ПРАДАКСА

Bahan aktif: Dabigatran etexilate
Apabila ATH: B01AE07
KFG: Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина
ICD-10 kod (keterangan): I74, I82
Apabila FMC: 20.02.01.05
Pengeluar: BOEHRINGER INGELHEIM ANTARABANGSA GmbH (Jerman)

Borang dos, komposisi dan pembungkusan

Kapsul bujur, legap, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – hitam; kandungan kapsul – желтоватые пеллеты.

Eksipien: Acacia gum, asid tartarik rasemik (крупнозернистая, serbuk, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talkum, giproloza (selulosa hydroxypropyl).

Shell komposisi kapsul: каррагинан (E407), kalium klorida, Titanium dioksida (E171), Indigo Carmine (E132), berwarna kuning matahari terbenam (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Air yang ditapis.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: shellac, butanol, этанол денатурированный (спирт метилированный), pewarna besi oksida hitam (E172), isopropanol, Propylene glycol, Air yang ditapis.

10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol polypropylene (1) – pek kadbod.

Kapsul bujur, legap, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – hitam; kandungan kapsul – желтоватые пеллеты.

Eksipien: Acacia gum, asid tartarik rasemik (крупнозернистая, serbuk, кристаллическая), gipromelloza, Dimethicone, talkum, giproloza (selulosa hydroxypropyl).

Shell komposisi kapsul: каррагинан (E407), kalium klorida, Titanium dioksida (E171), Indigo Carmine (E132), berwarna kuning matahari terbenam (E110), gipromelloza (hydroxypropyl), Air yang ditapis.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: shellac, butanol, этанол денатурированный (спирт метилированный), pewarna besi oksida hitam (E172), isopropanol, Propylene glycol, Air yang ditapis.

10 Pieces. – blisterы (1) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (3) – pek kadbod.
10 Pieces. – blisterы (6) – pek kadbod.
60 Pieces. – botol polypropylene (1) – pek kadbod.

Kesan farmakologi

Антикоагулянт. Прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным пролекарством, не обладающим фармакологической активностью. После приема внутрь быстро всасывается и путем гидролиза, катализируемого эстеразами, превращается в дабигатран.

Дабигатран является активным, конкурентным, обратимым прямым ингибитором тромбина и оказывает действие в основном в плазме.

Так как тромбин (сериновая протеаза) превращает в процессе каскада коагуляции фибриноген в фибрин, то угнетение его активности препятствует образованию тромба. Дабигатран ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и вызнанную тромбином агрегацию тромбоцитов.

In vivo и ex vivo в исследованиях на животных с использованием различных моделей тромбоза продемонстрирована антитромботическая эффективность и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в применения и дабигатрана этексилата после приема внутрь.

Выявлена тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (AЧТВ).

Pharmacokinetics

Penyerapan

После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением С_maks в пределах 0.5-2 tidak.

После достижения С_maks плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т_1/2 в среднем составляет около 14-17 ч у молодых людей и 12-14 ч у пожилых. T_1/2 tidak bergantung kepada dos yang. C_maks и AUC изменяются пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако Т_maks замедляется на 2 tidak.

Абсолютная биодоступность дабигатрана составляет около 6.5%.

В исследовании по изучению всасывания дабигатрана этексилата через 1-3 ч после оперативного лечения продемонстрировано замедление всасывания по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявлено плавное нарастание AUC без появления С_maks dalam plasma. C_maks наблюдали к 6 ч после приема или к 7-9 jam selepas pembedahan. Ia harus diperhatikan, что такие факторы, как анестезия, парез ЖКТ и хирургическая операция, могут иметь значение в замедлении всасывания, независимо от лекарственной формы препарата. В другом исследовании было показано, что медленное всасывание или задержка абсорбции наблюдается обычно только в день операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением С_maks melalui 2 h selepas pentadbiran.

Peruntukan

Установлена низкая способность (34-35%) связывания дабигатрана с белками плазмы человека вне зависимости от концентрации препарата. Dalam_d дабигатрана составляет 60-70 л и превосходит объем общего содержания воды в организме, что указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Metabolisme dan perkumuhan

После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, являющийся активной формой в плазме. Основным путем метаболизма дабигатрана этексилата является гидролиз, катализируемый эстеразами, при этом происходит его превращение в активный метаболит дабигатран.

При конъюгации дабигатрана образуется 4 изомера фармакологически активных ацилглюкуронидов: 1-Oh, 2-Oh, 3-Oh, 4-Oh, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Метаболизм и выведение дабигатрана были изучены у здоровых добровольцев (lelaki) после однокpaтного в/в введения радиоактивно-меченного дабигатрана. Выведение препарата происходило в основном через почки (85%) dalam bentuk tidak berubah. Экскреция с калом составляла около 6% oт введенной дозы. Semasa 168 ч после введения препарата выведение общей радиоактивности составляло 88-94% от величины применявшейся дозы.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У добровольцев с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) значение AUC дабигатрана после приема внутрь было в 2.7 раза больше по сравнению с исследуемыми с нормальной функцией почек. Dengan kegagalan buah pinggang, teruk (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т_1/2 возрастали соответственно в 6 dan 2 раза по сравнению с пациентами без почечной недостаточности.

По сравнению с молодыми людьми, у пожилых пациентов значение AUC и С_maks возрастало соответственно на 40-60% dan 25%. В популяционных исследованиях фармакокинетики с участием пожилых пациентов до 88 лет установлено, что при повторных приемах дабигатрана возрастало его содержание и организме. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением клиренса креатинина.

Dalam 12 пациентов с умеренным нарушением печеночной функции (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak) не было выявлено изменений в содержании дабигатрана по сравнению с контролем.

В популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 kepada 120 kg. Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана. Его содержание в организме было выше у пациентов с низкой массой тела. У пациентов с массой тела более 120 кг отмечено снижение эффективности препарата примерно на 20%, а при массе тела 48 кг повышение примерно на 25% по сравнению с пациентами со средней массой тела.

Dalam kajian klinikal 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса^® pada lelaki dan perempuan. У женщин воздействие препарата было на 40-50% di atas, berbanding lelaki, однако изменения дозы при этом не требуется.

При сравнительном исследовании фармакокинетики дабигатрана у европейцев и японцев после однократного и повторного приема препарата в исследуемых этнических группах не было выявлено клинически значимых изменений. Фармакокинетические исследования у лиц негроидной расы не проводились.

Testimoni

— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.

Regimen pelega

Ejen hendaklah dalam.

Dewasa kepada профилактики венозных тромбоэмболии (ВТ) у больных после ортопедических операции рекомендованная доза составляет 220 mg/sehari satu (2 Caps. pada 110 mg).

Dalam больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, dos yang disyorkan adalah 150 mg/sehari satu (2 Caps. pada 75 mg).

Untuk профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 hari. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 mg/sehari satu.

Untuk профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема дозы 110 мг с последующим увеличением дозы до 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 hari. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с дозы 220 mg/sehari satu.

Больные с тяжелым нарушением функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) или с заболеваниями hati, способными оказать влияние на выживаемость, или с увеличением более чем в 2 раза ВГН печеночных ферментов исключались из клинических исследований. Dalam hal ini,, применение Прадаксы^® у данной категории больных не рекомендуется.

Selepas itu di/pengenalan 85% дабигатрана выводится через почки. Dalam больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) существует высокий риск развития кровотечения. У таких больных дозу следует снизить до 150 mg / hari.

Клиренс креатинина определяют по формуле Кокрофта:

Untuk lelaki

CC (ml / min)=(140-umur) Х масса тела (kg)/72 x serum creatinine (mg / dL)

Untuk Wanita 0.85 х значения КК для мужчин.

Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC kurang daripada 30 ml / min). Применение препарата Прадакса^® у данной категории пациентов не рекомендовано.

Дабигатран выводится при диализе. Клинических исследований у таких больных не проводилось.

Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 tahun terhad. Dos yang disyorkan adalah 150 mg/sehari satu. При проведении фармакокинетических исследований у пожилых больных, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, было установлено повышение содержания препарата в организме. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для пациентов с нарушением функции почек.

Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы^®.

Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу^®: нет данных, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой^® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.

Kaedah-kaedah untuk menggunakan dadah

1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.

2.Не выдавливать капсулы через фольгу.

3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.

Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.

Kesan-kesan sampingan

В контролируемых исследованиях часть пациентов получали препарат по 150-220 mg / hari, sebahagian – kurang 150 mg / hari, sebahagian – lebih 220 mg / hari.

Terdapat кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.

Со стороны кроветворной системы: anemia, thrombocytopenia.

Со стороны системы свертывания крови: hematoma, кровоточивость ран, hidung berdarah, желудочно-кишечные кровотечении, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, hemarthrosis, gematuriya.

Daripada sistem penghadaman: fungsi hati yang tidak normal, Peningkatan transaminases hati, hiperbilirubinemia.

Oleh Makmal penunjuk: снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Reaksi Tempatan: кровотечения из места инъекции, pendarahan dari laman kateter.

Komplikasi, связанные с проведением процедур и хирургических вмешательств: кровянистое отделяемое из раны, гематома после процедур, кровотечения после процедур, послеоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое после процедур, кровотечения из места разреза, дренаж после процедуры, дренаж раны.

Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксипарина натрия.

Kontra

- Kekurangan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min);

— геморрагические нарушения, Diathesis berdarah, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

— активное клинически значимое кровотечение;

— нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

— одновременный прием хинидина;

— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии;

— возраст менее 18 tahun;

— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

Semasa hamil dan laktasi

Yang kajian eksperimen на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Клинических данных о применении дабигатрана этексилата при беременности не имеется. Потенциальный риск для человека не известен.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности при лечении Прадаксой^®. При беременности применение дабигатрана этексилата не рекомендуется, kecuali, Bilakah faedah melebihi risiko potensi.

В случае применения дабигатрана этексилата кормление грудью должно быть прекращено. Клинических данных о применении препарата в период грудного вскармливания не имеется.

Arahan khas

Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера.

Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса^® нефракционированные гепарины или его производные, низкокомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, Clopidogrel, Ticlopidine, dextran, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.

Совместное применение Прадаксы^® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Data yang, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения, связанного с дабигатраном при приеме Прадаксы^® в рекомендуемой дозе, больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, tidak terdapat. Walau bagaimanapun,, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и Прадаксы^® необходимо контролировать состояние пациентов с целью своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) следует проводить в случаях, при которых возможно повышение риска развития геморрагических осложнений:

— недавно выполненная биопсия или травма;

-penggunaan dadah, повышающих риск развития геморрагических осложнений;

— комбинация Прадаксы^® с лекарственными средствами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции;

-Endocarditis bakteria.

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой^® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т_1/2 kurang daripada 12 ч в сочетании с Прадаксой^®, подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

При проведении фармакокинетических исследований показано, что у пациентов со снижением функции почек, Bil. связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности препарата. У больных с умеренно сниженной функцией почек (CC 30-50 ml / min) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 mg / hari. Прадакса^® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). При развитии острой почечной недостаточности прием препарата следует прекратить.

В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу Прадаксы^® следует принимать не ранее чем через 2 h selepas mengeluarkan Amaran:. Таких больных необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Влияния дабигатрана этексилата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

Overdose

Не существует антидота к дабигатрану этексилату или к дабигатрану.

Использование доз препарата, melebihi disyorkan, приводит к повышению риска кровотечения. В случае развития кровотечения лечение должно быть приостановлено для выяснения причин кровотечения. Учитывая основной путь выведения дабигатрана через почки, рекомендуется обеспечить адекватный диурез. При необходимости возможен хирургический гемостаз или трансфузия свежезамороженной плазмы.

Дабигатран удаляется при диализе, однако клинический опыт применения этого метода отсутствует.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 и не влияют in vitro на ферменты цитохрома Р450 у человека. Поэтому при совместном применении с Прадаксой^® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.

При совместном применении с аторвастатином взаимодействие не наблюдается.

При совместном применении фармакокинетика диклофенака и дабигатрана этексилата не изменяется, что свидетельствует о незначительном взаимодействии. Применение в течение короткого времени НПВС для снижения боли после операции не повышало риска возникновения кровотечения.

Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы^® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, в связи с чем требуется тщательный контроль за состоянием пациентов.

Фармакокинетического взаимодействия с дигоксином не выявлено.

В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы^® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.

При совместном применении с ранитидином степень всасывания дабигатрана не изменяется.

При совместном применении Прадаксы^® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. Karamah dan c_maks возрастает на 60% dan 50% masing-masing. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы^® kepada 150 mg / hari. В связи с длительным Т_1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы^® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (Verapamil, clarithromycin).

Многократное введение верапамила в течение нескольких дней приводило к повышению концентрации дабигатрана на 50-60%. Этот эффект может быть снижен при назначении дабигатрана как минимум за 2 ч до приема верапамила.

Одновременный прием Прадаксы^® с хинидином противопоказан.

Потенциальные индукторы, такие как рифампицин и экстракт травы зверобоя, могут уменьшать эффект дабигатрана. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании дабигатрана с подобными препаратами.

При совместном применении дабигатрана с антацидами и средствами, угнетающими желудочную секрецию, изменения дозы дабигатрана не требуется.

Не обнаружено взаимодействия дабигатрана с опиоидными анальгетиками, diuretikami, paracetamol, NSAID (Bil. ингибиторами ЦОГ-2), ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, ubat-ubatan, снижающими уровень холестерина/триглицеридов (не относящиеся к статинам), блокаторами рецепторов ангиотензина II, ACE inhibitors, Beta-adrenoblokatorami, saluran kalsium blokatorami, прокинетиками, производными бензодиазепина.

Bidang farmasi

Dadah ini dihasilkan di bawah preskripsi.

Menyimpan terma dan syarat

Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, pada suhu tidak melebihi 25° c.

Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 hari.

Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, pada suhu tidak melebihi 25° c. Tarikh tamat tempoh – 3 tahun.