Paliperidone

Apabila ATH: N05AX13

Kesan farmakologi

Kesan farmakologi – antipsihoticescoe (Neuroleptic).

Paliperidone-antagonis dopaminovykh D2-reseptor dalam tindakan Pusat, juga telah высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Lebih-lebih lagi, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- dan (-) -энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические средства (neuroleptics).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, tempoh tidur jumlah kenaikan, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 masa / hari).

Penyerapan

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 tidak. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, daripada orang-orang, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- dan (-)-энантиомеров, и соотношение AUC(+)/KARAMAH(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%. Selepas kemasukan tunggal yang 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, secara purata, daripada 42-60% dan 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Oleh itu, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

Peruntukan

У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 hari mengambil ubat 1 masa / hari.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 l. Menghubungkan plasma protein adalah 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

Metabolisme dan perkumuhan

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% dos: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Kajian in vitro telah menunjukkan, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Walaupun hakikat, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Melalui 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде. Ini menunjukkan bahawa, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Mengenai 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – di Calais. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 tidak.

Farmakokinetik dalam situasi klinikal khas

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Kajian, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (dalam kelas pada skala ciri kanak-kanak), mendapati, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Ia didapati, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (QC dari 50 kepada 80 ml / min), daripada 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (QC dari 30 kepada kurang 50 ml / min) dan dalam 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC kurang daripada 30 ml / min). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 dan 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. У людей с нормальной функцией почек (QC lebih 80 ml / min) этот показатель равнялся 23 tidak.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (umur 65 dan lebih tua, n=26) ditunjukkan, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% di bawah, чем у взрослых пациентов (18–45 лет, n=28). Walau bagaimanapun,, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% di bawah, berbanding lelaki. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 masa / hari).

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Показания к применению

Schizophrenia (Bil. dalam fasa akut).

Профилактика обострений шизофрении.

Dos dan Pentadbiran

Палиперидон предназначен для приема внутрь.

Dos yang disyorkan adalah 6 mg 1 masa / hari, pada waktu pagi, tidak kira makan. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 masa / hari. Tablet harus ditelan keseluruhan, cecair yang dihimpit, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC lebih 50 ml / min, но менее 80 ml / min)

Dos yang disyorkan adalah 6 mg 1 masa / hari. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC kurang daripada 50 ml / min) dos yang disyorkan adalah 3 mg 1 masa / hari. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

Pesakit dengan hati manusia

Не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC lebih 80 ml / min)

Рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Walau bagaimanapun,, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi hati

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Permohonan untuk pelanggaran fungsi buah pinggang

Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC kurang daripada 50 ml / min) dos yang disyorkan adalah 3 mg 1 masa / hari.

Kontra

Повышенная чувствительность к палиперидону.

Semasa hamil dan laktasi

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Kesan-kesan sampingan

Наиболее частые побочные эффекты

Sakit kepala, tachycardia, akathisia, Sinus tachycardia, gejala-gejala extrapyramidal, mengantuk, pening, kesan sedative, gegaran, hipertensi arteri, Dystonia, ortostaticheskaya gipotenziya, mulut kering.

Дозозависимые побочные эффекты

Penambahan berat badan, sakit kepala, gipersalivacia, muntah, dyskinesia, akathisia, Dystonia, gejala-gejala extrapyramidal, hipertensi arteri, Parkinson.

Частота приведенных ниже побочных эффектов:

Selalunya (lebih 10 %).

Sering (lebih 1 % kurang 10 %).

Kadang-kadang (lebih 0,1 % kurang 1 %).

Jarang (lebih 0,01 % kurang 0,1 %)

Sangat jarang (kurang 0,01 %).

Dari sistem saraf pusat dan periferi

Очень часто – головная боль.

Sering – akathisia, pening, Dystonia, gejala-gejala extrapyramidal, hipertensi arteri, Parkinson, kesan sedative, mengantuk, gegaran.

Иногда – постуральное головокружение, dyskinesia, большой эпилептический припадок, pengsan, mimpi buruk.

Dari organ penglihatan

Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Kardio-vaskular sistem

Часто – синусовая тахикардия, tachycardia, Sekatan AV Ijazah saya, sekatan rasuk kaki Guisa, ortostaticheskaya gipotenziya.

Иногда – брадикардия, denyutan jantung, синусовая аритмия, hypotension, iskemia, perubahan pada ECG.

Daripada sistem penghadaman

Часто – боль в верхнем отделе живота, mulut kering, gipersalivacia, muntah.

Pada bahagian sistem otot

Иногда – мышечная ригидность.

Sistem pembiakan

Иногда – аменорея, galactorrhea, выделения из сосков, mati pucuk, gynecomastia, изменения менструального цикла.

Makmal petunjuk

Повышение уровня сывороточного пролактина.

Reaksi alahan

Иногда – анафилактическая реакция.

Lain-lain

Часто – астенические расстройства.

Иногда – периферические отеки, peningkatan indeks jisim badan.

Interaksi ubat-ubatan yang ditetapkan

Paliperidone, mungkin, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. Lebih-lebih lagi, палиперидон, mungkin, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.

Memandangkan hakikat, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2S9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, вместе с тем, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Paliperidone, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, yang, Seperti yang diketahui, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Langkah berjaga-jaga

Sindrom malignan Neirolepticeski

Yang diketahui, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (CSN), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (rhabdomyolysis) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Поздняя дискинезия

Persediaan, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Hiperglisemia

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, dan pada pesakit, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Ortostaticheskaya gipotenziya

Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (sebagai contoh, kegagalan jantung, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы), цереброваскулярными заболеваниями, а также с состояниями, способствующими гипотензии (sebagai contoh, обезвоживание и гиповолемия).

Sawan

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, снижающие порог судорожной готовности.

Возможность обструкции ЖКТ

Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), Bil. boleh membawa maut, pesakit, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, berbanding dengan pesakit, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, pesakit, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, kekeliruan, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Приапизм

Persediaan, способные блокировать α-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Этот эффект, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и penyakit barah otak.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Kesan ke atas keupayaan untuk memandu kenderaan dan mekanisme pengurusan

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.