang mengandungi 1 г силикагеля – pek kadbod.

Kapsul pepejal gelatine, saiz # 4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – на крышечке и “[(f)]657” – pada badan; kandungan kapsul – белый порошок.

Eksipien: hydroxypropyl, croscarmellose sodium, laktosa, magnesium stearat.

Состав капсулы: Titanium dioksida, besi oksida merah, Air yang ditapis, Gelatin.

10 Pieces. – blisterы (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), yang mengandungi 1 г силикагеля – pek kadbod.

Menumpukan perhatian untuk penyelesaian untuk itu di/pengenalan dalam bentuk telus, бесцветного раствора.

Eksipien: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (FNL-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – pembungkusan menjual plastik (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, dengan itu, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Menyekat pembentukan limfosit sitotoksik, которые отвечают за отторжение трансплантата, mengurangkan pengaktifan sel-t, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, serta penubuhan lymphokines (seperti interleukins-2, -3 и γ-интерферон), ungkapan interleukin-2 penerima.

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; terutamanya – в верхнем отделе.

C_maks такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 tidak. Dalam sesetengah pesakit ubat diserap secara berterusan ke atas jangka masa yang panjang, mencapai profil penyerapan lancar relatif. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 hari.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_maks (50%) dan peningkatan dalam T_maks (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Hempedu tidak menjejaskan removals dalam.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Peruntukan

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) связывается с белками, dengan ketara, с сывороточным альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) adalah lebih kurang 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolisme

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabolites, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Pengeluaran

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/h dan 6.7 l/h masing-masing. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 kali lebih tinggi, daripada dalam pesakit dewasa dengan hati PERMINDAHAN.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 tidak. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 purata 11.7 h dan 12.4 h masing-masing, berbanding dengan 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Выводится в основном с желчью. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, -labeled ¹⁴C, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; mengenai 2% – air kencing; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, ini menunjukkan, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Testimoni

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, Bil. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Regimen pelega

Препарат можно применять как перорально, Jadi dan /.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Dengan пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (sebagai contoh, pagi dan petang). Kapsul yang harus diambil dengan serta-merta selepas mengeluarkan mereka dari Pak telah, cecair yang dihimpit (Sebaik-baiknya air). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (perut yang kosong) или как минимум за 1 ч до или 2-3 jam selepas makan. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Dengan в/в введении концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Anda perlu menggunakan penyelesaian hanya telus dan semestinya mewakili pandangan Booking.com.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg/ml; а общий объем инфузиионного раствора, вводимого за 24 tidak, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (pencemaran).

Panggang pemindahan

Untuk проведения первичной иммуносупрессии dalam Dewasa пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (sebagai contoh, pagi dan petang). Применение препарата следует начать примерно через 12 h selepas pembedahan.

Jika keadaan pesakit tidak membenarkan untuk mengambil ubat di dalam, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Untuk проведения первичной иммуносупрессии dalam kanak-kanak начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg/kg/hari 2 kemasukan (sebagai contoh, pagi dan petang). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Dengan проведении поддерживающей терапии dalam взрослых и детей дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) dalam 1.5-2 kali lebih tinggi, чем дозы для взрослых.

Untuk лечения отторжения dalam взрослых и детей необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Pemindahan buah pinggang

Untuk проведения первичной иммуносупрессии dalam Dewasa начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 kemasukan (sebagai contoh, pagi dan petang). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 h selepas pembedahan.

Pesakit, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / hari, dibahagikan kepada 2 kemasukan (sebagai contoh, pagi dan petang).

Jika keadaan pesakit tidak membenarkan untuk mengambil ubat di dalam, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / hari, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Untuk проведения первичной иммуносупрессии dalam kanak-kanak до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / hari. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 tidak, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / hari, разделив на 2 kemasukan.

Dengan проведении поддерживающей терапии dalam взрослых и детей дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Jika tanda-tanda klinikal selepas penolakan yang jelas, Anda perlu pertimbangkan untuk menukar rejim immunosuppressive terapi.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) dalam 1.5-2 kali lebih tinggi, чем для взрослых.

Untuk лечения реакции отторжения orang dewasa dan kanak-kanak проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Pemindahan jantung

Dengan проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / hari, dibahagikan kepada 2 kemasukan (sebagai contoh, pagi dan petang). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Pesakit-pesakit dengan buah pinggang secara не требуется коррекции дозы препарата, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (Bil. kepekatan creatinine dalam pembawaan serum, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у warga tua.

Dengan переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (seperti orang dewasa, dan kanak-kanak).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 jam selepas dos, sebelum menggunakan dos yang seterusnya. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Tidak perlu. Програф^® является препаратом с низким уровнем клиренса, mod pembetulan mungkin mengambil masa beberapa hari sehingga, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 kali seminggu sepanjang tempoh posttransplantacionnogo awal dan kemudian secara berkala sepanjang terapi penyelenggaraan. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, yang boleh mempengaruhi kepekatan Tacrolimus dalam darah keseluruhan.

Mencadangkan keputusan analisis kajian klinikal, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Oleh itu, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Kesan-kesan sampingan

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: seringkali (> 1/10); kerap (> 1/100, < 1/10); kadang-kadang (>1/1000, <1/100); jarang (> 1/10 000, < 1/1000); tidak pernah (< 1/10 000, Bil. dalam beberapa kes).

Kardio-vaskular sistem: seringkali – hipertensi arteri; часто – артериальная гипотензия, tachycardia, kekonduksian aritmia dan pelanggaran, thromboembolism, ишемические явления, angina, penyakit vaskular; kadang-kadang – perubahan pada ECG, infarct, kegagalan jantung, kejutan, miokardium hypertrophy, serangan jantung.

Daripada sistem penghadaman: seringkali – cirit-birit, loya dan/atau muntah-muntah; kerap – дисфункция ЖКТ (Bil. dispepsia), изменения активности ферментов печени, sakit perut, sembelit, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, penyakit kuning, заболевания желчных путей и желчного пузыря; kadang-kadang – ascites, ileus (ileus), поражение ткани печени, pankreatitis; jarang – kegagalan hepatik.

Daripada sistem hematopoietik: kerap – anemia, leukopenia, thrombocytopenia, ayat, leukocytosis, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (Bil. pancytopenia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Daripada sistem kencing: seringkali – kemerosotan fungsi buah pinggang (sebagai contoh, повышение уровня креатинина в сыворотке крови); kerap – поражение ткани почек, kegagalan buah pinggang; kadang-kadang – proteinuria.

Dari metabolisme yang: seringkali – gipyerglikyemiya, hyperkalemia, kencing manis; kerap – hypomagnesemia, Hyperlipidemia, hypophosphatemia, hypokalemia, hyperuricemia, hypocalcemia, acidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; kadang-kadang – гипопротеинурия, giperfosfatemia, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Pada bahagian sistem otot: часто – судороги; kadang-kadang – myasthenia, заболевания суставов.

Dari sistem saraf pusat dan periferi: seringkali – gegaran, sakit kepala, insomnia; часто – нарушения чувствительности (sebagai contoh, paresthesia), masalah penglihatan, kekeliruan, kemurungan, pening, pengujaan, neuropati, sawan, dystaxia, psikosis, kebimbangan, gemuruh, gangguan tidur, pelanggaran terhadap kesedaran, lability emosi, halusinasi, pendengaran, pelanggaran terhadap pemikiran, Encephalopathy; kadang-kadang – гипертонус, penyakit-penyakit Mata, amnesia, Katarak, gangguan pertuturan, lumpuh, koma, pekak; tidak pernah – buta.

Sistem pernafasan: часто – нарушения дыхания (sebagai contoh, sesak nafas), Asri 15S7 pleura; kadang-kadang – ателектазы, bronchospasm.

Reaksi dermatologi: kerap – gatal, alopecia, ruam, Berpeluh, Jerawat, photosensitivity; иногда – гирсутизм; jarang – Sindrom Lyell ini; tidak pernah – синдром Стивенса-Джонса.

Reaksi alahan: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Lain-lain: seringkali – локализованные боли (sebagai contoh, arthralgia); часто – повышение температуры тела, edema periferal, keletihan, pelanggaran kencing; kadang-kadang – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplasms: pesakit-pesakit, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, Bil. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Pesakit, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Pesakit, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (berusia 2 tahun) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Jangkitan: pesakit, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (virus, bakteria, kulat, протозойных) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Dalam sesetengah kes, Terdapat satu perkembangan hypertrophy ventrikular atau hypertrophy septal ventrikular jantung, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. faktor lain, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, penggunaan SCS, hipertensi arteri, дисфункции почек или печени, jangkitan, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, daripada dalam itu di/pengenalan.

Kontra

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (FNL-60) или к структурно связанным компонентам.

Semasa hamil dan laktasi

Програф^® не следует назначать при беременности, tk. aplikasi keselamatan yang tidak dipasang, kecuali, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что препарат может проникать через плаценту.

Jika perlu, pelantikan dadah semasa laktasi perlu menghentikan penyusuan susu ibu, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Arahan khas

Mencatat, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Overdose

Pengalaman klinikal rawatan akibat dos berlebihan adalah terhad. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие gejala: gegaran, sakit kepala, loya, muntah, jangkitan, gatal-gatal, lesu, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Rawatan: Terdapat tiada penawar khusus. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Pharmacokinetic interaksi

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, dengan itu, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (sebagai contoh, Kortison, testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (sebagai contoh, NSAID, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Pharmacodynamic interaksi

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (sebagai contoh, aminoglikozidы, gyrase inhibitors (ДНК-топоизомераза II), Vancomycin, Co-trimoxazole, NSAID, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (sebagai contoh, amiloride, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Persediaan, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Ubat-ubatan lain, berikut, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazole, вориконазол*; nifedipin, nikardeepin, эритромицин*, clarithromycin, josamycin; ингибиторы ВИЧ протеаз, danazol, ethinylestradiol, omeprazole, penghalang channel kalsium (diltiazem), nefazodone. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (рифампин), фенитоин*, Phenobarbital, Hypericum perforatum. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Mencatat, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Ditunjukkan, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (Kombinasi ini adalah tidak digalakkan).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptine, Kortison, Dapsone, ergotamine, gestodene, lidocaine, mefenitoin, miconazole, Ipoh, Perak, nilvadipin, porjetidron, quinidine, Tamoxifen, (триацетил)олеандомицин и верапамил.

Carbamazepine, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Tidak perlu. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Interaksi farmaseutikal

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg/ml) с другими лекарственными средствами, которые существенно подщелачивают раствор (sebagai contoh, acyclovir dan ganciclovir).

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Kapsul jangka hayat 500 g, 1 mg 5 mg – 3 tahun. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 tahun.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 tidak. Tarikh tamat tempoh – 2 tahun.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.